[科普中国]-杆菌肽

杆菌肽,分子式为C66H103N17O16S，类白色或淡黄色的粉末；无臭，味苦；有引湿性；易被氧化剂破坏，在溶液中能被多种重金属盐类沉淀。本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮、氯仿或乙醚中不溶,。临床上抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性细菌和阴性球菌、肺炎双球菌、葡萄球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌及螺旋体等均有杀菌作用。1

化合物简介基本信息中文名称：杆菌肽

英文名称：Bacitracin

英文别名：BACIDRIN;baci-jel;usafcb-7;baciguent;ayfivin;Agfivin;Zutracin;Bacitracin;Baciguen;ALTRACIN;septa;

CAS号：1405-87-4

MDL号：MFCD00062640

EINECS号：215-786-2

RTECS号：CP0175000

PubChem号：24891503

分子式：C66H103N17O16S

结构式：

分子量：1422.69000

精确质量：1421.75000

PSA：556.17000

LogP：3.72410

物化性质外观与性状：白色至近乎于白色粉末

密度：1.43 g/cm3

熔点：221-225°C

沸点：1750.1ºC at 760 mmHg

闪点：1012.2ºC

折射率：1.655

水溶解性：可溶

稳定性：Stable under normal temperatures and pressures.

储存条件：通风低温干燥,与库房食品原料分开存放

蒸汽压：0mmHg at 25°C

安全信息海关编码：2941909000

危险品运输编码：2811

WGK Germany：2

危险类别码：R20/21/22

安全说明：S22; S24/25; S45; S36

RTECS号：CP0175000

危险品标志：Xn2

毒理学数据急性毒性：大鼠腹经LD50：300mg/kg；小鼠腹经LD50：190mg/kg；小鼠口经LD50：>3750mg/kg；小鼠皮下LD50：1300mg/kg；小鼠静脉LD50：360mg/kg；天竺鼠口经LD50：2gm/kg；鹌鹑口经LD50：>316mg/kg

分子结构数据1、摩尔折射率：365

2、摩尔体积（cm/mol）：994.4

3、等张比容（90.2K）：2761.7

4、表面张力（dyne/cm）：59.4

5、介电常数：无可用的

6、极化率（10cm）：144.7

7、单一同位素质量：1421.74894 Da

8、标称质量：1421 Da

9、平均质量：1422.6933 Da

计算化学数据1、氢键供体数量：16

2、氢键受体数量：21

3、可旋转化学键数量：31

4、互变异构体数量：1001

5、拓扑分子极性表面积（TPSA）：527

6、重原子数量：101

7、表面电荷：0

8、复杂度：2950

9、同位素原子数量：0

10、确定原子立构中心数量：0

11、不确定原子立构中心数量：16

12、确定化学键立构中心数量：0

13、不确定化学键立构中心数量：0

14、共价键单元数量：2

合成方法生产菌是枯草杆菌。培养基是脱脂大豆粉（5%）、蔗糖（1.2%）、硫酸铵（0.2%)、碳酸钙（0.2%)等。菌的培养过程可分为菌的发育和抗菌素产生两个阶段。产生杆菌肽时的最适宜温度是37℃左右，而细菌发育期的温度则需略高1-2℃，每分钟的通气量为发酵液量的90%。产生的杆菌肽在pH值为4-5.7的条件下，吸附于羧酸型交换树脂上，然后用弱碱（氨）洗脱。

由地衣形芽孢杆菌（Bacillus licheni formus）发酵而得。以黄豆粉，淀粉、玉米浸出物、糖蜜和无机盐为培养基，接种5%-10%，发酵30-40h。发酵7-8h后，PH从7.3-7.5降至6.06；发酵初期温度控制在30℃左右，经过2-3h温度提高到37℃。发酵结束后用浓盐酸调PH至5.5，然后在20M发酵液中加入氧化锌50kg，混合30min。然后进行真空，蒸发浓缩，使干物质含量从4.5%-5%提高到17%-20%，再经喷雾干燥得产品。

用途该品主要作为动物生长促进剂添加于饲料中。由于有锌、镉、汞盐存在时，该品的活性增强，所以多用该品的锌盐和锰盐作饲料添加剂。生长促进剂是非营养性添加剂，能刺激畜禽生长，提高增重速度和饲料利用率，并增进畜禽健康。该品对多数革兰氏阳性菌有强大的抗菌作用，抗菌与青霉素相似，对青霉素耐药的金葡菌也有效。作为药物主要用于治疗由耐药金葡菌引起的各种感染，如败血症、肺炎、心内膜炎等。

贮存方法保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置3

药典标准来源含量本品按干燥品计算，每1mg的效价不得少于55杆菌肽单位。

性状本品为类白色至淡黄色的粉末；无臭，味苦；有引湿性；易被氧化剂破坏，在溶液中能被多种重金属盐类沉淀。

本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。

鉴别取本品与杆菌肽标准品适量，分别用1%乙二胺四醋酸二钠溶液制成每1ml中约含6.0mg的溶液，作为供试品溶液和标准品溶液，照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，取上述两种溶液各5μl分别点于同一硅胶GF254薄层板（临用前于105℃活化1～2小时）上，自然干燥，以正丁醇－冰醋酸－水－吡啶－乙醇（60：15：10：6：5）为展开剂，展开，晾干，喷以1%茚三酮的丁醇－吡啶（99；1）溶液，于105℃加热约5分钟，至出现棕红色斑点。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。

检查酸碱度

取本品，加水制成每1ml中含1000单位的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥH），pH值应为5.5～7.5。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过5.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

含量测定精密称取本品适量，用灭菌水定量制成每1ml中约含100单位的溶液，照抗生素微生物检定法（2010年版药典二部附录ⅪA管碟法或浊度法）测定。

类别抗菌药。

贮藏密封，在干燥处保存。

制剂（1）杆菌肽软膏 （2）杆菌肽眼膏 （3）复方新霉素软膏4

药理作用杆菌肽为一种多肽类抗生素，组分较多，为慢杀菌剂，可特异地抑制细菌胞壁合成阶段的脱磷酸化作用，影响磷脂的转运和向细胞壁支架输送黏肽，抑制细菌细胞壁的合成，并损伤细胞膜，导致离子和氨基酸外流而使细菌死亡。杆菌肽对金黄色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌有强大的抗菌活性，对革兰阴性球菌、某些放线菌属、螺旋体、阿米巴原虫有一定的活性，但对革兰阴性杆菌几全部耐药。全身应用可产生严重的肾毒性，局部应用刺激性小，过敏反应少见，耐酶，细菌对其产生耐药性又较慢，获得性耐药菌株极为罕见，另效价不受脓液、痰液、血液、渗出液和坏死组织的影响，故迄今常作为局部抗感染药。5

药代动力学口服吸收亦不明显，局部应用无明显吸收，但在大剂量灌注进入体腔或用于大面积手术创面时可微量吸收。肌注吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为2h，在体内分布广泛，不易透过血-脑脊液屏障，在非脑膜炎时含量甚微，肌注后血浆杀菌浓度可维持4～6h。杆菌肽由肾小球滤过而缓慢排出，最初24h尿液中排出剂量的10%～40%。局部应用无明显吸收，但大剂量灌注于感染的体腔或手术创面可有微量吸收。5

适应证用于皮肤与软组织局部感染、皮肤创面的感染、大面积手术或烧烫伤感染、眼结膜感染、五官和口腔感染、膀胱冲洗或脓腔注入。5

禁忌证1.对杆菌肽过敏者禁用。

2.肾功能不全者禁用。5

用法用量1.药物粉末局部撒布，0.05%软膏剂涂敷，每天4～5次，或以0.05%～0.1%溶液注入体腔或冲洗膀胱，0.05%眼膏涂敷，每天2～3次。

2.肌注：体重小于2.5kg儿童每天900U/kg，大于2.5kg儿童每天1000U/kg，分2～3次给予。

3.鞘内注射：每次5000～10000U，溶解于0.9%氯化钠溶液中制成1000U/ml注射，每天1次。

4.口服：用于难辨梭菌所致的假膜性肠炎，每次25000U，每天4次，连续7～10天。5

不良反应1.外用常见轻度皮肤过敏、皮疹、瘙痒、红肿、刺激感觉，一般较为轻微，罕见全身严重过敏，大剂量灌注微有吸收，有导致肾毒性发生的可能。

2.肌注局部可有疼痛感觉，并可导致血尿、蛋白尿、局部硬结。

3.口服常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛等反应。5

注意事项1.孕妇及哺乳妇女慎用。

2.肌注有发生肾小管、肾小球坏死的报道，应注意监测肾功能。5

与其它药物的相互作用与新霉素、多黏菌素联合应用可扩大抗菌谱。5

杆菌肽中毒杆菌肽对革兰阴性菌有杀菌作用。由于本药有严重的肾毒性，不作全身用药，仅局部应用。口服本药后吸收不明显；局部应用，如灌注入腹腔的用药量较大时，可有微量吸收，有引起肾毒性的可能。局部应用有过敏反应发生的可能：皮肤局部瘙痒、皮疹、红肿，或其他刺激症状，偶有局部用药引起严重全身过敏反应的报道。可对症治疗。6

专家点评全身应用可产生严重的肾毒性，局部应用刺激小，过敏反应少见，耐酶，细菌对其产生耐药性又较慢，获得性耐药菌株极为罕见。效价不受脓液、痰液、血液、渗出液和坏死组织的影响，故迄今常作为局部抗感染药。5