[科普中国]-卡巴胆碱

卡巴胆碱即氨甲酰胆碱(carbachol)化学名为 氯化2-氨甲酰氧基-N,N,N-三甲基乙铵，白色结晶；有引湿性。在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。熔点为200～204℃，熔融时同时分解。应低温通风干燥,与食品原料分开存放。为人工合成的拟胆碱药,能直接作用于瞳孔括约肌产生即刻的缩瞳效果，同时具有抗胆碱酯酶作用，能维持较长的缩瞳时间。还能预防人工晶体植入、白内障摘除等眼科手术后眼内压的升高。

化合物简介基本信息中文名称：卡巴胆碱

中文别名：卡柏考

英文名称：carbachol

英文别名：2-carbamoyloxyethyl(trimethyl)azanium,chloride;(2-Hydroxyethyl)trimethylammonium chloride carbamate Carbachol Carbamylcholine chloride;Carbamoylcholine chloride;Carbachol,Carbamylcholine chloride;Carbamylcholine Chloride;

CAS号：51-83-2

分子式：C6H15ClN2O2

分子量：182.64800

结构式：

精确质量：182.08200

PSA：52.320001

物化性质熔点：210°C

水溶解性：1.0 G/ML

储存条件：库房低温通风干燥,与食品原料分开存放1

生产方法以β-氯乙醇为原料,经光气酰化,制得氯甲酸-β-氯乙酯:然后与氨反应生成氨基甲酸-β-氯乙酯,最后与三甲胺成季铵盐反应而得卡巴胆碱:卡巴胆碱的另一种制法是采用氯化胆碱和尿素为原料:当采用配料比氯化胆碱:尿素:亚硝酸钠:硫酸:1:1.15:1.35,在60℃反应约40h,能以71%的收率获得得卡巴胆碱。1

用途该品为拟胆碱药,也用作副交感神经兴奋药。作兽药时用于大动物,治疗马的急性腹痛等。1

安全术语S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。

S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。

风险术语R25Toxic if swallowed.

吞食有毒。

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

药典标准主要活性成分氯化2-氨甲酰氧基-N,N,N-三甲基乙铵。按干燥品计算，含C6H15ClN2O2不得少于99.0%。2

性状白色结晶；有引湿性。在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。熔点为200～204℃，熔融时同时分解。2

鉴别（1）取本品约50mg，加乙醇制氢氧化钾试液10ml，缓缓加热煮沸1～2分钟，生成白色沉淀，并可嗅到氨味。将上清液倾出，沉淀加3mol/L盐酸溶液数滴，有气泡产生。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。2

检查干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。 炽灼残渣 不得过0.1%2

含量测定取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐40ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于18.27mg的C6H15ClN2O2。2

药理毒理该品为人工合成的拟胆碱药，能直接作用于瞳孔括约肌产生即刻的缩瞳效果，同时具有抗胆碱酯酶作用，能维持较长的缩瞳时间；还能预防人工晶体植入、白内障摘除等眼科手术后眼内压的升高。小鼠急性毒性试验结果表明，卡巴胆碱静脉注射LD50为0.3mg/kg，口服LD50为15mg/kg。眼科局部用药不会出现全身毒性反应。兔眼局部毒性试验结果表明，该品对角膜内皮细胞、虹膜和睫状体等组织无明显损伤作用。3

药动学本药不易被胆碱酯酶灭活，故作用时间持续较长。滴眼剂滴眼后，10～20min内产生缩瞳作用，并可持续4～8h，眼压降低维持8h。眼前房内注射，2～5min内达最大缩瞳作用，可维持24～48h。4

适应症卡巴胆碱为合成的拟胆碱药，并有轻度抗胆碱酯酶作用。眼内通透性较差。点眼后瞳孔迅速缩小，作用与匹罗卡品相似，但持续时间约长3倍。适用于人工晶体植入、白内障摘除、角膜移植等需要缩瞳的眼科手术。滴眼液可用于治疗开角型青光眼或单用毛果芸香碱过敏、无效或产生耐受的患者。非眼用制剂可用于手术后腹部胀气、尿潴留及其它原因所致的胃肠或膀胱功能异常，也可用于缓解口干症状。3

用法与用量前房内注射，一次0.2～0.5ml，遵医嘱

成人

·常规剂量

·经眼给药

1.术前用药：前房内注射本药注射液，一次0.02mg。

2.青光眼：0.75%-1.5%的滴眼液滴眼，一日2-3次。

·口服给药一次2mg，一日3次。

·皮下注射一次0.25mg，必要时间隔30分钟重复1次，共2次。

[国外用法用量参考]

成人

·常规剂量

·经眼给药

1.青光眼：（1）原发性开角型青光眼和其它慢性青光眼：推荐的初始剂量为0.75%-3%的滴眼液，一次2滴，一日3次，同时调整使用的频率和浓度以维持眼压，防止视神经进一步损害和视野进一步缺损。（2）鼻泪管阻塞：用1.5%的溶液，每12小时1次。

2.眼科手术缩瞳：推荐在前房注入0.01%的本药注射液，最多不超过0.5ml。3

制剂与规格卡巴胆碱片2mg。

卡巴胆碱注射液（1）1ml:0.1mg。（2）1ml:0.25mg。

贮法：密闭保存。

卡巴胆碱滴眼液0.75%-3%。

【贮藏】密闭保存。

不良反应

不良反应应用该品后，可出现较强的调节痉挛、头痛、结膜充血，以及泪腺分泌增多等。还表现为眼睑瘙痒、抽动，并可增加虹膜及睫状体的血流。以上反应可比使用毛果芸香碱时更严重。另外尚有引起白内障的报道。

该品的全身反应，心血管系统与血的不良反应较少发生。可出现潮红、出汗、上腹部不适感、腹部绞痛、打嗝、膀胱紧缩感、视力调节困难、头痛和流涎等。

常见的副作用为视力模糊，眼痛，眼刺激或烧灼感；偶见的副作用为头痛，眼刺激或充血，眼睑颤搐。上述症状一般均可自行消失，若持续或发生较严重的不良反应，请及时就医。

.心血管系统较少引起全身胆碱样不良反应，但应警惕可能出现的晕厥、心律失常或低血压等。

中枢神经系统有头痛的报道，比使用毛果芸香碱更严重。

胃肠道可见呕吐、腹泻。

眼有引起角膜混浊、大疱性角膜炎和白内障摘除术后角膜水肿及虹膜炎的报道。

药物相互作用此药与润湿药物合用可加强穿透力。有3例快速形成白内障的报告。眼局部同时使用非甾体抗炎药治疗时，使用卡巴胆碱无效。

药物过量腹泻，胃痉挛或疼痛，呕吐；晕厥；面色潮红；尿频；多汗；心律不齐；呼吸短促；气喘或胸闷；异常疲劳或虚弱；流涎。

注意事项1.本药注射液禁用于静脉或肌内注射。

2.用药过量可引起皮肤潮红、出汗、恶心、呕吐、流涎、腹部不适、哮喘发作、胸骨下压迫感或疼痛，严重者可发生心肌缺氧、短暂的晕厥和心跳暂停、传导阻滞、呼吸困难、低血压、不自主排便和尿急等。

3.用药过量的处理：皮下或静脉注射硫酸阿托品0.5-1mg。如发生严重的心血管反应或支气管收缩反应，也可用肾上腺素0.3-1mg皮下或肌内注射。3

禁忌该品禁用于有心血管疾患包括心律不齐、心搏徐缓、低血压的病人以及迷走神经兴奋、癫痫、甲亢、帕金森病、支气管哮喘、消化道溃疡和尿路梗塞的病人。

1.禁忌症（1）对本药过敏（国外资料）。（2）缩瞳功能不良，如急性虹膜炎（国外资料）。（3）甲状腺功能亢进。（4）低血压。（5）消化性溃疡。（6）支气管哮喘。（7）心律失常等心脏病。（8）癫痫。（9）震颤麻痹。（10）闭角型青光眼。（11）机械性肠梗阻。（12）尿路梗阻、痉挛等。2.慎用（1）有视网膜剥离史者（国外资料）。（2）角膜擦伤者（本药可能被大量吸收）（国外资料）。（3）近期发生过心肌梗死者（国外资料）。（4）原发性高血压患者（国外资料）。（5）胃肠道痉挛（国外资料）。

3.药物对妊娠的影响尚不清楚本药是否对胎儿有害，妊娠期间使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。

4.药物对哺乳的影响尚不清楚本药是否分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。

专家点评卡巴胆碱为合成的拟胆碱药，具有与乙酰胆碱类似的毒蕈碱与烟碱样作用，并有轻度抗胆碱酯酶作用，故作用较持久。局部滴眼后可使睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和调节痉挛。缩瞳作用也较明显，给药后10～20min出现，也可降低眼压，降眼压作用持续8h。临床外用多用于青光眼。4

实验研究1.研究烫伤休克大鼠肠内补液时给予卡巴胆碱对肠血管通透性及组织水肿的影响。方法健康雄性Wistar大鼠48只，随机分为单纯烫伤组(S组)、葡萄糖?电解质组（GES组）、卡巴胆碱治疗组（CAR组）和葡萄糖-电解质+卡巴胆碱治疗组（GES/CAR组），每组12只。制作35%休表面积（TBSA）Ⅲ°烫伤模型，肠内输入GES和（或）CAR（60μg/kg）进行复苏。应用改良伊文思蓝（EB）渗出法测定烫伤后4小时肠内补液时肠血管通透性及用干湿重法测定肠组织含水率的变化。结果 GES组与S组比较，肠组织EB含量显著增加（P0.05）。给予卡巴胆碱治疗后，CAR组与GES/CAR组肠组织EB含量分别比S组与GES组显著下降（P