[科普中国]-炔孕酮

炔孕酮化学名为17β－羟基-17α-乙炔基－雄甾-4-烯-3-酮。按干燥品计算，含C21H28O2应为97.0%～103.0%。为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭。炔孕酮在吡啶中略溶，氯仿中微溶，水中几乎不溶。临床用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等。

化合物简介基本信息中文名称：炔孕酮

中文别名：17β-羟基-4,17α-孕甾烯-20-炔基-3-酮;4,17α-孕甾烯-17β-醇-20-炔基-3-酮;17beta-羟基-17alpha-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮;17α-Ethynyltestosterone;17Α-乙炔睾酮;17-乙炔睾(甾)酮;脱水羟基孕酮;17α-乙炔睾酮;

英文名称：ethisterone

英文别名：Produxan;17β-Hydroxy-4,17α-pregnen-20-yn-3-one;Prolutol;Prodoxan;Gestoral;17α-Ethynyltestosterone;Pranone;Pregn-4-en-20-yn-3-one, 17-hydroxy-, (17α)-;4,17α-Pregnen-17β-ol-20-yn-3-one;Pregnin;Prone;Ethisterone;Ethinone;Colutoid;

CAS号：434-03-7

MDL号：MFCD00002476

EINECS号：207-093-9

RTECS号：TU5570250

BRN号：1889895

PubChem号：24851804

分子式：C21H28O2

结构式：

分子量：312.44600

精确质量：312.20900

PSA：37.30000

LogP：3.88260

物化性质外观与性状：灰白色粉末

密度：1.13g/cm3

熔点：266-273ºC

沸点：446.4ºC at 760mmHg

闪点：190.2ºC

稳定性：Stable at normal temperatures and pressures.

储存条件：Keep tightly closed. Store in a cool dry place.

蒸汽压：7.59E-10mmHg at 25°C

安全信息危险类别：6.1

海关编码：2942000000

危险品运输编码：UN 2811

危险类别码：R40; R48

安全说明：S22-S24/25

危险品标志：Xn1

分子结构数据1、摩尔折射率：90.21

2、摩尔体积（m/mol）：1274.1

3、等张比容（90.2K）：721.5

4、表面张力（dyne/cm）：48.0

5、极化率（10cm）：35.76

合成方法由去氢表雄酮乙酸酯与乙炔加成、水解后，经氧化得17-乙炔睾酮。

用途类似黄似黄体酮，适用于治疗子营出血或月经过多，也可用于防止先兆性。2

药典标准来源（名称）、含量（效价）本品为17β-羟基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮。按干燥品计算，含C21H28O2应为97.0%～103.0%。

性状本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

本品在吡啶中略溶，在三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加吡啶溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度应为+28°至+33°。

鉴别（1）取本品约2mg，加无水乙醇－硫酸（1：1）4ml，在水浴中加热溶解，溶液呈红色，置紫外光灯（365nm）下检视。呈亮红色荧光。

（2）取本品约2mg，加乙醇2ml、1%2,6-二叔丁基对甲酸乙醇溶液1ml与氢氧化钠试液2ml，在水浴中加热30分钟，放冷，即显深蓝色。

（3）取本品约2mg，置洁净的试管中，加乙醇2ml与氨制硝酸银试液1ml，置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》617图）一致。

检查有关物质

取本品适量，加三氯甲烷－甲醇（3：1）溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇（95：5）为展开剂，展开，晾干，喷以硫酸－乙醇（2：8），在120℃加热5分钟，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

含量测定取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA），在240nm的波长处测定吸光度，按C21H28O2的吸收系数（）为520计算，即得。3

分析方法炔孕酮的测定—紫外-可见分光光度法

运用：本方法采用紫外-可见分光光度法测定炔孕酮的含量。本方法适用于炔孕酮。

原理：供试品加无水乙醇溶解并定量制成供试液，置于紫外-可见分光光度计，于波长240nm处测定吸收度，按C21H28O2的吸收系数为520计算，即得。

试剂：无水乙醇

仪器设备：紫外-可见分光光度计

试样制备：

1.供试品溶液的制备

精密称取供试品加无水乙醇溶解并定量稀制成每1mL约含10μg的溶液，作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取上述供试品溶液置于紫外-可见分光光度计，于波长240nm处测定吸收度，按C21H28O2的吸收系数为520计算，即得。4

概况炔孕酮为口服有效的孕激素，其作用与黄体酮相似，能使增生期子宫内膜转化为分泌期，并促进乳腺发育。注射时孕激素活性相当于黄体酮的1/5，口服则比后者强15倍；而雄激素作用很小，为睾丸素的1/10。本品亦易从口腔粘膜吸收，因此舌下含用也有效。临床用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等。也用于防止先兆性流产和习惯性流产，但由于维持妊娠作用较弱，效果并不好，如与雌激素炔雌醇合用则疗效较好。

药理作用孕激素类药，其作用与黄体酮相似，能使增生期子宫内膜转化为分泌期，并促进乳腺发育。抑制LH、抑制排卵、子宫内膜萎缩，抑制子宫肌肉收缩作用，口服比黄体酮强15倍，而雄激素作用很小，为睾丸素的1/10。5

药代动力学本品亦易从口腔黏膜吸收，因此舌下含用也有效，合成孕激素在肝内破坏缓慢，作用时间比孕酮长，部分孕激素代谢物可从胆道分泌入肠中，少量由粪便排出。5

适应症1.用于功能性子宫出血、月经异常、闭经、痛经等。

2.用于防止先兆性流产和习惯性流产，但由于维持妊娠作用较弱，效果并不好，如与雌激素炔雌醇合用则疗效较好。6

用法用量口服：1次10mg，1日3次。舌下含服：1次10～20mg，1日2～3次。5

不良反应可有恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应及头痛、嗜眠、浮肿、体重增加、肝功能障碍等。5

禁忌严重心、肝、肾功能不全患者及孕妇禁用。5

注意事项出现过敏反应立即停药。心、肝、肾病患者慎用。5

副作用国际上已不推荐用孕激素治疗先兆流产，尤其是妊娠早期更不宜使用。据报道，在孕早期使用大量的炔孕酮，胎儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险可增加8倍。如果使用人工合成的孕酮（如炔孕酮具有雄性化作用），约有18%的女性胎儿男性化。出现这种结局是很不幸的。

炔孕酮保胎的使用面是很有限的。炔孕酮是一种孕激素，对黄体分泌不足、孕酮缺乏引起的先兆流产是有用的。但首先必须弄清楚是否缺乏炔孕酮。是否缺乏，可通过化验证实，也可通过测量基础体温的办法来了解。的确属于黄体功能不足者，为了受孕可从基础体温上升的3－4天注射炔孕酮，并不间断使用9-10周，直到母体可自然分泌孕酮为止。在孕酮缺乏的正常情况下使用炔孕酮不会带来危险。但愿用者能正确的认识炔孕酮、正确认识流产的不同因素、正确认识保胎，避免好心办了坏事。

治疗子宫出血

病因：凡由调节生殖系统的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血，均称为功能失调性子宫出血（简称功血），是一种常见的妇科疾病，多见于青春期和更年期。西医按卵巢功能紊乱程度不同分为有排卵功血（黄体功能障碍）和无排卵功能（卵泡期功能障碍。）

临床表现：月经失去其正常有规律的周期，代之以不同频率的经量过多，经期延长，或表现为不规律的子宫出血，时流时止，血量也时多时少。无排卵供血一般无疼痛，失血过多时常伴有贫血。

治疗原则：青春期侧重于止血，调整周期，恢复排卵。更年期侧重止血，预防复发，顺利过度绝经期。

1、止血。（1）激素止血：根据出血的过程，出血量及患者的贫血程度来选择激素的种类和剂量。雌激素类：乙烯磁酚第1天5毫克，每日3次或2次，第2天减为每次4毫克，以后逐渐减到每次1毫克，治疗20天。出血多可用磁二醇在24小时中每2～4小时注射5毫克，血止后用片剂维持1毫克，每日1次，用20天。孕激素：炔孕酮10毫克，肌肉注射，，每日1次，用5天；或20毫克，肌注，每日1次用3天。 甲地孕酮

在大出血的情况下，可口服甲地孕酮每次8毫克，每6小时或8小时1次，血止后逐渐减量至每次4毫克，每日1次，连用20天。也可口服妇康片，每次5～7.5毫克，6～8小时1次，血止后逐渐减量至每次2.5～5毫克，每日1次，用20天。雄激素：丙酸睾丸酮25～50毫克，肌注，每日1次，用3～5天。或苯丙酸诺龙每次25毫克，肌注，每周1次或每周2次。（仅减少血量，不能单独用来止血。）应用激素止血时应注意：用前须了解激素止血原理和各种激素的作用，不应盲目使用。激素止血停药后，一般有撤退性出血，不可立即再用激素止血，以免加重病情。贫血患者用药后，应逐渐减量至维持量，持续用药至少从血止日起20天。 （2）一般止血药：维生素K42～4毫克，口服，每日3次，或维生素K110毫克，肌注，每日1～2次；止血敏250～500毫克，肌注或静滴；安络血10毫克肌注，每日2次，催产素10u，肌注，或者加10%葡萄糖液250毫升，静滴。（3）刮宫止血：药物止血无效时，应刮宫止血，同时还可明确诊断，适用于已婚者。

2、调整周期。磁孕激素人工周期：适用于青春期和育龄患者。于出血第5天开始应用炔孕酮0.5～1毫克，口服，每晚1次，用20～22天，服药第16天开始每天加炔孕酮10毫克，肌注，每天1次，用7天。可连续应用3个周期。孕激素治疗：于月经周期第15～16天开始肌注，炔孕酮10毫克，每天1次，用7～10天；或口服安宫炔孕酮，由第18天开始每日8～12毫克，用8天。以上治疗如能酌情配合中药治疗，可达到调整周期的最佳效果。

3、促排卵。（1）月经第5天开始口服乙烯雌酚0.125～0.5毫克，每晚1次，用20天，连服3个周期，适用于青春期功血或伴子宫发育欠佳者。（2）氯酚胺50～150毫克，月经第5天开始，口服，每晚1次，用5天，3个月为1疗程。（3）绒毛膜促性腺激素（HCG），100～2000IU，月经第12天起肌注，每晚1次，用3天，中期促排卵。

（4）促性腺激素释放激素（LHRH，LRH）仿效生理分泌形式，即脉冲式给药效果好。可用于月经周期的中期连续脉冲给药，肌注或静滴，每天5毫克，用3天。此药剂量不宜过大。

治疗习惯性流产习惯性流产是指自然流产连续发生3次或更多，每次发生流产的时间可在同一妊娠月份，也有时间长短不同者。其临床表现与一般流产相同，亦可经历先兆流产－－难免流产－－不全或完全流产几个阶段。早期仅可表现为阴道少许出血，或有轻微下腹隐疼，出血时间可持续数天或数周，血量较少。一旦阴道出血增多，腹疼加重，检查宫颈口已有扩张，甚至可见胎囊堵塞颈口时，流产已不可避免。如妊娠物全部排出，称为完全流产；仅部分妊娠物排出，尚有部分残留在子宫腔内时，称为不全流产，需立即清宫处理。

根据习惯性流产发生的时间可将流产分为早期习惯性流产及晚期流产。早期习惯性流产系指流产发生在妊娠12周以前，一般多与遗传因素，母内分泌失调及免疫学因素等有关；晚期习惯性流产多指流产发生在妊娠12周以后，多与子宫畸形、宫颈发育不良、血型不合及母患疾病等因素有关。

此外还可根据习惯性流产前有无正常生育史，将习惯性流产分为原发性及继发性两种。原发性习惯性流产指与同一丈夫从无正常妊娠，多次在妊娠20周前流产；继发性流产是指患者与同一丈夫有过正常妊娠至少分娩过一次活婴，或虽然未分娩过但流产多发生在妊娠20周以后。

一旦发现了上述症状或者身体不适，应立即到医院就诊或先服用少量炔孕酮一次来稳住自己的身体，并迅速去医院看医生。

治疗先兆性流产先兆流产是指有流产的表现，但经保胎处理后，可能继续妊娠不能至足月者，常发生在妊娠早期，有早服反应，少量阴道流血，出血少于月经量，伴发轻微的间歇性子宫收缩。妇科检查子宫未开大，羊膜囊未破裂，子宫大小与停经月份相符，妊娠试验阳性，一般见于黄体功能不全、子宫敏感性增强等，若阴道流血量增多或下腹部疼痛加剧，可发展为难免流产。妊娠前三个月子宫比较敏感，有时出现轻微的下腹坠痛，但这不是先兆流产，出现这种情况应注意休息，并及时到医院请医生诊治，保胎治疗。

先兆流产是指有流产的表现，但经保胎处理后，可能继续妊娠不能至足月者，常发生在妊娠早期，有早服反应，少量阴道流血，出血少于月经量，伴发轻微的间歇性子宫收缩。

诊断检查：

1、妊娠早期阴道有少量出血，有轻微阵发性宫缩。子宫颈口未扩张，子宫大小与停经月数相符。

2、妊娠试验阳性。

3、超声检查有胎心搏动、胎囊及胎动。

4、估计流产预后的方法：①阴道细胞涂片中，如角化细胞超过30%，预后多不良。②早期妊娠测基础体温：有流产先兆而体温不下降者预后良好，基础体温降低者预后不良。③人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定：如绒毛膜促性腺激素水平日趋下降者预后不良。

治疗方案：

1、计划外妊娠或估计预后不良者，及早行人工流产术。

2、符合计划生育者，如超声检查或HCG连续测定均提示胎儿存活，应给予保胎。1）卧床休息，禁止性交，避免不必要的盆腔检查。2）镇静剂苯巴比妥0.03g，口服，3/d或安定5mg2～3/d。3）炔孕酮10～20mg1/d，肌内注射，症状消失后5～7d停用。4）维生素E20mg，3/d。5）中草药以补气养血止血，固肾安胎为原则。

3、上述治疗有效者，2个月内避免性交和体力劳动，治疗无效则应终止妊娠。

注意事项：

1、患有肺结核、贫血、肺炎、甲状腺等疾病者，以及体质欠佳的妇女，容易发生胎漏、胎动不安故在怀孕前应积极治疗原发病，待病愈后再考虑怀孕生子。

2、为了使肾气充足、气血旺盛，除了注意营养外还可以有意识地多吃一些补肾健脾的食品，如芡实、鸡盹、海菜等。

3、不吃辛辣、动物血及热性食物，包括蒜、姜、胡椒、咖喱、肉桂、酒、咖啡、桃等。此外寒性食物，如田螺、河蚌、蟹等也不宜多吃。

4、多吃新鲜蔬菜，多饮水，保持大便通畅如大便干燥难解，每天早晚备服蜂蜜1匙，以润肠通便。

5、在休养期，积极参加太极拳等温柔的运动以增强体质。一旦阴道有见红症状，应冷静处理。恐惧和焦虑会使血清中产生泰霍洛明这种物质，促使子宫肌肉痉挛，使症状加重。

所以，此时孕妇应卧床休息，保持心清平静，并严禁房事。

6、孕妇及家属要密切观察阴道出血的量、色及血块的大小，若出血量加大，腹痛阵阵加剧，保胎无望，应及时到医院终止妊娠。

护理要点：

1、了解流产的可能原因，解除不必要的顾虑和紧张情绪。

2、注意休息，但不必绝对卧床。

3、注意阴道出血量和性质，随时观察排出液中是否有组织物。必要时保留会阴垫供医生观察。

4、减少刺激，禁止性交，避免不必要的妇科检查。

5、如下腹阵痛加剧，而出血量不多，应区别是否有其他并发症，并及时报告医生。

6、如有组织物排出或出血量增加，应随带排出组织物去院就诊。