[科普中国]-恩他卡朋

恩他卡朋（entacapone）化学名为(E)-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺，黄色粉末，分子式为C14H15N3O5，分子量为305.28600，密度为1.392g/cm3，熔点为162-1630C，沸点为526.6ºC at 760 mmHg。临床上主要作为左旋多巴辅助药用于治疗帕金森病。

化合物简介基本信息中文名称：恩他卡朋

中文别名：(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺; (E)-2-氰基-3-(3,4二羟基-5-硝基苯)-N,N二乙基丙烯酰胺; 安托卡朋 F·S; 安托卡朋; (E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺;

英文名称：entacapone

英文别名：OR-611; Comtes; 2-Cyano-N,N-diethyl-3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)propenamide; Comtess; Entacapone;

CAS号：130929-57-6

分子式：C14H15N3O5

化学结构：

分子量：305.28600

精确质量：305.10100

PSA：130.38000

LogP：2.304581

物化性质外观与性状：黄色粉末

密度：1.392g/cm3

熔点：162-163℃

沸点：526.6ºC at 760 mmHg

闪点：272.3ºC

折射率：1.641

蒸汽压：1.05E-11mmHg at 25°C1

分子结构数据1、 摩尔折射率：79.12

2、 摩尔体积（cm3/mol）：219.2

3、 等张比容（90.2K）：629.8

4、 表面张力（dyne/cm）：68.1

5、 极化率（10-24cm3）：31.362

计算化学数据1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.1

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:16

6.拓扑分子极性表面积130

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:500

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:1

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:12

合成方法1.83g 3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛和1.5g N,N-二乙基氰基乙酰胺和催化量的哌啶乙酸盐溶于40ml干燥乙醇中,搅拌过夜,得2.23g粗品,收率73%,熔点153～156℃.

2. 在90℃下加热,将3.0kg粗品溶于含80gHBr(或40gHCl)的8.0kg乙酸(或甲酸)中.缓慢冷却到20℃,并在此温度搅拌20h,然后在15℃搅拌6h.过滤收集析出的结晶,先小心地用冷的(4℃)1L甲苯-乙酸(1:lv/v)的混合液洗,再用1L的冷甲苯洗.在真空和45℃下干燥,得2.4kg结晶性的纯的恩他卡朋,收率80%,mp162~163℃.1

用途为COMT抑制剂，用于治疗帕金森病。

本品为新一代COMT(儿茶酚-O-甲基转移酶)抑制剂,是选择性强、毒性小、口服仍有活性的高效COMT抑制剂.用于帕金森病的治疗,能有效抑制左旋多巴的O-甲基化,增加左旋多巴在中枢的生物利用度,减少其用量及服药次数,并改善左旋多巴长期治疗引起的运动波动.病人耐受性良好,但作用时间较短(2h).1

化合物相关药品简介药品名称：【通用名称】 恩他卡朋片

【商品名称】 珂丹® Comtan

【英文名称】 Entacapone Tablets

【汉语拼音】 En Ta Ka Peng Pian

成份：活性成份: 恩他卡朋

化学名称：(E)-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺

分子式：C14H15N3O5

分子量：305.28

所属类别：化药及生物制品 >> 神经系统药物 >> 抗帕金森病与其他运动障碍性疾病药 >> 抗帕金森病药

性状：本品为橙棕色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

适应症：本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。

用法用量：给药方法：本品为口服制剂，应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用，这些左旋多巴制剂的处方资料在与本品合并用药时同样适用。本品可和食物同时或不同时服用（见【药代动力学】）。

剂量：每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予本品0.2g（一片），最大推荐剂量是0.2g（一片）每天10次，即2g本品。

本品增强左旋多巴的疗效。因此，为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉，常需要在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据患者的临床表现，通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10%-30%。如果本品治疗中断，必须调整其它抗帕金森病治疗药物的剂量，特别是左旋多巴，以达到足以控制帕金森病症状的水平。

本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%。因此，服用左旋多巴/苄丝肼制剂的患者在开始合用本品时需要较大幅度地减少左旋多巴的用量。肾功能不全不影响本品的药代动力学，因此不需要做剂量调整。但是，对正在接受透析的患者，要考虑延长用药间隔（见【药代动力学】）。

本品还未在18岁以下的患者中进行研究，故不推荐此年龄以下的患者使用本药。

不良反应：在双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿色异常。在双盲安慰剂对照研究中常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。

本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关,且最常发生在治疗开始时。减少左旋多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。另一类主要的不良反应为胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。本品可使尿液变成红棕色，但这种现象无害。通常本品的不良反应为轻到中度。导致治疗中断的最常见的不良反应为胃肠道症状（如腹泻，2.5%）及多巴胺能症状（如运动障碍，1.7%）。在临床研究中，恩他卡朋患者中运动障碍（27%）、恶心（11%）、腹泻（8%）、腹痛（7%）和口干（4.2%）的发生率高于安慰剂组，一些不良事件，例如运动障碍、恶心和腹痛，在本品高剂量（1.4-2g/d）组比低剂量组常见。用本品治疗有报告血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降。发生机制可能与从胃肠道摄取铁减少有关。接受本品长期治疗（6个月），有1.5%的患者出现具有临床意义的血红蛋白水平下降。3

罕见有具临床意义的肝酶升高的报告。

表1中所列的药物不良反应，是从恩他卡朋的临床研究及上市后的使用中收集的。

不良反应根据其发生频率，按照从高到低的顺序排列；采用如下规定：

很常见(³1/10)；常见(³1/100，