[科普中国]-曲普利啶

曲普利啶为为白色或类白色结晶性粉末；中文别名：2-[(E)-1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶，分子式为C19H22N2 ，密度：1.061 g/cm3 ，熔点：126-130°C 。无臭，味苦，在水、甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶。

化合物简介基本信息中文名称：曲普利啶

中文别名：2-[(E)-1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶; 曲普立定;

英文名称：triprolidine

英文别名：(e)-pyridin;Triprolidin;(E)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidin-1-yl-1-p-tolylpropene;trans-1-(2-Pyridyl)-3-pyrrolidino-1-p-tolylprop-1-ene;

CAS号：486-12-4

分子式：C19H22N2

结构式：

分子量：278.39100

精确质量：278.17800

PSA：16.13000

LogP：3.855401

物化性质外观与性状：晶体

密度：1.061 g/cm3

熔点：126-130°C

沸点：435.4ºC at 760 mmHg

闪点：217.1ºC

蒸汽压：6.16E-09mmHg at 25°C1

安全信息安全说明：S36/371

药典标准主要活性成分本品为（E）-2-[1-(4-甲苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶盐酸盐一水合物。按无水 物计算，含 C19H22N2·HCl 不得少于 98.5%。2

性状本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。 本品在水、甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶。

鉴别(1)在有关物质检查项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统 适用性溶液中盐酸曲普利啶对照品峰的保留时间一致。

(2) 取本品适量，用 0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释制成每 1ml 中约含 20μg 的溶液，照紫 外-可见分光光度法(中国药典 2015 年版四部通则 0401)测定，在 290nm 的波长处有最大吸收。

(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典 2015 年版四部通则 0402)。

(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典 2015 年版四部通则 0301)。2

检查1溶液的澄清度与颜色

取本品，用水制成每 1ml 中约含 0.10g 的溶液，溶液应 澄清无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液(中国药典 2015 年版四部通则 0902 第一法)比较，不 得更浓；如显色，与黄色或黄绿色 2 号标准比色液(中国药典 2015 年版四部通则 0901 第一法) 比较，不得更深。2

2有关物质

避光操作。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml 中约 含 1mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇 匀，作为对照溶液；另取盐酸曲普利啶顺式异构体对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定 量稀释制成每 1ml 中约含 20μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。取盐酸曲普利啶对照品和盐酸曲 普利啶顺式异构体对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含盐酸曲普利啶 1mg 和 盐酸曲普利啶顺式异构体 20μg 的混合溶液，作为系统适用性溶液；取对照溶液与杂质对照品 溶液适量，置同一量瓶中，用流动相稀释制成每 1ml 中分别含盐酸曲普利啶和盐酸曲普利啶顺 式异构体各约 1μg 的溶液，作为灵敏度溶液。

照高效液相色谱法（中国药典 2015 年版四部通则 0512），用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-醋酸铵溶液（取 0.4%醋酸铵溶液 600ml， 加三乙胺 2ml，用冰醋酸调节 pH 值至 7.0）（65：35）为流动相，检测波长为 260nm。取系统适 用性溶液 10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图，盐酸曲普利啶顺式异构体峰与盐酸曲普利啶峰 的分离度应符合要求；取灵敏度溶液 10µl，注入液相色谱仪，盐酸曲普利啶峰与盐酸曲普利啶 顺式异构体峰的信噪比均应大于 10。精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液各 10µl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 3 倍。供试品溶液的色谱图中如有与 盐酸曲普利啶顺式异构体保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过 1.0%；其他 单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积 (1.0%)；杂质总量不得过 2.0%。2

3残留溶剂

取本品约 0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水 5ml 使溶解，密封，作为供 试品溶液；分别精密称取甲醇与乙酸乙酯各适量，用水稀释制成每 1ml 中约含甲醇 0.12mg 与乙 酸乙酯 0.2mg 的混合溶液，精密量取 5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂 测定法（中国药典 2015 年版四部通则 0861 第二法）测定，以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧 烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度 100℃，维持 5 分钟，再以每分钟 60℃的速率升温至 220℃，维持 2 分钟；检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为 250℃；进样口温度为 200℃。顶空瓶平衡温度为 80℃，平衡时间为 30 分钟。取对照品溶液顶 空进样，记录色谱图，按甲醇与乙酸乙酯顺序出峰，两峰之间的分离度应符合要求。再取供试 品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，甲醇与乙酸乙酯的 残留量应符合规定。2

4水分

取本品，照水分测定法(中国药典 2015 年版四部通则 0832 第一法 1)测定，含水分 应为 4.0%～6.0%。2

5炽灼残渣

取本品 1.0g，依法检查(中国药典 2015 年版四部通则 0841)，遗留残渣不得过 0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典 2015 年版四部通则 0821 第二 法)，含重金属不得过百万分之二十。2

含量测定取本品约 0.26g，精密称定，加乙醇 50ml 与 0.01mol/L 盐酸溶液 5.0ml，振 摇使溶解。照电位滴定法（中国药典 2015 年版四部通则 0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 滴定，记录两个突跃点消耗滴定液的体积差。每 1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于 31.48mg 的 C19H22N2·HCl。2

药理作用本品为哌啶类抗组胺药，在体内与组胺竞争效应细胞上的H1受体，使组胺类物质完全丧失同H1受体结合的机会，从而抑制过敏反应的发生。因而本品对于阻断H1受体具有较高的选择性，尚未发现本品有其他药理作用。本品具有强效、长效、低毒和无中枢抑制不良反应等特点。3

药动学本品口服吸收迅速完全，给药后30min左右起效，tmax为1～3h，半衰期为14±2h，作用持续时间为8～12h。体内分布广泛，局部浓度以肺、脾、肾较高。主要经肝脏代谢，裂解成以甲苯甲基化合物为主的降解物经尿液排出，本品较少透过血-脑脊液屏障。3

适应症用于治疗各种过敏性疾患，包括过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性结膜炎、皮肤瘙痒症等。4

规格2.5毫克4

用法用量口服。成人每次2.5毫克～5毫克（1～2粒），每日2次。4

不良反应本品偶有恶心、倦乏、口干、轻度嗜睡等不良反应，减量或停药后可自行消失。4

禁忌急性哮喘发作期内的患者、早产儿及新生儿、哺乳期妇女均禁用。4

注意事项1．眼内压增高、闭角型青光眼、甲状腺功能亢进、血管性疾患及高血压、支气管哮喘、前列腺增生、膀胱颈阻塞、消化道溃疡及12岁以下儿童，均需慎用。

2．孕妇、老人应在医师指导下使用。

3．服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。

4．对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

5．本品性状发生改变时禁止使用。

6．请将本品放在儿童不能接触的地方。

7．儿童必须在成人监护下使用。

8．如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。4

药物相互作用1．服药期间不可同时服用单胺氧化酶(MAO)抑制药，中枢性镇静或催眠药及含有酒精的饮品。

2．如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。4

贮藏防潮避光，密封于阴凉（不超过20℃）干燥处保存。4