[科普中国]-替米沙坦

替米沙坦（telmisartan）化学名为4'-[（1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基）甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸，白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。分子式为C33H30N4O2，分子量为514.61700，熔点为261-263°C，沸点为771.9ºC at 760mmHg。

化合物简介基本信息中文名称：替米沙坦

中文别名：泰米沙坦

英文名称：telmisartan

英文别名：Telmisartan;TELMISARTAN;

CAS号：144701-48-4

分子式：C33H30N4O2

分子量：514.61700

结构式：

精确质量：514.23700

PSA：72.94000

LogP：7.264401

分子结构数据1、 摩尔折射率：154.51

2、 摩尔体积（cm/mol）：414.9

3、 等张比容（90.2K）：1096.2

4、 表面张力（dyne/cm）：48.7

5、 极化率（10-24cm3）：61.252

物化性质外观与性状：白色或灰白色结晶粉末

密度：1.16

熔点：261-263°C

沸点：771.9ºC at 760mmHg

闪点：420.6ºC

折射率：1.624

水溶解性：不溶

稳定性：常温常压下稳定。

储存条件：储存在阴凉，干燥的地方（25ºC）。瓶子应保持紧闭。

蒸汽压：0mmHg at 25°C1

生产方法2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸和N-甲基邻苯二胺在多聚甲醛中于150℃反应，环合形成2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑。接着和2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸叔丁酯在二甲亚砜中，叔丁醇钾存在下进行烷化。得到的产物于二甲基甲酰胺中，三氟乙酸作用下水解，得到替米沙坦。1

用途非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可选择性的、难以逆转的阻滞ATI受体，而对其他受体系统无影响。用于轻至中度高血压。替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（ATⅠ型）拮抗剂，用于治疗原发性高血压。替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）高亲和性结合。替米沙坦在ATⅠ受体位点无任何部位激动剂效应，选择性与ATⅠ受体结合，该结合作用持久。对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体）无亲和力。上述其它受体的功能尚未可知，由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。不抑制血管紧张素转换酶Ⅱ，该酶亦可降解缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素Ⅱ引起的血压升高。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。在直接比较两种高血压药物的临床试验研究中，治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。1

药典标准来源（名称）、含量（效价）本品为4'-[（1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基）甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸。按干燥品计算，含C33H30N4O2不得少于99.0%。3

性状本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。

本品在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。3

鉴别（1）取本品约10mg，加冰醋酸2ml使溶解，加碘化铋钾试液2滴，即生成棕黄色沉淀。

（2）取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法测定，在228nm和290nm的波长处有最大吸收，在268nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1057图）一致。3

检查氯化物

取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分钟，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

硫酸盐

取氯化物项下的续滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

有关物质

取本品适量，加甲醇适量和1mol/L氢氧化钠溶液100μl使溶解并用甲醇稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.1%磷酸二氢钾溶液甲醇（35：65，含0.2%三乙胺，用磷酸调节pH值至5.0）为流动相B，按下表进行线性洗脱；检测波长为230nm;流速每分钟1.0ml（必要时调节流速）。取替米沙坦对照品和4'-溴甲基-联苯-2-甲酸甲酯对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，使替米沙坦峰的保留时间为17～20分钟；拖尾因子应不大于2.0，替米沙坦峰与4'-溴甲基-联苯-2-甲酸甲酯峰之间的分离度应符合要求，理论板数按替米沙坦峰计算不低于5000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

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残留溶剂

甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷与二氧六环

取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml，密封，作为供试品溶液；另取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、环已烷、四氢呋喃、二氯甲烷和二氧六环各适量，精密称定，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、环己烷155μg、四氢呋喃28.8μg、二氯甲烷24.0μg和二氧六环15.2μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，以（5%）苯基－（95%）甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度50℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为105℃，平衡时间为30分钟。进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

三氯甲烷

取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml，密封，作为供试品溶液；另取三氯甲烷适量，精密称定，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含2.4μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，检测器采用电子捕获检测器（ECD），其他色谱条件和顶空条件均同残留溶剂项。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。

二甲基甲酰胺

取本品0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取二甲基甲酰胺适量，精密称定，用三氯甲烷定量稀释制成每1ml中约含17.6μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法测定，以聚乙二醇为固定液，柱温100℃，检测器温度250℃，进样口温度200℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之十。3

含量测定取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加醋酐20ml，再加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.73mg的C33H30N4O2。3

化合物相关药品药品名称：【通用名称】 替米沙坦胶囊

【商品名称】

【英文名称】 Telmisartan Capsules

【汉语拼音】 Ti Mi Sha Tan Jiao Nang4

成份：本品主要成分为替米沙坦。4

所属类别：化药及生物制品 >> 循环系统药物 >> 抗高血压药 >> 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药4

性状：本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒。4

适应症：用于原发性高血压的治疗。4

规格：40mg4

用法用量：成人：应个体化给药，常用初始剂量为每次一片(40mg)，每日一次。在20～80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg，每日一次。
本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。
因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。
肾功能不全的病人轻或中度肾功能不良的病人：服用本品不需调整剂量。替米沙坦不通过血过滤消除。
肝功能不全的病人轻或中度肝功能不全的病人：本品用量每日不应超过40mg。老年人服用本品不需调整剂量。
儿童和青少年对于儿童和18岁以下的青少年：本品的安全性及有效性数据尚未建立。4

不良反应：在安慰剂对照试验中，替米沙坦（41.4%）的不良事件总发生率和安慰剂（43.9%）相似。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别、年龄和种族亦无关。以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。不良反应按发生频率分为：
非常常见（>1/10）；
常见（>1/100，1/1000，1/10000，