[科普中国]-普美孕酮

普美孕酮多用于治疗排卵紊乱所致的月经周期不规则，痛经，经前期不适，乳房疼痛，异常出血（如子宫肌瘤），绝经期不适及绝经期使用雌激素治疗时的辅助治疗。孕妇，静脉疾病及凝血功能障碍，严重的肝病、肝炎或按期有肝炎病史者禁忌使用。

基本资料

中文名称：普美孕酮

中文别名：普美孕酮、丙甲雌烯酮、丙酰孕酮

英文名称：promegestone

英文别名：R5020; (8S,13S,14S,17S)-13,17-dimethyl-17-propanoyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one; Promegestona; Promegestone; 17,21-dimethyl-19-nor-4,9-pregnadiene-3,20-dione; CAS号：34184-77-5

分子式：C22H30O2

分子量：326.47200

精确质量：326.22500

PSA：34.14000

LogP：5.17780

物化性质密度：1.09 g/cm3

沸点：486.8ºC at 760 mmHg

闪点：180.4ºC

折射率：1.5531

相应药品信息药理药动普美孕酮普美孕酮结构类似孕酮。它对孕酮受体的亲和力比孕酮更强，特异性更高，优于天然激素和常用的合成孕激素类药物。用孕酮剂量的1/100～1/10即可补充不足，孕酮的1/50剂量具有抗雌激素作用。本品无雌激素和雄激素作用，略有抗雄激素和抗皮质激素作用。雌二醇普美孕酮为长效孕激素，其孕激素活性为黄体酮的7倍，并无雌激素活性。肌注后在局部沉积储存，缓慢释放，发挥长效作用，维持时间1～2周以上。普美孕酮与戊酸雌二醇配伍作长效注射避孕药，具有排卵抑制作用，每月肌注1次，避孕效果肯定。本品单用时可用于治疗习惯性流产、月经不调、子宫内膜异位症、功能性子宫出血等。

适应症排卵紊乱所致的月经周期不规则，痛经，经前期不适，乳房疼痛，异常出血（如子宫肌瘤），绝经期不适及绝经期使用雌激素治疗时的辅助治疗。

用量用法125－500ug/日，月经周期的16-25日服用。

禁忌孕妇，静脉疾病及凝血功能障碍，严重的肝病、肝炎或按期有肝炎病史者。

普美孕酮的不良反应闭经，月经间期出血。极少数病例可见皮脂溢、体重增加、胃肠道紊乱、下肢静脉功能紊乱（小腿沉重感）及黄疸。2

规格片剂 250 ug x 10片。

注意事项（1）为保证避孕成功，并减少月经改变的副作用，要按时注射，并须将 药液抽净，作深部肌注。

（2）注射普美孕酮后，一般维持14天左右后月经来潮。如注射后闭经，可隔28天再注射1次。如闭经达2月。应停止注射，等待月经来潮。闭经期间要采用其他方法避孕，待月经来后再按第一次办法，重新开始注射。

（3）少数病人在用普美孕酮后有恶心、呕吐、头昏、乏力、乳胀、疲乏等反应，一般均轻，不需处理。

（4）使用过程中，如乳房有肿块出现，应即停止；如发现过敏反应，不可再作注射。

（5）患急慢性肝炎、肾炎及乳房肿块者忌用。子宫肌瘤、高血压患者慎用。

鉴别方法(1)取普美孕酮50mg，加盐酸羟胺醋酸钠试液10ml，加热回流2小时，放冷，加水30ml，析出的沉淀滤过，沉淀用水洗涤至中性，用70%甲醇重结晶，干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点约为195℃，熔融时同时分解。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集109图）一致。

色谱图孕酮基取本品约0.2g，精密称定，置50ml烧杯中，加四氢呋喃20ml，搅拌 使溶解，加5%硝酸银溶液10ml，照电位滴定法（附录ⅦA），以玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装饱和硝酸钾溶液）为参比电极，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于2.503mg的乙炔基（—C≡CH）。

含乙炔基应为7.8%～8.2%。其他甾体取本品，加流动相制成每1ml中含75μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为记录仪满量程的20%；再取上述两种溶液和20μl分别进样，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

含量测定硅胶照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈－水（70:30）为流动相；检测波长240nm。理论板数按普美孕酮峰计算应不低于2000，普美孕酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备取醋酸甲地孕酮适量，加乙腈制成每1ml中含1mg的溶液，摇匀，即得。

测定法：取普美孕酮对照品约7.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液与内标溶液各2ml,混合均匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品适量，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。

治疗排卵紊乱卵泡成熟卵泡发育到一定阶段，明显地突出于卵巢表面，随着卵泡液的激 增，内压的升高，使突出部分的卵巢组织愈来愈薄，最后破裂，次级卵母细胞及其外周的透明带和放射冠随卵泡液一起排出卵巢，这一构成称排卵。

在排卵（ovulation）前，初级卵母细胞完成第1次减数分裂，产生次级卵母细胞和第1极体。次级卵母细胞随即进入第2次减数分裂，停止在分裂中期。一般每28～35d排卵1次，两个卵巢轮流排卵，正常排卵出现在下次月经前的第14d。

卵巢排卵可用间接方法进行监测。

（1）基础体温监测：基础体温是指清晨不活动时的体温，在排卵前期一直较低，排卵后即明显增高约0.2～0.5℃，一直持续到月经来临。BBT呈双相：提示有排卵，绝经期妇女或摘除卵巢的妇女无双相。BBT呈单相：提示可能无排卵。

（2）宫颈黏液监测：在月经周期的前半期，宫颈不分泌黏液，外阴也十分干燥。此后宫颈分泌少量粘稠而不透明的黏液。到排卵即将发生前，随雌激素高峰的出现，宫颈黏液变得稀薄、透明、清亮，量也增多，称为生育型黏液。

（3）超声显像监测（B超）。一般在月经周期第10天开始监测，观察卵 泡直径的变化，在排卵前4天的卵泡直径平均每日约增3mm，在排卵前卵泡成熟约17～25mm，排卵后卵泡消失，连续监测可见在排卵前卵泡不断长大，当最大的卵泡消失时，提示发生排卵。（此方法可靠，但需连续监测，费用高）。每次月经周期中成熟卵巢泡逐渐靠近表面并破裂，内含的成熟卵细胞与其周围的放射冠等一起被排入腹腔，。

因此，当排卵紊乱时，可以少量使用普美孕酮或者其它孕酮类药物进行稳定。

治疗案例普美孕酮试验数据对比病历：某妇女怀孕第45天早上突然见红，就到医院检查，化验结果是其体内的孕酮太低，孩子保不住。

病历分析如果是因为营养不足，缺少激素类的。比如说缺少孕激素，经常讲的黄体功能不好，就是大部分孕激素比较低下，这时会导致出血、导致流产、胚胎停止发育等等。

如果是不好的胚胎，整天吃很多药，中医、西医全上去，也无法保的。所以广义上理解的保胎，是不是卧床休息，或者说一定要用药，其实所谓的保胎是保住胎儿继续生存下去，如果胎儿不好，继续保存下去就没有意义了。

其实最常用的保胎，大部分是给孕激素，怀孕以后体内本身的孕激素就是孕酮，药物上常打的针叫普美孕酮，这个结构是跟体内的孕酮结构最符合的一种，其他的，现在像口服的药物，像琪宁，也是孕酮类的，在香港还有阴道上的霜，还有一些其他的，比如说达福通，或者是多利玛，这些药物都是国外的。

这些药物也是孕激素一类的，可以用于保胎。回顾性的调查，这部分人群如果用上这个药，妊娠率就高一些，但是并不是补充了孕激素之后，所有的人群都能够得到孩子，仍然是有流产率的。就是说，如果胚胎本身不好，也照样会流掉，这两个药作为保胎来说是不错的，但是有一条，它不能测定出来，需要补多少呢，就不太清楚了。

DNA初步结果大部分流产的原因还是孩子本身不好，染色体有缺陷现代医学的条件是能查得 出来的，基因有缺陷是查不出来的，但是总的来说是符合大自然的淘汰法，就是要被淘汰掉，能够被淘汰这么多，还有4%的畸形儿会出生。如果有条件能刮宫，又能够做绒毛染色体的话，可以看一下孩子是不是因为本身不好造成的流产。但是染色体只能看一个数目，是46，但是它会不会多一条，比如说47染色体，18多了一条，比如说经常会写47XY+18，就是18多了一条。21三倍体，经常是容易存活的，这种孩子叫唐氏儿，就是智商比较低，就是21号染色体有三条，一般人们只有两条，人们的46条染色体都是成对的，只有性的染色体是不一样的，其他的都是一对一对，21三倍体是可以存活的，现在经常看到一些孩子，比较傻，舌头经常吐在外面，两个眼距特别宽，大部分是21三倍体留下来的。现在母婴法规定，如果是35岁以上的怀孕，建议羊水穿刺做染色体的检查。

治疗方案初步建议使用补充体内孕酮的方法，建议使用普美孕酮或者其它的孕酮类药物来进行治疗和疗养。