[科普中国]-炔诺孕酮

炔诺孕酮其化学名为为13-乙基-17-羟基-18,19-二去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮，为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。在氯仿中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。熔点（附录ⅥC）为204～212℃。用于女性短期避孕。

化合物简介基本信息中文名称：炔诺孕酮

中文别名：DL-甲基炔诺酮;18-甲基炔诺酮;高诺酮;

英文名称：levonorgestrel

英文别名：fh122-a;wy3707;Neogest;Norgestrel;Ovrette;NORPLANT;sh850;monovar;

CAS号：6533-00-2

分子式：C21H28O2

结构式：

分子量：312.44600

精确质量：312.20900

PSA：37.30000

LogP：3.88260

物化性质外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.139g/cm3

熔点：204～212℃

沸点：459ºC

折射率：1.571

储存条件：2-8ºC

安全信息WGK Germany：3

危险类别码：R20/21/22; R40

安全说明：S22-S36

RTECS号：JF8259000

危险品标志：Xn1

药典标准来源（名称）、含量（效价）本品为13-乙基-17-羟基-18,19-二去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。含C21H28O2应为97.0%～103.0%。

性状本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。

熔点本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为204～212℃，熔距在5℃以内。

鉴别（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》109图）一致。

检查乙炔基

取本品约0.2g，精密称定，置50ml烧杯中，加四氢呋喃20ml，搅拌使溶解，加5%硝酸银溶液10ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录ⅦA），以玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（套管内装硝酸钾饱和溶液）为参比电极，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于2.503mg的乙炔基（-C≡CH）。含乙炔基应为7.8%～8.2%。

有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含75μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

含量测定照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（70：30）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按炔诺孕酮峰计算不低于2000，炔诺孕酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

内标溶液的制备

取醋酸甲地孕酮，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，即得。

测定法

取本品约7.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液与内标溶液各2ml，混合均匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取炔诺孕酮对照品，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。

制剂（1）炔诺孕酮炔雌醚片 （2）复方炔诺孕酮片（3）复方炔诺孕酮滴丸2

药理作用为口服强效孕激素，其孕激素作用约为炔诺酮的5～10倍，并有雄激素、雌激素和抗雌激素活性。抗排卵作用较炔诺酮强，还能改变宫颈粘液稠度和抑制子宫内膜发育等作用。炔诺孕酮具有孕激素的一般作用。其抑制排卵的作用较炔诺酮强得多，还能干扰子宫内膜的正常发育，使宫颈粘液稠度增加，并有弱的雄激素活性。3

药代动力学口服易从胃肠道吸收，经4～6小时血浓度达峰值，t1/2为27～35小时，主要代谢物从尿中排泄。口服易吸收。个体差异较大；血浆蛋白结合率在95%以上，其中与性激素结合球蛋白（SHBG）结合部分在60%以上，白蛋白部分在30%以上：代谢产物主要为葡萄糖醛酸结合物，由尿中排出。3

适应症临床主要与炔雌醇组成复方作为短效口服避孕药，也可通过剂型改变用作长效避孕药。还可用于治疗痛经、月经不调。3

禁忌症禁用于肝肾功能不全、孕妇、心血管疾病、高血压、胆囊疾病、糖尿病、哮喘病、癫痫、偏头痛、未明确诊断的阴道出血、有血栓病史(晚期癌瘤治疗除外)。4

剂型与规格复方炔诺孕酮一号片（复甲一号）：每片含炔诺孕酮0.3mg和炔雌醇0.03mg。

复方炔诺酮滴丸（复方十八滴丸）：每丸含药同上。

炔诺孕酮探亲避孕片：每片含炔诺孕酮3mg。

复方炔诺孕酮事后避孕片：每片含炔诺孕酮1mg和炔雌醇0.1mg。3

用量用法1、用作短效口服避孕药：包括复方炔诺孕酮片、膜或纸片以及口服避孕片(膜)0号，从月经周期第5日开始服药，每日1片，晚饭后服用为宜(上夜班者早饭后服)，连服22日，不能间断，服完等月经来后的第5日继续服药。

2、用作探亲避孕药：探亲避孕丸，于同居当晚开始服用，每晚1丸(5mg)同居10日之内，必须连服10丸；同居半个月，连服14丸；超过半个月者，服完14丸后接着改服短效口服避孕药，直至探亲期结束。3

3、治疗功能性子宫出血：每8小时服1片炔诺孕酮片、膜或纸片(2.5mg)(紧急情况下每3小时服药1次，待流血明显减少后改为8小时1次)，然后逐渐减量，直至维持量每日1次1片，再连服20日；也可在流血停止后，每日加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20日。

4、不育症：口服炔诺孕酮2.5mg和炔雌醇0.05mg，每日1次，连服20日，共3个周期。5。痛经、子宫内膜异位症：于月经第5-7日开始，每日口服1次2.5mg，连服20日。

副作用1、类早孕反应。类早孕反应较常见，约占用药人数的50%。症状多为先重后轻，以后逐渐消失，可能与机体逐渐适应有关。服药初期少数人出现轻度类早孕反应，如恶心、头晕、无力、食欲不振、疲倦、呕吐等。常在服药第1—2周发生。原因与雌激素水平暂时过量，引起体内水钠潴留，胃肠功能紊乱有关，一般坚持服药2～3个月后，反应可自然消失或减轻，将服药时间安排在晚间临睡前，可使日间反应较轻。反应较重者，可服维生素B6，每次20毫克，每日3次。仍无缓解者，可考虑更换避孕药，选择雌激素含量较少的药物。

2、白带增多。多由长效口服炔诺孕酮引起。因此类药雌激素含量高，过多的雌激素影响宫颈内膜分泌细胞，使其分泌旺盛而引起白带增多。

3、乳房胀痛。原因是雌激素对乳房的刺激。

4、月经失调。包括：①经量减少或闭经。服用炔诺孕酮后常出现此情况，是由于药物抑制排卵，卵巢分泌雌激素量少，药物内含雌激素量也较少，子宫内膜不能正常生长，内膜薄，故经量减少，甚至停经。经量减少对身体健康无影响。若服药过程中连续停经2个月应予以停药，改用其他措施避孕，多数可自行恢复正常。服用长效避孕药后常出现服药期停经，此时可用孕激素类药物如甲孕酮或炔诺孕酮，或注射黄体酮，也可用短效避孕药2号，每晚服2片，连服5～6天。一般在停药后一周内月经来潮。②突破性出血。如服药期间出血，多发生在漏服药之后。少数人虽未漏服药也能发生阴道出血。若发生在月经周期前半期，可能是雌激素不足所致，可加服炔雌醇0。005～0。015mg，每日一次，直至服完22片为止。若发生在月经周期后半期，是孕激素不足所致，可加服短效避孕片1号或2号1片，直至服完22片为止。若出血量大如月经来潮，可按月经来潮处理，即刻停药，在停药的第5天，再开始服下个月的药。

③经量增多，经期延长。常发生于服长效口服炔诺孕酮者，出血较多时可用止血药，必要时注射丙酸睾酮。若月经量继续增多，连续出血3个月以上，则应停服长效口服炔诺孕酮，改服短效药。应用长效注射炔诺孕酮时，常可出现月经不规则，如经期延长、经量多、周期缩短、不规则出血或闭经，多见于用药前3个月者。若能坚持使用，以后会逐渐恢复正常。若发生出血可加服炔雌醇，连服3天。

5、体重增加。可能是雌激素引起水钠潴留，孕激素影响合成代谢（孕激素增高会促进蛋白质同化作用），故使部分妇女体重增加。一般不需处理，可口服利尿药或予以低盐饮食，必要时停药。

6、色素沉着。服药后少数人前额及面部皮肤发生色素沉着，为雌、孕激素作用的结果，一般停药后多自然恢复。

注意事项子宫肌瘤患者及有肝、肾病史者慎用；有精神抑郁史者慎用。

长期用药需注意检查肝功能，特别注意乳房检查。

长期给孕激素应按28天周期计算孕激素的用药日期。

长期使用孕激素妇女不宜吸烟。

天然孕酮因口服代谢迅速而无效，合成孕激素可以口服。

哺乳期妇女服药后乳汁可能减少，应于产后半年开始服药。

不能漏服，否则避孕会失败；如发生漏服时，应在24h内补服。

眼药22天后，如7天内不来月经，应立即开始服用下一个月的药。

如发生突破性出血可加服炔雌醇每天5～10μg。4

药物优点服用炔诺孕酮进行避孕，是一种比较安全、有效的避孕方法，能够大大减少妊娠的可能性。使用于除哺乳期外的所有正常健康的女性。炔诺孕酮的优点一是成功率比较高，坚持使用，能达到99%的避孕率。二是具有可逆性，停药后即可再次怀孕，三是具有一些治疗作用，四是紧急事后避孕药，能够作到紧急避孕。

健康效应：规律的月经周期。经血血量减少。较少或者没有痛经。光滑的皮肤。降低乳腺癌。卵巢癌和子宫内膜癌的几率。降低骨盆炎症的几率。较少的子宫囊肿。可以帮助保持受孕能力。使骨骼更强壮。减少生理周期的大量出血。减少缺铁性贫血。防止受孕。

不适宜人群禁吃炔诺孕酮的十种女性

一般而言，凡是身体健康的已婚育龄妇女均可使用一般而言，凡是身体健康的已婚育龄妇女均可使用炔诺孕酮，但处于下列情况的妇女不宜使用口服炔诺孕酮：1、患有急、慢性肝炎和肾炎的妇女不宜服用。因为进入体内的炔诺孕酮都在肝脏进行代谢，经肾脏排泄，如果患有急、慢性肝炎和肾炎的妇女使用，将会增加肝、肾负担。

2、患有心脏病或心功能不良的人不能使用。炔诺孕酮中的雌激素能使体内水、钠等物质滞留，会加重心脏负担。

3、有高血压的妇女不宜使用。少数妇女用药后会使血压升高。

4、有糖尿病及糖尿病家族史者不宜使用。由于服用炔诺孕酮后，可能会使血糖轻度升高，使隐性糖尿病变为显性，故对患有糖尿病的女性会产生不良影响。

5、甲状腺功能亢进的妇女，在没有治愈前，最好不要使用炔诺孕酮。

6、乳房良性肿瘤、子宫肌瘤以及各种恶性肿瘤患者不宜使用，以免对肿瘤产生不良影响。

7、过去或现在患有血管栓塞性疾病（如脑血栓、心肌梗塞、脉管炎等）者不能使用。炔诺孕酮中的雌激素，可能会增加血液的凝固性，会加重心血管疾病的病情。8、患慢性头痛特别是偏头痛和血管性头痛的妇女不宜使用，否则会加重症状。

9、过去月经过少者，最好不用。长期使用炔诺孕酮可使子宫内膜呈萎缩状态，更会减少月经量，提前更年期。

10、哺乳期妇女不宜使用。炔诺孕酮可使乳汁分泌减少，并降低乳汁的质量，还能进入乳汁，对哺乳儿产生不良影响，所以哺乳期妇女不宜使用。

认识误区误区一：使你发胖。研究表明，在服药期间，女性增重和减重的可能性不相上下。就算是就发胖的迹象，也一般只是在初服药的第一个月内，身体在适应药剂的时候才出现。如果一个月后仍有发胖的现象，你可能就需要换一种炔诺孕酮了，也就是换一种荷尔蒙药剂。

误区二：如果不停药一周，而是直接连续服用炔诺孕酮，对身体有害。说来奇怪，但是这个停药周的确是可有可无的。在早期，炔诺孕酮是仿照月经周期设计的，因为生产商都认为女性朋友仍然想在服药期间拥有28天的周期。这就是说，你可以安全地服用药物，而不必每月经历一次“大出血”，但是要记得常去GP那里检查。

误区三：炔诺孕酮有很多副作用，例如恶心和头痛。一些炔诺孕酮会有副作用（但是要知道，是药三分毒），但是大多数女性并没有这样的反应。如果你为此而苦恼，那么请去看医生，尝试换一种荷尔蒙药剂。误区四：服用双倍剂量会收到加倍的效果。加倍服药并不会给你加倍的保护。但是，如果你忘记服药（有47%的女性会这样）你可以在12小时以内补上。如果超出了12小时，就要去GP那里检查了。如果药物使用得当，有效率是99%。

相互作用可使炔诺孕酮失效的药物简便易用的口服短效炔诺孕酮的避孕率较高，已经成为生活中的主要避孕方式之一。但是有些药物却能让口服炔诺孕酮失灵，要注意炔诺孕酮不能与下列药物同服：

★利福平：利福平可使口服炔诺孕酮的主要成分代谢加快，降低血液中的药浓度，还有可能使子宫内膜部分脱落而点滴出血或淋沥不尽，同时使炔诺孕酮物药效降低而致避孕失败。

★抗生素：服用抗菌素可抑制肠道内细菌群，从而影响炔诺孕酮大肠道内的吸收，使血液中炔诺孕酮浓度下降。★抗癫痫药：主要包括苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑癫酮等。当患有癫痫病的女性服用这类药物时，均能促使肝细胞内药物代谢酶的增加，加速对口服炔诺孕酮的破坏，同时也会增加孕激素的结合率，使游离的药物浓度大大降低，导致避孕失败。

★酶促进剂：如眠尔通等镇静安眠药、保泰松等治风湿性关节炎的药物，这些药物有酶促作用，可促进肝微粒体酶催化药物的代谢活性，加速对口服炔诺孕酮的代谢，降低避孕效果。若必须使用安眠药时，可选用安定代替。

★激素：如强的松、地塞米松等，在同时服用炔诺孕酮时能延缓皮质激素的代谢，使其副作用大为增加。

此外，服用口服炔诺孕酮期间，若经常饮酒，也可增加其代谢，使作用下降而致孕。长期吸烟者也可能使口服炔诺孕酮的效果降低。4

与炔诺孕酮不相容的药物口服炔诺孕酮避孕，简便易行。据报告，世界上现有五六千万妇女在采用此法避孕。然而，少为人知的是，服炔诺孕酮妇女如果服用了某些特殊药物，仍可导致避孕失败。安定即属其中一种。该药属于肝脏微粒体酶的诱导剂，可加快口服炔诺孕酮在体内的代谢，从而降低其避孕作用。小张较长期服用安定来助眠，无疑是干扰了炔诺孕酮的作用。

除安定外，近年来人们发现，可干扰口服炔诺孕酮作用的药物有多种，如苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮、利眠宁等，都能影响服炔诺孕酮妇女的避孕效果。此外，较长期使用青霉素、红霉素、氯霉素，以及抗结核药物利福平等，也可能影响避孕效果。

其原因在于：在正常情况下，口服炔诺孕酮借助于肠道细菌释放出一种水解酶，在肝肠循环中被重复吸收。一旦阻断了这种肝肠循环，就可能导致避孕失败。上述抗菌药物正有此作用。

因此，育龄妇女口服炔诺孕酮期间，如果生病需长期服用它药时，应向医生说明服用炔诺孕酮情况，以供医生参考。停止口服炔诺孕酮，改换其它有效避孕法更安全。

专家点评本品具有孕激素的一般作用。其抑制排卵的作用较炔诺酮强得多，还能干扰子宫内膜的正常发育，使宫颈黏液黏稠度增加，并有弱的雄激素、雌激素和抗雌激素活性。4