[科普中国]-仑氨西林

仑氨西林化学名称为（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）-甲基-（2S，5R，6R）-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯，分子为C21H23N3O7S，C21H23N3O7S，分子量为461.48800，密度为1.47g/cm3 。

化合物简介基本信息中文名称：仑氨西林

英文名称：Lenampicillin

英文别名：(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Lenampicilina;LAPC;Lenampicillinum [Latin];Lenampicillin;Lenampicillinum;

CAS号：86273-18-9

分子式：C21H23N3O7S

分子量：461.48800

结构式：

精确质量：461.12600

PSA：170.38000

LogP：1.860601

物化性质密度：1.47g/cm3

折射率：1.6531

生产方法方法1:以6-APA为原料,用乙酰乙酸甲酯保持氨基,简单,价廉,且总收率较高。 l0g 6-APA悬浮于100ml二氯甲烷和l0ml甲醇,在室温下加入9ml三乙胺和6.5g乙酰乙酸甲酯,再在室温下搅拌2h。减压浓缩,剩余物为化合物(I),直接用于下步反应。 将化合物(I)溶于70ml乙酸乙酯和18ml N,N-二甲基甲酰胺,在50℃加入1.7g碳酸氢钾、1.2g碘化钠和8.2g 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧环戊烯-2-酮,在室温下搅拌15h。加入40ml冷水,剧烈搅拌10min。分出有机层,用5%氯化钠水溶液(2×40m1)洗,无水硫酸镁干燥。干燥过的有机层含化合物(Ⅱ),无须提纯,直接用于下步反应。 将上述得到的化合物(Ⅱ)的溶液冷至0～5℃,在搅拌下加入8.7g对甲苯磺酸单水合物在25ml乙酸乙酯中的溶液。在数分钟内即析出结晶性沉淀,该悬浮液在5～1012下继续搅拌30min e,过滤收集析出的沉淀,用乙酸乙酯洗,得20.4g化合物(Ⅲ),熔点157～160℃(分解)。三步总收率为88%。 10g化合物(Ⅲ)悬浮于100ml二氯甲烷溶液中,在0～5℃和搅拌下,加入2.8ml三乙胺和4g碳酸氢铵。在15min内分批加入5g苯甘氨酰氯,再在7～10℃下搅拌50min。加入70ml水,在0～5℃下用3mol/L氢氧化钠溶液调至Ph7.4。过滤后,分出二氯甲烷层,用5%氯化钠水溶液洗。在0～5℃和搅拌下,往二氯甲烷溶液中加入80ml饱和盐水,再加入2mol/L盐酸至Ph值为1.5。分出有机层,用饱和盐水洗,无水硫酸镁干燥。减压浓缩,剩余物用40ml2-丁酮结晶。粗结晶溶于二氯甲烷,减压浓缩得一剩余物,加入20ml异丙醇和40ml乙酸乙酯,在5℃下放置过夜。过滤得到的无色结晶,用冷乙酸乙酯洗,得7.6g盐酸仑氨西林,收率76%,熔点145℃(分解)。 1

方法2:以氨苄青霉素为原料。氨苄青霉素和苯甲醛脱水缩合,形成Schiff’s碱而对氨苄青霉素上的游离氨基进行保护,然后和4-卤甲基-5-甲基-1,3-二氧杂-4-环戊烯-2-酮(卤素=溴或氯)反应,引入2位上的铡链,最后用氯化氢的甲醇溶液酸性分解Schiff’s碱,脱去保护基而得到仑氨西林的盐酸盐。1

用途半合成青霉素,是氨苄青霉素的前体药物,但比氨苄青霉素的作用强2～4倍。可口服,且吸收好,有效率高。用途和氨苄青霉素相似,可以是氨苄青霉素的替代品。用于急性支气管炎、肺炎、肺化脓症、咽喉炎、外伤及手术创口等的表性继发感染、牙周组织炎、中耳炎等。1

化合物相关药品详细简介药品名称：【通用名称】 盐酸仑氨西林片

【商品名称】 珍欣

【英文名称】 Lenampicillin Hydrochloride Tablets

【汉语拼音】 Yan Suan Lun An Xi Lin Pian2

成份：本品的主要成份是盐酸仑氨西林，其化学名为：（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）-甲基-（2S，5R，6R）-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸酯盐酸盐。分子式：C21H23N3O7S HCl，分子量：497.952

所属类别：化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗细菌药 >> 抗生素类2

性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后，显白色至淡黄色。2

药理作用仑氨西林属半合成青霉素类广谱抗生素，本品是氨苄西林的前体药物，它通过在肠壁中水解成氨苄西林而发挥抗菌作用。其抗菌作用机制与青霉素相同，主要通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肠球菌、肺炎球菌等G+菌，淋球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌等G-菌以及消化球菌属有良好的抗菌作用。2

药代动力学：文献资料：本品口服后迅速吸收，在肠壁中水解成氨苄西林。健康成人口服本品0.25g，45分钟后达到血药峰浓度，为6.6μg/ml，约为口服氨苄西林的2.2倍。进食对本品的吸收影响较小。本品口服后吸收良好，在痰液、扁桃体、副鼻窦粘膜、皮肤及软组织中有较高药物浓度，药物不能通过胎盘屏障，也不能分泌入乳汁中。大部分以氨苄西林的形式在肾脏排泄，给药后6小时内平均尿中回收率为50.4%。2

适应症：本品主要治疗敏感菌引起的感染，如：

1．呼吸系统感染：扁桃体炎、咽炎、急性支气管炎、肺炎等；

2．泌尿系统感染：单纯性膀胱炎、淋菌性尿道炎；

3．妇科感染：子宫内感染、子宫附件炎、前庭大腺炎；

4．皮肤软组织感染：毛囊炎（脓疱性痤疮）、疖、痈、丹毒、峰窝织炎、淋巴管（结）炎、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎、簇状痤疮、皮脂性囊肿合并感染、肛周脓肿等；

5．外伤、手术创口等的浅表性继发感染；

6．耳鼻科感染：中耳炎、副鼻窦炎；泪囊炎、角膜溃疡；

7．口腔科感染：牙周组织炎、冠周炎等。2

用法用量：成人每次口服500mg（2片），每天3至4次。严重感染时剂量可加倍。2

不良反应：1．过敏反应：用药后偶见发热、皮疹、荨麻疹等症状，出现时应中止给药；罕见休克症状，应严密观察，遇有不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、耳鸣等症状时应中止给药。

2．胃肠道反应：偶见恶心、食欲不振、腹泻等，罕见伪膜性肠炎。

3．肝脏毒性：少数患者用药后出现转氨酶升高等肝功能检查异常。

4．肾毒性：少数患者用药后可出现间质性肾炎。

5．血液系统：罕见嗜酸粒细胞增多、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。

6．其它：长期大剂量服用偶可见菌群失调，二重感染等。偶见维生素K、维生素B族缺乏症。2

禁忌：1．对青霉素类或头孢菌素类药物过敏者禁用。

2．有传染性单核细胞增多症的患者禁用。2

注意事项：1．本品的主要成份是青霉素类抗生素，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。

2．本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。

3．有哮喘、湿疹、荨麻疹等过敏性疾病者应慎用。

4．严重肾功能不全的患者应慎重服用。

5．口服用药不良或不能口服进食、全身状态差的患者应慎重服用（可能发生维生素K缺乏症）。2

药物相互作用：1．与丙磺舒合用会延长本品的半衰期。

2．氨苄西林与卡那霉素对大肠埃希菌、变形杆菌具有协同抗菌作用。

3．别嘌呤醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。

4．氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环，因而可降低口服避孕药的效果。2

副反应案例仑氨西林致多器官损伤患者男，25岁。因感冒于2000年6月15日在当地诊所就诊，给予仑氨西林5g+5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，连续治疗3d。1周后全身皮肤出现红色斑丘疹，伴瘙痒；遂出现水疱及脓疱伴畏寒、发热。在外院以“药疹”给予地塞米松、氯苯那敏、强力宁等药物治疗后，水疱消退，全身皮肤广泛鱼鳞样脱屑。住院期间查ALT300U·L-1。于7月16日因厌食、恶心、呕吐3d，来我院就诊入院。患者既往体健，无家族遗传病史。

查体：T36.7℃，P140次·min-1，R18次·min-1，BP120/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），神志清楚，全身皮肤广泛红斑伴鱼鳞样脱屑，眼结膜充血，双侧内眦部脓肿并有液体溢出。实验室检查：WBC21.2×109·L-1，GRAN87.4%；血糖34.4mmol·L-1；K+6.23mmol·L-1，BUN10.1mmol·L-1，Cr180μmol·L-1；ALT251U·L-1，AST48U·L-1，T-Bil43μmol·L-1，D-Bil18.1μmol·L-1；C30.26g·L-1，ASO、RF、dsDNA、ESR均正常；尿常规：KET（+++），GLU（+++）。

急行血液透析、护肝、对症、支持治疗。次日查外周血细胞形态：N0.88，L0.122，部分细胞内有中毒颗粒。据此诊断为：药物性肝、肾损害，剥脱性皮炎，继发感染，继发性糖尿病。经护肝、抗感染、控制血糖、应用免疫抑制剂、补液等治疗，3d后肾功能恢复正常，1周后双侧内眦部脓肿消失，3周后肝功能基本恢复正常，皮肤损害渐愈。但血糖仍明显高于正常，持续使用胰岛素、阿卡波糖（拜糖平）等药物降糖治疗，血糖明显好转，但仍高于正常（空腹血糖7~8mmol·L-1）。于8月24日出院，院外中断胰岛素治疗，继续口服降糖药物，控制饮食，定时复查血糖。3个月后血糖恢复正常，此后未再服用降糖药物治疗。随访2年余，血糖正常，精神、体质良好，饮食及大、小便正常。

讨论该患者为青年男性，既往体健。使用仑氨西林治疗3d，1周后发生剥脱性皮炎，肝、肾损害，血糖升高及感染，经治疗后好转，且无复发，说明上述皮肤、肝、肾、内分泌等多系统损害均与仑氨西林有关。仑氨西林引起剥脱性皮炎及肝、肾损害曾有文献报道[1]。致血糖升高和感染的原因可能为应用糖皮质激素、机体应激反应、肝损害及抵抗力下降有关。仑氨西林致剥脱性皮炎后机体产生应激反应，导致体内皮质类固醇、胰高血糖素、生长激素等激素水平升高；而此时因肝脏损害使其灭活水平降低，致体内胰岛素水平相对或绝对不足，血糖升高；随着受损肝脏的恢复，体内激素水平逐渐恢复正常，血糖也应达正常水平。然而，临床上常见的应激反应多在数天内恢复正常，此处血糖升高原因难以用应激反应解释，是否为其它原因所致有待进一步探究。

病例资料男，73岁。因肉眼血尿1天，于1999年4月23日入院。经盆腔CT及腹部X线平片诊断为前列腺增生。肝肾功能、心电图、X线胸透等常规检查未发现异常。静脉予环丙沙星治疗3天后，血尿消失，继之口服阿莫西林胶囊。住院第12天行膀胱镜检查，经过顺利。9∶10步行回病房。9∶40排尿300ml，为肉眼血尿。按医嘱行仑氨西林皮试阴性，于12∶10静脉滴注0.9%氯化钠注射液250ml加仑氨西林3.0g。当液体滴入约30ml时，病人自述口周麻木，腰背部、四肢关节疼痛，出汗、恶心、呕吐，腹泻1次，立即停止输液。当时测血压18/12kPa，体温37.4℃。

病人面色苍白，巩膜无黄染，两肺呼吸音清，心率90/min，腹软，肝脾肋下未触及，肠鸣音活跃。考虑过敏性反应，肌内注射异丙嗪25mg、地塞米松10mg。13∶30再次排肉眼血尿约300ml。21∶00、23∶00两次导出含暗红色血块的尿液共约900ml，当时血压18/12kPa。次日6∶30发现病人巩膜黄染，血压16/10kPa。急查肝肾功能：丙氨酸转氨酶360U/L，天冬氨酸转氨酶40U/L，总胆红素67μmol/L，直接胆红素10μmol/L；尿素氮9.0mmol/L，肌酐167μmol/L；血常规：血红蛋白81g/L，血小板80×109/L。7∶30病人突然呼之不应，牙龈及静脉穿刺部位渗血，血压12/8kPa。查血小板5×109/L，凝血酶原时间13秒，三P试验阳性。11∶00抢救无效死亡。

讨论药物不良反应临床上分为预期性反应和非预期性反应两大类，后者也称过敏反应，它与已知的药理学作用无关，可以是首次用药，或有既往用该药的历史，极小量即可引起剧烈的应答反应。当药物进入体内，形成药物-蛋白复合体，这种复合体在少数人身上通过获得免疫异常，由抗体介导引起溶血。该例无家族遗传病史及药物过敏史，从病史判断应属于药物介导的免疫性溶血，在药物进入体内360mg时出现腰背部、四肢关节疼痛、面色苍白等急性血管内溶血表现。由于症状出现在膀胱镜术后，忽略了与膀胱内出血与溶血反应的区别，而解释为手术创伤，加上老年病人反应差、主诉不确切，早期又无明显高热、寒颤、巩膜黄染等溶血性反应的典型表现，给临床判断带来困难。

病历摘要

女，16岁，因“右膝部肿物6年”于2004年7月17日入院，否认有药物过敏史。于2004年7月21日在局麻下行右膝部肿物切除术，手术顺利。术后仑氨西林舒巴坦钠皮试阴性后，给予生理盐水100ml加入仑氨西林舒巴坦钠（广州天心药业股份有限公司）3.0g静滴，2次/d。用药后第3天，患者主诉四肢末端发痒，逐渐出现皮疹，为弥漫分布的粟粒大小的红色丘疹，以四肢多见。怀疑为药物过敏，停用仑氨西林舒巴坦钠，改用生理盐水100ml加入克林霉素600mg静滴，2次/d。

第4天，患者主诉周身皮肤瘙痒难忍，皮疹遍布全身，眼睑水肿，体温37.6℃并呈直线上升，最高达39.2℃。急查血常规正常，无发冷畏寒，术区切口无红肿感染症状，停用克林霉素，5%葡萄糖液250ml+康体多60ml+维生素C5g静脉输入，1次/d，口服赛庚啶2mg，1次/晚，扑尔敏4mg，3次/d，复方炉甘石洗剂100ml外用。给予物理降温，冰袋冷敷，嘱其多饮水。同时给予心理疏导，加强皮肤护理，选择柔棉质软内衣，及时换汗湿的内衣及被服，保持床铺干燥。双手保护性戴手套，防止夜间抓伤皮肤，引起感染。同时加强术区切口换药，严格无菌操作，注意观察切口愈合情况。3天后体温降至正常，皮疹逐渐减退，进行性脱皮。病情好转，切口术后14天拆线，Ⅰ/甲愈合。

讨论

仑氨西林舒巴坦钠为复方制剂，主要用于产酶葡萄球菌、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、沙门菌等所致的尿路感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。本品常用剂量无明显不良反应，偶有皮疹，很少有引起严重皮疹和药物热报道。提醒临床应用时，应予以高度重视。本例既往无青霉素过敏史，做仑氨西林舒巴坦钠皮试为阴性，用药4天后发生严重药疹和药物热，临床上较为罕见。建议临床在应用此类药品时，应严格掌握适应证，高敏体质慎用，在使用时做到:

1、详细询问患者有无药物过敏史，对青霉素过敏者尤其警惕。要严格进行仑氨西林舒巴坦钠皮试，即使皮试结果为阴性者，注射后仍需密切观察治疗全程，切不可掉以轻心，麻痹大意。

2、对药物过敏者，无论反应轻重，尽快停药，以尽早脱敏为原则，根据情况采取相应的治疗措施，确保用药安全。

3、注意本品溶解后，应立即使用，因溶解放置后致敏物质可增多。

4、对发生药物过敏反应者，应告知患者及家属，避免以后重复使用该药。