[科普中国]-培门冬酶

培门冬酶（Pegaspargase），别名培加帕酶、培加帕加司，为聚乙二醇(PEG)与天冬酰胺酶(Aspara-ginase)的共价结合物，临床上主要用于急性淋巴细胞白血病(ALL)，对天然L-天冬酰胺酶过敏者可试用本品，并作为儿童急性淋巴细胞白血病患者一线治疗。

分类一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：其他抗肿瘤药物

药品名称英文名称：Pegaspargase

药品别名：培加帕酶、培加帕加司、皮格阿帕扎、聚乙烯苷醇轭合物、PEG-L-天门冬酰胺酶、Oncaspar1

剂型培门冬酶注射液：2500U/5ml/支；3750U/5ml/支。2～8℃下保存，禁止冷冻。室温保存不得超过48h。2

药理作用本品为聚乙二醇(PEG)与天冬酰胺酶(Aspara-ginase)的共价结合物，其抗肿瘤作用机制与天冬酰胺酶相同。某些肿瘤细胞本身不能合成L-天冬酰胺(它是合成蛋白质必需的氨基酸)。本品可进入肿瘤细胞，将L-天冬酰胺水解，使肿瘤细胞得不到L-天冬酰胺，进而影响其蛋白质的合成，最终使肿瘤细胞的增长繁殖受到抑制。正常组织细胞自身有合成L-天冬酰胺的能力，不受本品的影响。由于本品经过PEG的修饰，具有很高的底物专一性，克服了天冬酰胺酶的免疫原性和严重过敏反应活性，其抗原性比天然L-天冬酰胺酶低，并具有更长的半衰期。1

药动学本品起效慢，急性淋巴细胞白血病患者肌注后14日起效，可分布于胸水、腹水等渗出液中。其代谢部位与天冬酰胺酶相似：通过血清蛋白酶分解和单核-巨噬细胞系统清除。消除半衰期为5.73日。几乎不通过肾脏排出，静脉给药后4日在尿中未检测出本品。1

适应证本品适用于急性淋巴细胞白血病(ALL)，对天然L-天冬酰胺酶过敏者可试用本品。本品一般与其他化疗药物并用，如长春新碱(Oncovin)、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、柔红霉素和吡柔比星，只有在确认多种化疗药物不适用时才可单用本品。本品的疗效已证实与天然L-天冬酰胺酶类似。对天然L-天冬酰胺酶有严重过敏反应的患者，也能耐受本品。也用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性骨髓性白血病。31

禁忌证1.对本品过敏者禁用。

2.胰腺炎患者或有胰腺炎病史者禁用。3.使用天冬酰胺酶时有明显出血者禁用。4.以前有明显出血史的患者禁用。24

注意事项1.用药前后及用药时应检查或监测血常规、血糖、血淀粉酶、血浆总蛋白及凝血功能、肝肾功能。

2.治疗中建议连续监测本品血药浓度。

3.本品可能是接触性刺激剂，溶液必须小心处理，并戴手套，必须避免吸入蒸气和接触皮肤、黏膜，尤其眼睛。如果接触，应用大量水冲洗至少15min。1

4.虽然本品可以被以前对天然L-天冬酰胺酶过敏的许多患者良好耐受，但这种过敏反应的危险包括即刻的和威胁生命的变态反应伴随本品的应用而存在。作为常规预防，患者用药后必须严密观察1h，并做好过敏反应的急救用品和必需药物的准备。

5.本品使用时不可振摇。

6.慎用：(1)对天冬酰胺酶过敏者慎用。(2)糖尿病患者或血糖高于正常者慎用。(3)肝功能不全者慎用。(4)尚不清楚本品对患者生育能力及胎儿的影响，故孕妇用药时应权衡利弊。(5)尚不清楚本品能否分泌入人类乳汁。鉴于很多药物都可从乳汁中分泌，故哺乳期妇女用药时应谨慎。2

用法用量1.肌注：每次2500U/m2，每1～2周1次，10周为1个疗程。

2.静滴：用于慢性粒细胞白血病原始细胞危及非霍奇金淋巴瘤，每次200U/m2，每周2次，以100ml生理盐水或5%葡萄糖液稀释后连续滴注1～2h。

3.儿童常规剂量：肌注或静滴，体表面积达0.6/m2，每次2500U/m2，每2周1次；体表面积低于0.6/m2者，每次82.5U/kg，每2周1次。2

药物相应作用1.应当避免使用可能增加出血危险的药物如华法林、肝素、双嘧达莫、阿司匹林、非甾体抗炎药等。

2.本品可抑制细胞复制而阻断甲氨蝶呤等的抗肿瘤作用。3

3.由于本品损耗血清蛋白，因此可能增强高血浆蛋白结合率药物的毒性。

4.使用本品时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)，可增加活疫苗感染的风险。建议使用本品时禁止接种活疫苗，处于缓解期的白血病患者，化疗结束后至少间隔3个月才能接种活疫苗。15

专家点评使用本药要注意药物安全性；要切实重视以下几点：

1.血液：可引起血清凝血因子Ⅰ水平降低、抗凝血酶Ⅲ活性降低致血栓形成、凝血酶原(PT)延长、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少等。

2.心血管系统：可见高血压、低血压、心动过速、胸痛、感染性心内膜炎。

3.精神神经系统：约33%的患者出现乏力和疲劳，10%的患者出现思维混乱和定向障碍，另有患者出现头痛、头晕、盗汗、嗜睡、昏迷、情绪不稳定、感觉障碍、癫痫发作和帕金森样症状等。

4.代谢/内分泌系统：高血糖症、低血糖症、低钠血症、高尿酸血症、酸中毒及血氨升高。

5.胃肠道：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘以及食欲缺乏或食欲增强。静脉用药约50%的患者出现轻到中度恶心和呕吐，食欲缺乏、腹痛和腹泻的发生率分别为28%、33%和38%，本品可导致胰腺炎。

6.泌尿生殖系统：血尿素氮和肌酸酐水平升高、蛋白尿、血尿、尿频等4。

7.肝：血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及胆红素水平升高，可出现黄疸、腹水及低白蛋白血症。肝功能异常大多可恢复，个别患者出现肝功能衰竭。

8.皮肤：皮肤瘙痒、皮疹、水疱、紫癜、红斑、指甲发白和起皱、脱发等。

9.呼吸系统：咳嗽、支气管痉挛等。

10.肌肉骨骼系统：可见关节痛、关节僵硬和肌肉痉挛等。

11.超敏反应：本品超敏反应(包括速发型和迟发型)发生率为10%，主要症状包括支气管痉挛、呼吸困难、关节痛、红斑、硬化、水肿、寒战、发热等。

12.其他：全身不适、感染以及注射局部疼痛、肿胀和发红。1