[科普中国]-瑞巴派特

瑞巴派特化合物化学名为（±）2-（4-氯苯甲酰胺基）-3-[2（1H）-喹啉酮-4]丙酸。为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在二甲基甲酰胺中溶解，在乙醇或甲醇中极微溶解，在水中不溶。

化合物基本性质中文名称：瑞巴派特；

中文别名：瑞巴匹特；2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸；1

英文名称：Rebamipide

英文别名：2-(4-chlorobenzoyl)benzimidazole；REBAMIPIDEREBAMIPIDE；REACTIVE ORANGE 122,CINO.ORANGE 122；2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinone-4-yl]propionic acid； 2-(4-chlorobenzamido)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid;1

CAS号：90098-04-71

分子式：C19H15ClN2O41

分子量：370.786001

精确质量：370.07200

PSA：99.26000

LogP：2.99810

物化性质外观与性状：白色粉末1

密度：1.394 g/cm1

熔点：288-290ºC dec.1

沸点：695ºC at 760 mmHg1

闪点：374.1ºC1

折射率：1.6341

储存条件：保存在原装容器中置于黑暗低温环境中

蒸汽压：2.83EmmHg at 25°C1

安全信息符号：GHS06

信号词：危险1

危害声明：H301

警示性声明：P301 + P310

海关编码：29337900901

药典标准主要活性成分本品为（±）2-（4-氯苯甲酰胺基）-3-[2（1H）-喹啉酮-4]丙酸。2

性状本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。2

本品在二甲基甲酰胺中溶解，在乙醇或甲醇中极微溶解，在水中不溶。2

鉴别（1）取本品约10mg，加2.5mol/L氢氧化钠溶液2ml，于水浴中加热煮沸约30分钟，放冷，滤过，滤液用2.5mol/L盐酸溶液调至中性，加茚三酮3mg， 于沸水浴中加热2～3分钟，溶液显紫色。2

（2）取本品，加甲醇制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录Ⅳ A）测定，在230与328nm的波长处有最大吸收。在328与230nm处的吸收度比值应为0.14～0.17。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典1995年版二部附录Ⅳ C）。

检查氯化物 取本品0.1g，加水25ml，煮沸约3分钟，立即放冷，用双层滤纸滤过，再以水10ml冲洗滤器，洗液与滤液合并。依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液4.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.0050%）。

有关物质 照高效液相法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ D）。

色谱条件与系统适应试验 用十八烷基硅烷链合硅胶为填充剂：甲醇-磷酸缓冲液（含1%四丁基氢氧化铵10%水溶液）52：48为流动相，检测波长235nm，理论板数按瑞巴派特计算应不低于1500。精密称取样品5mg于10ml量瓶中，用流动相溶解，并稀释定容，配制成浓度为0.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加流动相制成每1ml中含0.05mg的溶液作为预试溶液。精密量取10ml预试溶液注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20～25%，再精密量取供试品溶液10μl，进样10μl。计算采用归一法。杂质总量不得过1.5%。

含量测定取本品约0.5g，精密称定，加中性二甲基甲酰胺（对溴麝香草酚蓝指示液显中性）50ml使溶解，加溴麝香草酚蓝指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于37.08mg的C19H15ClN2O4。2

标示量按干燥品计算，含C19H15ClN2O4不得少于98.5%。2

药品简介药理作用1.清除羟基自由基的作用，通过降低脂质过氧化等作用保护因自由基所致的胃黏膜损伤。34

2.抑制炎性细胞浸润。另外动物实验显示瑞巴派特可增加大白鼠的胃黏液量、胃黏膜血流量及胃黏膜前列腺素含量，并可促进大白鼠胃黏膜细胞再生、使胃碱性物质分泌增多等。但对基础胃液分泌几乎不起作用，对刺激胃酸分泌也未显示出抑制作用。34

3.抑制幽门螺杆菌（Hp）作用：瑞巴派特不具有细胞毒活性，而是通过阻止Hp粘附至胃黏膜上皮细胞、减少氧化应激、降低Hp产生的细胞因子浓度等而用于辅助治疗Hp感染。34

药代动力学瑞巴派特口服吸收较好，但餐后吸收较缓慢，0.5～4h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率为98%以上，在胃、十二指肠分布良好。半衰期为2h，大部分以原药从尿中排出。34

适应证1.可促进溃疡愈合。

2.急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善。34

禁忌证1.对瑞巴派特过敏者。34

2.哺乳期妇女。34

注意事项1.孕妇及儿童慎用。34

2.哺乳期妇女用药时应避免哺乳。34

3.由于一般老年患者生理机能低下，应注意消化系统的副作用。34

4.不推荐瑞巴派特单独用于Hp感染。34

5.服药期间若出现瘙痒、皮疹或湿疹等过敏反应，或出现氨基转移酶显著升高时应立即停药，并进行适当治疗。34

不良反应1.可引起白细胞减少（不足0.1%），也有血小板减少的报道。3

2.精神神经系统：有导致麻木、眩晕、嗜睡的报道。3

3.胃肠道：发生率不足0.1%，有味觉异常、嗳气、打嗝、呕吐、胃灼热、腹痛、腹胀、便秘、腹泻等。另有引起口渴的报道。3

4.肝脏：引起丙氨酸氨堆转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酸转肽酶、碱性磷酸酶升高等肝功能异常。另有黄疸报道。3

5.内分泌系统/代谢：有引起乳腺肿胀、乳房疼痛、男性乳房肿大，诱发乳汁分泌的报道。3

6.呼吸系统：有引起咳嗽、呼吸困难的报道。3

7.过敏反应：发生率不足0．1%，可有皮疹、瘙痒、药疹样湿疹等。另有引起荨麻疹的报道。3

8.其他：瑞巴派特所致的月经异常、血尿素氮（BUN）升高、浮肿等的发生率不足0.1%。另有引起心悸、发热、颜面潮红的报道。3

用法用量成人常用量口服，每次0.1g，每天3次，早、晚及睡前服用。

与其它药物的相互作用尚不明确。

据国外文献报道1．对实验性胃溃疡的抑制作用及促进治愈的作用 本品可抑制大白鼠的水浸刺激溃疡、阿司匹林溃疡、吲哚美辛溃疡、组胺溃疡、血清基溃疡、幽门结扎溃疡及与活性氧有关的缺血一再灌注、血小板活化因子(PAF)、二乙基二硫代氨基甲酸盐(DDC)、应激反应、吲哚美辛等引起的胃粘膜损伤，还可以促进大白鼠醋酸溃疡的治愈，并抑制溃疡形成后第120—140天的复发。

2．对实验性胃炎的抑制作用及促进治愈的作用 本品不仅抑制牛磺胆酸诱发的大白鼠实验性胃炎的发生，而且具有促进治愈的效果。

3.增加胃粘膜前列腺素的作用本品使大白鼠胃粘膜内前列腺素E2含量增加，并使胃液中前列腺素E2、前列腺素I2增加，同时也使前列腺素E2的代谢产物15-酮基—13，14-二氢(化)前列腺素E2增加。 本品使健康成年男子的胃粘膜中前列腺素E2含量增加，并显示它对乙醇负荷引起的胃粘膜损伤有抑制作用。

4．保护胃粘膜的作用 本品可抑制乙醇、强酸及强碱导致大白鼠的胃粘膜损伤，还可以抑制阿司匹林及牛磺胆酸对家兔胎仔的胃粘膜上皮细胞的损伤，抑制阿司匹林。乙醇、盐酸一乙醇负荷对健康成年男子的胃粘膜损伤。

5.增加胃粘液量的作用 本品可提高大白鼠粘液高分子糖蛋白的生物合成酶活性，使胃粘膜表层粘液量及可溶性粘液量增加。可溶性粘液增加作用与内源性前列腺素无关。

6．增加胃粘膜血流量的作用 本品使大白鼠粘膜血流量增加，可改善失血造成的血液循环障碍。

7．对胃粘膜屏障的作用 本品对大白鼠的胃粘膜电位差几乎不显示作用，但它可以抑制乙醇引起的胃粘膜电位差低下。

8．对胃碱性物质分泌亢进作用本品使大白鼠的胃碱性物质分泌亢进。

9．促进胃粘膜细胞再生的作用 本品使大白鼠的胃粘膜细胞再生能力加强，增加表层上皮细胞数。

10．修复损伤胃粘膜的作用 本品可以使家兔的培养胃粘膜上皮细胞创伤修复模型因胆汁酸及过氧化氢而披拖延的修复过程正常化。

11．对胃酸分泌的作用 本品对大白鼠的基础胃液分泌几乎不起作用，而且对刺激胃酸分泌来显示出抑制作用。

12．对活性氧的作用 本品具有消除羟基自由基的作用，并抑制多形核白细胞的过氧化物的产生。在体外抑制幽门螺旋杆菌引起的中性白细胞的活性氧产生造成的胃粘膜损伤。 本品在抑制应激反应、吲哚美辛负荷大白鼠的胃粘膜损伤的同时，使胃粘膜中过氧化脂质含量降低。其清除自由基作用，使之也用于辅助生殖治疗中的精子处理和精子冷冻，用于保护精子，降低来自自由基对精子的损伤。

13．对胃粘膜炎性细胞浸润的作用 通过大鼠的牛磺胆酸诱发胃炎模型、NSAIDs胃粘膜损伤模型、缺血—再灌注模型研究后发现，本品可抑制炎性细胞浸润。

14．对胃粘膜炎性细胞因子(白介素-8)的作用 本品可以抑制幽门螺旋杆菌引起的人胃粘膜上皮细胞白介素-8(1L-8)产生的增加，而且可以抑制上皮细胞内NF-xB的活化及IL-8mRNA的出现(体外)。