[科普中国]-卡前列素

卡前列素（carboprost）为白色或近乎于白色粉末。是PGF2α的衍生物。分子式为C21H36O5，分子量为368.50800，密度为1.153g/cm3，熔点为79-82ºC，沸点为531ºC at 760 mmHg，它兴奋子宫平滑肌的作用比PGF2α强20-100倍。

化合物简介基本信息中文名称：卡前列素

中文别名：15-甲基前列腺素F2Α;卡波前列素;(Z)-7-[(3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(E,3S)-3-羟基-3-甲基辛-1-烯基]环戊基]庚-5-烯酸;

英文名称：carboprost

英文别名：methyldinoprost;15s)-13e;Carboprost;prostin15m;15-Methyl-PGF2a;

CAS号：35700-23-3

分子式：C21H36O5

分子量：368.50800

结构式：

精确质量：368.256001

PSA：97.99000

LogP：3.43300

物化性质外观与性状：白色或近乎于白色粉末

密度：1.153g/cm3

熔点：79-82ºC

沸点：531ºC at 760 mmHg

闪点：289ºC

折射率：1.5691

计算化学数据1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:12

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积98

7.重原子数量:26

8.表面电荷:0

9.复杂度:473

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:5

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:2

14.不确定化学键立构中心数量:02

15.共价键单元数量:1

用途用于中期妊娠或过期妊娠的引产及其他方法引产失败者的补救，用于抗早孕。有恶心、呕吐、头晕、腹泻等胃肠道反应，预防性口服复方苯乙呱啶等可减少副作用并减轻症状。有时会发生宫缩过强，如子宫颈或阴道后穹隆裂伤，可肌注阿托品或杜冷丁。1

药理作用天然前列腺素F2α广泛存在于人体各组织与体液中，卡前列素是天然前列腺素F2α的衍生物，比较稳定，15位甲基能延缓其在体内脱氢失活，作用较持久，还以卡前列甲酯和氨丁三醇卡前列素复合物形式供药用。本药具有软化和扩张宫颈、增加子宫收缩频率和收缩幅度，增强子宫收缩力的作用，具有较强的抗生育作用。3

药动学本药肌内注射或阴道给药均有效。经阴道给药后，通过阴道黏膜缓慢吸收，经2～3h达药峰浓度，持续有效时间约6～8h，并分布于全身组织。肌内注射后达药峰浓度时间为20～30min，其后迅速下降。本药在羊水中的消除半衰期为27～31h。代谢物少量以原形随尿排出。3

适应症用于中期妊娠流产、晚期足月妊娠促子宫颈成熟及引产。也可与其他药物合并用于抗早孕，为一种较好的非手术性药物流产法，适用于停经7周以内者。3

主要用途阴道给药，用于抗早孕。

1．先口服孕三烯酮每日9mg(3次分服)．共4天，停药48小时后阴道后穹窿放置卡前列素薄膜，每2．5小时1张(2mg)，共4次，或放置1粒卡前列素栓剂(8mg)，8小时后如无流产，再肌注卡前列素2mg。

2．先肌注丙酸睾酮每日1次100mg，共3天，第4天阴道后穹窿放置卡前列素海绵块1块(6mg)，8小时后如无流产，再肌注卡前列京2mg，若无效，2天后重复一疗程。放置卡前列素后需卧床休息2—3小时，收集所有阴道排出物。

3．天花粉过敏试验呈阴性者，肌内注射天花粉试探剂量0．2mg，经2小时如无反应，则肌内注射5mg。2天后开始给予卡前列素阴道薄膜或栓剂，然后再肌注，用法同上。

用法用量阴道给药：(1)用于抗早孕，可有以下方法：①空腹或进食后2h，口服米非司酮片25mg，每天2次，连服3天或1次口服米非司酮片0.2g，服药后禁食2h，第3～4天晨于阴道后穹隆放置本药1粒(1mg)，卧床休息2h，门诊观察6h。②先口服孕三烯酮每天9mg(分3次服)，共4天，停药2天后阴道后穹隆放置卡前列素薄膜，每2.5h1张(2mg)，共4次，或放置1粒卡前列素栓剂(8mg)，8h后如无流产，再肌内注射卡前列素2mg。③先肌内注射丙酸睾酮每天1次100mg，共3天，第4天阴道后穹隆放置卡前列素海绵1块(6mg)，8h后如无流产，再肌内注射卡前列素2mg。若无效，2天后重复一个疗程。放置卡前列素后需卧床休息2～3h，收集所有阴道排出物。④天花粉过敏试验呈阴性者，肌内注射天花粉试探剂量0.2mg，经2h如无反应，则肌内注射5mg。2天后开始给予卡前列素阴道薄膜或栓剂，每2.5小时1张(2mg)，共4次，或放置1粒卡前列素栓剂(8mg)，8h后如无流产，再肌内注射卡前列素2mg。(2)用于终止中期妊娠：术前扩张宫颈可在手术前晚将本药栓剂1mg置阴道后穹隆处，2h后宫颈扩张，便于负压吸引终止中期妊娠。

肌内注射：(1)用于抗早孕：参见阴道给药项。(2)用于终止中期妊娠：终止中期妊娠(第13～20周)可深部肌内注射卡前列素250μg，每1.5～3.5小时重复1次，此取决于子宫反应；必要时可增至500μg，但总量不得超过12mg。亦可羊膜腔内给予氨丁三醇卡前列素3.25mg(相当于卡前列素2.5mg)，需时5min以上，如未出现终止妊娠，24h重复1次。

治疗产后出血：可深部肌内注射250μg，间隔约90min给药，必要时可缩短时间间隔，但不得少于15min，总量不得超过2mg。3.局部注射：未破裂输卵管妊娠(胚块小于5cm，HCG小于1000U/L)：内镜控制下局部注射卡前列素，有助于宫外孕消除。3

不良反应较常见不良反应有恶心，呕吐，头晕，腹泻，有时有宫缩过强。常 见有恶心、呕吐、头晕、腹泻等胃肠道反应，一般在停药后症状迅速消失。有时会发生强直性子宫收缩。药物的不良反应包括副作用（sideeffects）、毒性反应（toxicreaction）、变态反应（allergicreaction）、后遗效应（aftereffect）、继发效应（secondaryeffect）、特异质反应（idiosyncraticreaction）及“三致”（致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突变mutagenesis）作用。一般是可预知的，但有的是不可避免的，有的则是难以恢复的。

①类早孕反应；表现为恶心、呕吐、困倦、头晕、食欲减退；②突破性出血(多发生于漏服时)、闭经(少数停药后仍继续闭经)；③精神压抑、头痛、疲乏；④体重增加；⑤面部色素沉着；⑥肝良性腺瘤相对危险性增高；⑦年龄大于35岁的吸烟妇女患缺血性心脏疾患危险性增加；⑧高血压；⑨肝功能损害；⑩高剂量雌激素复方片增加血栓栓塞病的危险性。可有恶心，呕吐，头痛，乳房胀，痤疮，肥胖，抑郁，不规则出血，闭经，降低HDL。有恶心、呕吐、头痛、乳房胀、痤疮、体重增加、抑郁、降低HDL、突破性出血、闭经等。3

禁忌证过敏体质或对本药有过敏史。

黄疸。

肝功能及肾上腺皮质功能不全。

镰状细胞贫血。

严重哮喘。

青光眼。

胃肠功能紊乱。

癫痫。

带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕。

急性盆腔炎。

糖尿病。3

子宫手术。

注意事项慎用：(1)哮喘。(2)心血管疾病。

本药不得使用静脉注射给药，也不能用于诱导分娩。

本药必须与米非司酮序贯使用，并必须在具有急诊刮宫手术和输液、输血条件的医疗单位使用。

大多数孕妇在使用本药后6h内能排出绒毛和胚囊，少数在用药后1周内排出妊娠物。

用本药流产失败者必须做人工流产终止妊娠。

对不完全流产引起大出血或绒毛球排出后阴道流血时间长者应进行刮宫术和做必要的处理。

用药后8～15天必须复查，以确定是否完全流产，必要时配合B超，血HCG测定。3

因可能发生白细胞增多，应监测白细胞计数，肺心病患者用药时应监测动脉氧含量。

药物相应作用与丙酸睾酮或孕三烯酮等合用，可提高抗早孕成功率。

与马齿苋合用在羊膜腔插管引产时具有协同作用，可缩短产程并有止血效果。

本药小剂量与棉酚合用可降低棉酚的抑精作用，而大剂量与棉酚有协同性抑制生精作用。

与非甾体抗炎药有拮抗作用，一般不宜合用。

右旋糖酐可抑制本药过敏反应。3

专家点评卡前列素是天然前列腺素F2α衍生物，比较稳定，作用较持久。本药具有软化和扩张宫颈、增加子宫收缩频率和收缩幅度、增强子宫收缩力的作用，具有较强的抗生育作用。临床常用于抗早孕、扩宫颈及中期引产。3

临床运用研究对产后出血的治疗产后出血是分娩期的严重并发症，居目前孕产妇死亡原因之首位。有报道，宫缩乏力引起的产后出血占90%。目前，多数医院宫缩剂应用主要是缩宫素，米索前列醇。但有 时效果不佳，只能采用宫腔纱条填塞、结扎子宫动脉或髂内动脉甚至行子宫切除术，给产妇带来极大身心痛苦。某院采用卡前列素（卡前列素氨丁三醇）治疗宫缩乏力性产后出血79例，疗效显著，现报告如下。

资料与方法：治疗对象选自某院2005年1月到2006年12月产科住院患者。79例宫缩乏力性产后出血患者中剖宫产73例，平产6例；有宫缩乏力高危因素的孕妇73例，其中前置胎盘17例，双胎妊娠15例，巨大儿11例，疤痕子宫10例，子痫前期重度9例，妊娠合并子宫肌瘤术中行肌瘤剔除术6例；高龄孕妇5例；年龄21～38岁，孕周27周～40周；均无胃溃疡和哮喘病史等。

治疗方法：卡前列素由美国法玛西亚普强（中国）有限公司提供。79例患者在常规处理产后出血方法（包括检查胎盘胎膜是否完整和排除软产道损伤后立即按摩子宫，缩宫素的应用及胎盘剥离面局部出血点缝扎等）无效后，以卡前列素250μg（1支）行宫体注射（剖宫产，占绝大多数）或宫颈注射（平产，占少数），15min后子宫收缩好转不明显且仍有活动性出血时重复注射1次。

出血量的测定及估计采用高等院校妇产科教材第六版失血量的测定及估计方法，即平产和剖宫产可用称重法，分娩前后敷料重量之差等于失血量（血液比重为1，05g≈1ml），同时 加上接血盘或负压吸引瓶内游离血及血凝块来估计出血量。

疗效判断显效：单次注射卡前列素15min内子宫明显收缩，出血量明显减少；有效：重复注射后30min内子宫收缩好，出血量减少；无效：多次重复注射后子宫仍无收缩征象。

治疗效果69例（占87，34%）卡前列素单次注射后显效，出血量在500～1200ml；6例（占7，59%）有效，出血量在1600～2500ml，其中3例同时采用宫腔纱条填塞加双侧髂内动脉结扎术，总有效率为94，94%；4例（占5，06%）无效（卡前列素应用两次后），出血量在2800～6000ml，其中1例是胎盘早剥导致子宫胎盘卒中，最后发展成DIC而切除子宫，另3例切除的子宫经病理检查结果为胎盘部分植入子宫肌层，即为植入性胎盘。

副反应79例患者中有28例出现一种或以上的副反应，最常见的是颜面潮红，腹泻，恶心呕吐和血压上升，均较轻微，持续时间短，一般在24小时后即可缓解，未作特殊处理。

产后出血的主要原因产后出血的主要原因是宫缩乏力性产后出血，因此，对产后出血防治 的关键是及时使用宫缩剂，尤其是在产后2小时之内早期使用。多年来临床上常用缩宫素和麦角新碱，对防治产后出血起到了一定效果，但麦角新碱现已不再生产供应，而缩宫素在体内很快被胎盘所产生的缩宫素酶及肝肾肠所清除，体内半衰期仅3～4min，且缩宫素仅能刺激子宫上段收缩，当受体位点饱和后增加药物剂量不起收缩作用。

近年来，国内外诸多文献报道了前列腺素制剂用于治疗产后出血并取得成功。它通过增加子宫平滑肌张力，使子宫内压力增高，宫腔开放的血窦和血管迅速闭合，从而达到止血的目的。

卡前列素是含有天然前列腺素F2a（15s）-15甲基衍生物的氨丁三醇盐溶液，是天然的PGF2a的合成类似物，与传统的前列腺素类物质比较，卡前列素的15-羟基用甲基取代后可对抗15-羟脱氢酶对它的灭活作用，使半衰期延长，生物活性增强，从而药物剂量明显减少，胃肠道不良反应显著减轻，具有强而持久的刺激子宫平滑剂收缩的作用，临床上可用于治疗由于子宫收缩乏力所致的顽固性产后出血。

产后宫缩乏力性出血患者，在常规处理方法无效后，迅即用卡前列素注射治疗，总有效率达94，94%，而且副反应轻微。

用药时机把握卡前列素的用药时机非常重要，不能因顾虑其价格较贵而仅简单地使用常规方法（按摩子宫和缩宫素）以至在出现了大出血休克、子宫肌组织严重水肿后再使用卡前列素，其结果可 能是不能达到预期的治疗作用而演变成DIC，最后不得不切除子宫的严重后果，“永远提早一步”是产科治疗的原则，在抢救产后出血时尤为重要。

卡前列素是安全而高效的宫缩剂，但对胎盘胎膜残留、软产道损伤及凝血功能异常所致的产后出血是无效的，因此在使用前一定要明确诊断以免延误病情。多次重复使用无效时应及时采用其它治疗方法。本文有3例前置胎盘术中重复注射卡前列素后仍宫腔活动性出血，随即采用了宫腔填塞纱条加双侧髂内动脉结扎术，成功止血而保住了子宫，杨华等报道卡前列素加宫腔填塞纱条是治疗中央型前置胎盘剖宫产术中出血的一种有效方法。