[科普中国]-布美他尼

布美他尼（Bumetanide），别名丁胺速尿、丁苯氧酸，是一种白色或类白色晶体化学粉末的化学品。化学名称5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺酰基苯甲酸，分子式为C17H20N2O5S，分子量为361.41600，不溶于水，溶于乙醇和丙酮，略溶于二氯甲烷。布美他尼为强力速效利尿剂，临床上主要用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿包括各种顽固性水肿及急性肺水肿，对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。

基本信息中文名称：布美他尼

中文别名：强力速效利尿剂； 5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺酰基苯甲酸；3-(氨基磺酰基)-5-(丁基氨基)-4-苯氧基苯甲酸； 3-正丁胺基-4苯氧基-5-氨基磺酰苯甲酸；

英文名称：bumetanide

英文别名：Fordiuran; Bumetanide; 3-(Aminosulfonyl)-5-(butylamino)-4-phenoxybenzoic acid; 3-(butylamino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoic acid; Bumetanida;

CAS号：28395-03-1

分子式：C17H20N2O5S

化学结构：

分子量：361.41600

精确质量：361.10900

PSA：127.10000

LogP：1.89060 1

物化性质外观与性状：结晶固体

密度：1.347g/cm3

熔点：230-231℃

沸点：571.2ºC at 760mmHg

闪点：299.3ºC

折射率：1.612

稳定性：Stable at normal temperatures and pressures.

储存条件：库房通风低温干燥

蒸汽压：6.89E-14mmHg at 25°C1

计算化学数据1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.8

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:8

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积127

7.重原子数量:25

8.表面电荷:0

9.复杂度:528

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:12

生产方法以对-氯苯甲酸与氯磺酸反应合成邻-氯-间-羧基苯磺酰氯。用混酸硝化生成2-氯-3-硝基-5-羧基苯磺酰氯。用氢氧化铵对磺酰氯基进行胺化得2-氯-3硝基-5-羟基-苯碘酰胺。用亚硫酸氢钠还原硝基生成乙-氯-3-氨基-5-羧基苯磺酰胺。再与丁醇反应生成乙-氯-3-丁胺基-5-甲酸丁酯苯磺酰胺。用氢氧化钠水解生成乙-氯-3-丁胺基-5-羟基-苯磺酰胺。最后与苯酚反应生成丁苯氧酸。

布美他尼药物分析1、鉴别（1）取本品约1mg，加无水乙醇2ml溶解后，置紫外光灯（365nm）下检视，显紫色荧光。

（2）取本品约5mg，加甲酸钠碱性溶液（取甲酸钠5g与氢氧化钠6g，加水溶解成100ml）1滴，缓缓加热至干，继续加热至显灰色并略炭化，放冷，加硫酸溶液（1→2）0.5ml酸化，再加水0.5ml，滤过，滤液置点滴反应板上，加铁氰化钾试液1滴，即显绿色，渐生成蓝色沉淀。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》86图）一致。

2、检查2.1碱性溶液的澄清度与颜色

取本品50mg，加氢氧化钾试液1ml与水9ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与橙黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

2.2氯化物

取本品0.25g，置50ml具塞锥形瓶中，加水25ml，充分振摇约10分钟，滤过，滤渣与具塞锥形瓶用水少量洗涤，滤过，洗液与滤液合并，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

2.3芳香第一胺

取本品40mg，置10ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）3ml与4%亚硝酸钠溶液0.5ml，摇匀，放置2分钟，加10%氨基磺酸铵溶液1ml，摇匀，放置5分钟，加2%二盐酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.5ml，摇匀，放置2分钟，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在518nm的波长处测定吸光度，不得大于0.19。

2.4 有关物质

取本品约12.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相定量稀释制成每1ml中含0.5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇－0.1%三氟乙酸溶液（58：42）为流动相，检测波长为220nm。理论板数按布美他尼峰计算不低于3000，布美他尼峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.4%）。

2.5 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

2.6 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

2.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

2.8 砷盐

取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼成灰白色，放冷，加盐酸8ml与水20ml溶解后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002%）。

3、含量测定取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对甲酚红指示液显中性）60ml溶解后，加甲酚红指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显红色。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于36.44mg的C17H20N2O5S。

4、类别利尿药。

5、贮藏遮光，密封保存。

6、制剂（1）布美他尼片 （2）布美他尼注射液

7、版本《中华人民共和国药典》2010年版3

布美他尼说明书相关信息1、药品说明书1.1 药品名称

布美他尼

1.2 英文名称

Bumetanide

1.3 布美他尼的别名

丁胺速尿；丁苯氧酸；丁尿胺；丁脲胺；丁尿酸；Bumex

1.4 分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 利尿降压药

1.5 剂型

1.注射液：每支0.5mg；

2.片剂：1mg。

1.6 布美他尼的药理作用

是间氨基苯磺酰胺的衍生物，属强效利尿药。利尿作用机制与抑制Na -K -ATP酶的活性有关。主要是通过抑制髓袢升支粗段对Cl－的主动重吸收和Na 的被动重吸收而影响尿的浓缩和稀释过程起到利尿作用。亦作用于近曲小管，还具一定的肾血管扩张作用。利尿初期中的Cl－排泄增加20倍，Na+排泄增加13倍，当继续用药时尿中的Cl－就不再多于Na 。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用较呋塞米弱，故其失钾亦较呋塞米为轻。布美他尼1mg约相当于呋塞米40mg。

1.7 布美他尼的药代动力学

口服后95%被胃肠道迅速吸收，其生物利用度为95%，蛋白结合率为95%。服后30min内出现利尿作用。血药浓度达峰1～2h，作用持续4～6h。静脉注射5min出现利尿作用，30min达到高峰，作用维持2～3h。口服剂量中约45%以其原形排出。消除半衰期为1～1.5h，肾功能衰竭者延长。

1.8 布美他尼的适应证

用于治疗心力衰竭、肝病、肾脏病水肿。主要用于各种顽固性水肿及急性肺水肿。对急慢性肾功能衰竭病人尤为适宜。

1.9 布美他尼的禁忌证

对磺胺类过敏者、肝性脑病、低血容量及尿道阻塞者禁用，孕妇禁用。

1.10 注意事项

1）.监测血钠、血钾及肾功能，尤其是有出现此类症状危险的患者。用药时出现低血钾应补钾或合用保钾利尿药。

2）.对糖尿病及痛风患者应监测血糖及尿糖。

3）.肾功能不全病人使用大剂量时，可能发生皮肤、粘膜及肌痛；大多数持续1～3小时后可自行消失。如疼痛剧烈或持续较久，应停药。

4).可加强降压药的作用故治疗高血压病人水肿时，宜减少降压药的用量。

5).不宜将本品加于酸性输液中静滴，以免发生沉淀。

1.11 布美他尼的不良反应

1）.该药不良反应相似于呋塞米，但其毒性较低，不良反应较少。

2）.不良反应同呋喃苯胺酸，如引起低盐综合征、低氯血症、低钾血症、高尿酸血症和高血糖等。但低钾血症的发生率较噻嗪类利尿药、呋喃苯胺酸为低。长期或大量应用本品者应定期检查电解质。

3）.少数人可有短暂的中性粒细胞降低、血小板减少；偶有恶心、呕吐、男性乳房发育、皮疹等不良反应。

1.12 布美他尼的用法用量

1）.成人每次0.5～2mg，最好在早晨1次服用。必要时间隔4～5h，可给予第2及第3次。最大日剂量10mg。

2）.静脉注射：每次 0.5～1mg，间隔2～3h可给予第2及第3次，但每天用量不应超过10mg。不宜与酸性液体配伍，以免发生沉淀。

1.13 布美他尼与其它药物的相互作用

呋塞米

1.14 药物评价

参见呋塞米。4

2 、布美他尼中毒布美他尼（丁苯氧酸、丁尿胺）为髓袢利尿药，其作用机制及特点与呋塞米相似。主要用于治疗各种顽固性水肿及急性肺水肿，尤为适宜急慢性肾衰竭病人。本药口服吸收入迅速完全，主要以原形经肾排泄，24h内可排出用药剂量的65%。血浆半衰期为1.5h，小鼠LD50口服为1.62～1.67g/kg，腹腔注射和静注>50mg/kg；大鼠LD50口服为6.0g/kg，腹腔注射为> 30mg/kg，静注>25mg/kg。常用量口服每次0.5～1mg，1～3/d；静注0.5～1mg/次。主要影响水盐代谢，导致低氯血症、低钾血症。

2.1 临床表现

不良反应表现如下：

1）.代谢异常可引起低血钾症、低血氯症、低血钠及高尿酸血症和高血糖等。

2）.其他有乏力、腹泻、肌肉痉挛、呕吐等，大剂量时有一过性肌痛或关节痛、恶心、呕吐、眩晕；少数患者可有暂时性粒细胞减少或血小板减少、皮疹、荨麻疹、瘙痒等。偶有男性乳房发育。

2.2 治疗

布美他尼中毒的治疗要点为：

1.补液、补钾，纠正水和电解质失衡。

2.对症治疗。5

药物分析方法名称： 布美他尼原料药—布美他尼的测定—中和滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定布美他尼原料药中布美他尼的含量。

本方法适用于布美他尼原料药。

方法原理： 供试品加中性乙醇溶解后，加甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算布美他尼的含量。

试剂： 1. 中性乙醇

2. 甲酚红指示液

3. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

4. 酚酞指示液

5. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 甲酚红指示液

取甲酚红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液5.3mL溶解，再加水稀释至100mL。

2. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

氢氧化钠滴定液（0.01mol/L或0.05mol/L）可取氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）加新沸过的冷水稀释制成。

3.酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步骤： 精密称取供试品约0.1g，加中性乙醇（对甲酚红指示液显中性）25mL溶解后，加甲酚红指示液3~4滴，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）相当于3.644mg的C17H20N2O5S。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。6

临床研究功效主治1．水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。

2．高血压在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。

3．预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。

4．高钾血症及高钙血症。

5．稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。

6．抗利尿激素分泌过多症（SIADH）。

7．急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。

8．对某些呋塞米无效的病例仍可能有效。

化学成分本品主要成份为：布美他尼。其化学名称为：5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺酰基苯甲酸。

分子式：C17H20N2O5S

分子量：364.42

药理作用对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用为呋塞米20～60倍。主要抑制肾小管髓袢升支厚壁段对NaCl的主动重吸收，对近端小管重吸收Na+也有抑制作用，但对远端肾小管无作用，故排钾作用小于呋塞米。能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。布美他尼能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于布美他尼可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

药物相互作用1 肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。

2 非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，与前者抑制前列腺素合成，减少肾血流量有关。

3 与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。

4 与氯贝丁酯（安妥明）合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。

5 与多巴胺合用，利尿作用加强。

6 饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。

7 本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。

8 降低降血糖药的疗效。

9 降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。

10 本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

11 与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。

12 与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。

13 与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。

14 服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。

15 与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。