[科普中国]-坦度螺酮

坦度螺酮（Tandospirone）化学名为(3ΑΑ,4Β,7Β,7ΑΑ)-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮，分子式为C21H29N5O2，分子量为383.48700，密度为1.239g/cm3，沸点为613.9ºC at 760 mmHg，折射率为1.589，4ºC储存。

化合物简介基本信息中文名称：坦度螺酮

中文别名：(3ΑΑ,4Β,7Β,7ΑΑ)-六氢-2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮;3A,4,7,7A-六氢-2-(4-(4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基)丁基)-4,7-甲桥-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮;

英文名称：Tandospirone

英文别名：[14C]-Tandospirone

CAS号：87760-53-0

分子式：C21H29N5O2

分子量：383.48700

结构式：

精确质量：383.23200

PSA：69.64000

LogP：1.350701

物化性质密度：1.239g/cm3

沸点：613.9ºC at 760 mmHg

折射率：1.589

储存条件：4ºC储存1

生产方法原冰片烷和1-(4-氨基丁基)-4-(2-嘧啶基)哌嗪反应，即得产物。1

用途5HT1A部分激动剂。用于治疗忧郁症。1

性状：

药理毒理药理作用坦度螺酮是一种抗焦虑药，可选择性地作用于脑内5-HT1A受体。动物试验显示，坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。2

毒理研究慢性毒性SD大鼠经口给予3～140 mg/kg 12个月时，可见流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。

遗传毒性坦度螺酮Ames试验结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。

生殖毒性一般生殖毒性试验中，SD大鼠给药剂量达50mg/kg以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中，对SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200mg/kg以上时可见波状肋骨增加，未见胎仔死亡。家兔给药剂量为150mg/kg以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中，SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。

致癌性ICR小鼠经口给药20～180mg/kg连续18个月，SD大鼠经口给药10～90mg/kg连续24个月，未见肿瘤发生率升高。

依赖性猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药试验、大鼠连续4周经口给药后停药1周的依赖性试验，未见精神依赖性和身体依赖性结果。大鼠经口给药60和200mg/天对地西泮连续给药后停药时引起的体重减少无抑制作用，提示与苯二氮卓类药物之间无交叉依赖性。2

药代动力学1．血中浓度⑴ 健康成人一次口服20mg时，吸收迅速，0.8～1.4小时后达到最高血中浓度（2.9～3.2ng/ml），其血中浓度半衰期约为1.2～1.4小时。基本不受进食影响。2

|| ||

⑵ 健康成人每次10mg，每日三次，5天连续口服时，血中浓度与一次口服时相同，无蓄积性。

⑶ 心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。2

2．代谢、排泄本药迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的羟基化。

给健康成人口服C－坦度螺酮，7天以内，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为0.3～0.5%，大部分经代谢后排泄到胆汁中。2

适应症：1)各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。

2)原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。2

用法用量通常成人应用枸橼酸坦度螺酮片的剂量为每次10mg，口服，每日3次。根据病人年龄、症状等适当增减剂量，但不得超过1日60mg或遵医嘱。

老年人，少年应从每次口服5mg，一日三次开始。

需要迅速控制焦虑状态时， 可以合用苯二氮卓类1~2周，逐步减量苯二氮卓类直至停药。

需要迅速控制抑郁状态时，可以合用SSRIs SNRIs.2

不良反应据国外文献报道，调查 总例数1451例中有150例(10.3%)出现不良反应及实验室检查值异常。主要的不良反应有嗜睡43例(3.0%)、步态蹒跚16例(1.1%)、恶心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情绪不佳 11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要实验室检查值异常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。2

⑴严重不良反应

肝功能异常、黄疸（1%

0.1~1%