[科普中国]-可可碱

可可碱（theobromine）白色针状结晶或结晶性粉末，味苦。巧克力的主要苦味成分。分子式为C7H8N4O2，分子量为180.16400熔点357℃，在290～295℃时升华。水中的溶解度约0.05%，在热水中约0.66%，在95%的乙醇中约0.045%，溶于碱溶液和浓酸中。甲基化后即为咖啡因。有兴奋和利尿作用。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，可可碱在3类致癌物清单中。1

化合物简介基本信息中文名称：可可碱

中文别名：咖啡碱;咖啡碱;3,7-二甲基黄嘌呤;可可豆碱;3,7-二氢-3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮;

英文名称：theobromine

英文别名：Diurobromine;1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-;

Theostene;Teobromin;Theobromine;

CAS号：83-67-0

MDL号：MFCD00022830

EINECS号：201-494-2

RTECS号：XH2275000

BRN号：16464

PubChem号：24277679

分子式：C7H8N4O2

分子量：180.16400

结构式：

精确质量：180.065002

PSA：72.68000

物化性质外观与性状：白色至黄色结晶粉末

密度：1.50

熔点：345-350°C

沸点：Sublimes 290-295ºC

闪点：290-295°C

折射率：1.737

水溶解性：微溶

稳定性：常温常压稳定

储存条件：不使用时保持容器关闭。存放在阴凉，干燥地区远离不相容物质。2

分子结构数据1、 摩尔折射率：45.05

2、 摩尔体积（cm3/mol）：112.0

3、 等张比容（90.2K）：319.0

4、 表面张力（dyne/cm）：65.7

5、 极化率（10-24cm3）：17.863

计算化学数据1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:0

5.互变异构体数量:3

6.拓扑分子极性表面积67.2

7.重原子数量:13

8.表面电荷:0

9.复杂度:267

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:13

合成方法1.将甲酰胺搅拌加热至170℃，加入4-氨基-5-甲酰胺基脲嗪，升温至180-185℃，反应半小时后降温至60℃，离心甩干，加水洗涤，得黄嘌呤。将其溶解于氢氧化钠溶液，升温至95℃，加活性炭，搅拌半小时后静置半小时，过滤。将滤液滴加到硫酸二甲酯中，控制pH8.2-8.5，35-38℃反应，加毕，搅拌15min，降温至28℃，调pH至9，静置4h，甩干、水洗，得可可碱。

2.由山茶的叶子或茎梗、可可的果实或果壳、可乐的种子用水或乙醇抽提后分离精制而得。3

用途可作为苦味剂，用于饮料或作为食品添加剂。3

贮存方法无毒塑料袋或玻璃瓶密封包装。贮存于阴凉干燥处。3

化合物相关药品说明药品名称：【通用名称】 己酮可可碱缓释胶囊

【英文名称】 Pentoxifylline Sustained-Release Capsules

【汉语拼音】 Ji Tong Ke Ke Jian Huan Shi Jiao Nang4

成份：主要成分：己酮可可碱

化学名：3，7-二氢-3，7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2，6-二酮

分子式：C13H18N4O3

分子量：278.314

所属类别：化药及生物制品 >> 神经系统药物 >> 脑血管药

化药及生物制品 >> 循环系统药物 >> 血管活性药 >> 血管扩张药4

性状：本品为硬胶囊，内容物为3个白色缓释小片。4

药理作用己酮可可碱及其代谢产物可降低血液粘度改善血液流变性，确切的作用机制尚未确定。己酮可可碱有剂量依赖性地降低血液粘度、提高红细胞变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用，并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增加血流量，改善微循环并提高组织的供氧量。4

毒理研究遗传毒性：小鼠体内微核试验、多种沙门氏菌致突变试验（Ames试验）、体外培养哺乳细胞试验（程序外DNA合成试验）结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠和家兔分别经口给予576和264mg/kg（以体重计，分别为人每日最大推荐剂量的24倍和11倍，以体表面积计，分别为人每日最大推荐剂量的4.2倍和3.5倍），未发现胎儿畸形。大鼠576mg/kg组，发现再吸收的增加。在怀孕妇女身上尚无充分的和严格对照的研究。怀孕期间，己酮可可碱只有对胎儿利大于弊时才可使用。己酮可可碱及其代谢物可以分泌至乳汁。由于本品可致大鼠肿瘤发生，在考虑对哺乳期妇女的重要性后，确定停止哺乳或停止用药。

致癌性：大鼠连续18个月给予本品，剂量为450mg/kg（以体重计，约为人每日最大推荐剂量的19倍，以体表面积计，约为人每日最大推荐剂量的3.3倍），然后再以非暴露剂量给药6个月，己酮可可碱可明显增加雌性鼠的良性乳腺纤维腺瘤的发生。此发现与人使用的相关性尚不明确。在同等剂量下的小鼠长期致癌试验中未见异常。4

药代动力学：本品口服后广泛吸收分布，单次口服0.4g，血浆峰浓度为158.65±58.58ng/ml，达峰时间为2.22±0.88h，药时曲线下面积为1416.80±585.49ng h/ml，主要由肾脏消除，随尿排泄。4

适应症：（1）外周血循环障碍性疾病如慢性栓塞性脉管炎等。

（2）当用于治疗外周血管性疾病时，对实施手术旁路、去除动脉栓塞有改善症状和功能的作用。4

用法用量：一次1粒（0.4g），一日3次，与食物同时服用。建议服药至少8周。消化道和中枢神经系统的副作用是剂量相关的，当出现这些副作用时，本品用法改为每日两次，每次1粒。如减少剂量后副作用持续存在，应中止治疗。4

不良反应：可有头痛、头晕、腹胀、腹泻、恶心、呕吐、过敏等症状，严重者应停药，一些人可能出现震颤、失眠等现象。4

禁忌1. 对己酮可可碱或其它甲基黄嘌呤过敏者禁用。

2. 急性心肌梗塞、严重冠状动脉硬化、脑出血和视网膜出血患者禁用。4

注意事项：低血压、血压不稳或肾功能不全患者慎用。

驾驶车及机器操作者慎用。4

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用；本品可通过乳汁分泌，哺乳期妇女不推荐使用。4

儿童用药：儿童不推荐使用。

老年用药：老年患者在肝脏代谢减慢，通过肾脏、粪便排泄速率减慢，应酌情减量。4

药物相互作用：（1）与抗血小板或抗凝血药合用时，凝血时间延长，在应用华法林的病人中合用本品时应当减少剂量

（2）与茶碱类药物合用时有协同作用，可增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和己酮可可碱的剂量。

（3）与抗高血压药，β受体阻滞剂、洋地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常的药物合用时没有明显的交叉作用发生，但可有轻度加重血压下降，应注意。4

药物过量：药物过量主要表现为潮红、血压降低、抽搐、嗜睡、甚至昏迷，过量反应时应注意维持血压和补充液体，所有过量患者均可完全恢复。4