[科普中国]-丙硫异烟胺

丙硫异烟胺,本品为黄色结晶或结晶性粉末；微具特殊臭。本品在甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

化合物简介概况丙硫异烟胺中甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。熔点 本品的熔点为139～143℃。为黄色结晶性粉末，有特臭。本品系乙硫异烟胺的同类产品，对结核杆菌有较强的抑制作用，疗效较链霉素或异烟肼差，胃肠道反应较乙硫异烟胺轻。临床常与链霉素、异烟肼或利福平联合使用，不仅可增强疗效，且可延缓耐药性的产生。口服：每次0.2-0.3g，每日3次，饭后服，每日总量不宜超过1g。主要有胃肠道反应，如恶心、呕吐、厌食等，个别可有精神兴奋、抑郁、头痛等。也可引起末梢神经炎，少数患者有肝功能损伤。服用期间应定期检查肝功能。

基本信息中文名称：丙硫异烟胺

中文别名：2-丙基硫代异烟酰胺

英文名称：Protionamide;

英文别名： 2-Propylpyridine-4-carbothioamide；Prothionamide；Propylthioisonicotinamide；2-propylpyridine-4-carbothioamide;

CAS号：14222-60-7

分子式：C9H12N2S

结构式：

分子量：180.27000

精确质量：180.07200

PSA：71.00000

LogP：2.368601

物化性质密度：1.136g/cm3

熔点：140ºC

沸点：310.4ºC at 760mmHg

闪点：141.5ºC

折射率：1.606

蒸汽压：0.000601mmHg at 25°C1

合成路线

药典标准来源（名称）、含量（效价）本品为2-丙基硫代异烟酰胺。按干燥品计算含C9H12N2S不得少于99.0%。2

性状本品为黄色结晶或结晶性粉末；微具特殊臭。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为139～143℃。2

鉴别（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在291nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》69图）一致。2

检查1酸度

取本品2.0g，加乙醇20ml，加温溶解，加水20ml，放冷，振摇使结晶析出，加甲酚红指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过0.20ml。2

2有关物质

避光操作。取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。2

3干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。2

4炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。2

5重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。2

含量测定照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。2

1色谱条件与系统适用性试验2

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.2mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为282nm。理论板数按丙硫异烟胺峰计算不低于5000。

2测定法2

取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取丙硫异烟胺对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

药理毒理本品为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。抑制结核杆菌分枝菌酸的合成。本品与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象。3

药代动力学口服迅速吸收（80%以上），广泛分布于全身组织体液中，在各种组织中和脑脊液内浓度与同期血药浓度接近。本品可穿过胎盘屏障。蛋白结合率约10%。服药后1~3小时血药浓度可达峰值，有效血药浓度可持续6小时，T1/2约3小时。主要在肝内代谢。经肾排泄，1%为原形，5%为有活性代谢物，其余均为无活性代谢产物。3

药物相互作用（1）与环丝氨酸同服可使中枢神经系统反应发生率增加，尤其是全身抽搐症状。应当适当调整剂量，并严密监察中枢神经系统毒性症状。
（2）本品与其他抗结核药合用可能加重其不良反应。
（3）本品为维生素B6拮抗剂，可增加其肾脏排泄。
因此，接受丙硫异烟胺治疗的患者，维生素B6的需要量可能增加。3

适应症本品仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗无效者。3

用法用量1、成人常用量口服，与其他抗结核药合用，一次250mg，一日2~3次。

2、小儿常用量与其他抗结核药合用，一次按体重口服4~5mg/kg,一日3次。

不良反应可引起胃肠道反应：恶心呕吐、食欲不振、腹胀腹泻，个别病历有抑郁、视力障碍、头痛、周围神经炎、关节痛、皮疹、痤疮。可引起转氨酶升高、黄疸。个别病历可引起糖尿、急性风湿痛。妇女可有月经失调、男性乳房增大，大剂量可有体位性低血压。也可引起精神症状。4

注意事项（1）交叉过敏，患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相近的药物过敏者可能对本品过敏。

（2）对诊断的干扰：可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶测定值增高。

（3）有下列情况时慎用：糖尿病、严重肝功能减退。

（4）治疗期间须进行检验：①用药前和疗程中每2~4周测定丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶，但上述试验值增高不一定预示发生临床肝炎，并可能在继续治疗过程中恢复；②眼部检查，如治疗过程中出现视力减退或其他视神经炎症状时应立即进行眼部检查，并定期复查。3

孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期妇女和哺乳期妇女禁服。4

儿童用药12岁以下儿童禁服。4

药物层析改进方法上海市医药管理局药品测试所200020乐汶，陶航丙硫异烟胺是中国药典1990年版二部收载的抗结核药。药典收载该品种的有关物质薄层色谱检查法，常常会出现样品在层析板上展开后的主斑点和杂质斑点不能完全分开，有拖尾现象，这样就难以准确地检查出丙硫异烟胺在制备过程中反应不完全的中间体限度及其内在质量。为了能有效地控制药品质量，本文经实验研究，采用薄层色谱双向展开法（two一dimensionaldevelopment）进行杂质限度检查，取得了较好的分离效果，操作简便，结果可靠。仪器与试药CAMAG薄层自动铺板仪（CAMAG公司）；微量进样器（上海医用激光仪器厂）；簿层板（20cm×20cm）。丙硫异烟胺（市售品），批号：940040、940044、12-01、12-03。硅胶GF254（薄层层析用，Merck）；氯仿、甲醇（均为分析纯）。2实验方法2.1薄层板的制备取硅胶GF254，加水适量，研磨后，用薄层自动铺板仪湿法铺板，厚0.3mm，使用前于110℃活化2h。2.2方法避光操作。取本品加甲醇制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.50mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述2种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板的对角线上，两点相距50mm。 以氯仿－甲醇（90：10）为展开剂，放人层析缸（缸内溶剂蒸气呈不饱和状态）中进行展开，展开后，晾干，将薄层板按逆时针方向旋转90°，再放人层析缸中进行展开，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。3实验结果改进方法（第一次展开后）由于层析板在展开时采用了不饱和状态，结果分离度Rs比原来方法有所提高，而经过改进方法的第二次展开，分离度又有了提高，Rs≥1.6，符合样品主斑点与杂质斑点完全（100%）分开分离度Rs>1.5的要求，因而分离效果较好。表1不同方法结果比较注：表中RFA－样品杂质斑点的比移值RfB－样品主斑点的比移值RFC－样品对照液主斑点的比移值Rs－样品主斑点与杂质斑点的分离度不同方法展开后各斑点位置见图1、2、3。

药典法的薄层色谱图样品主斑点与杂质斑点之间有拖尾现象A．样品的杂质斑点B．样品的主斑点C．样品对照液的主斑点4讨论4．1经过双向展开，则相当于薄层板的长度和理论塔板数增加，分离度亦有所增加。分离后的各个斑点主要分布在板的对角线上，从而使比较复杂而难于分离并在一次展开后不能使各组分完全分离的样品得到较好的分离。图2改进方法（第一次展开后）的薄层色谱图A、B、C同图14.2为了使样品展开后能得到比较好的分离效果，在薄层层析时，采用在层析缸中加入展开剂后立即放入层析扳进行展开，使层析缸内溶剂的蒸气处于不饱和状态。因为在不饱和层析缸中展开，层析缸内展开剂蒸气的浓度是逐渐上升的，吸附剂从空间吸附蒸气的量也相应地随时间的延长而逐渐增加。

所以当展开剂缓缓地从薄层板上爬行时，它不断地接触到板上干的薄层部分，而每一个干的部分所吸附展开剂蒸气的量不是恒定的，越靠薄层上部吸附的量越多，这就形成了薄层板不同部位上展开剂蒸气的浓度梯度。薄层板下部吸附蒸气量少，对Rf值较小的斑点（杂质斑点）影响较小，而薄层板上部吸附蒸气量多，对RF值较大的斑点（主斑点）移动距离影响较大，结果使样品的分离得到了改善。因此不饱和展开的分离效果有时反而更佳。改进方法（第二次展开后）的薄层色谱图A、B、X吸附剂的含水量对薄层分离效果及Rf值有影响。含水量多，分离效果就差。中国药典90版规定在涂好薄层的玻璃板于室温晾干后，放110℃活化0.5h。但对于该样品，经实验证明，在110℃活化2h，分离效果较好。主要是驱除了较多的水分，提高了分离的能力。参考文献||1中国药典，1990.二部：612许瑞庭，实用药物分析化学。浙江：浙江科学技术出版社，1992.5113章育中等。薄层层析法和薄层扫描法。北京：中国医药科技出版社，1990.168关于丙硫异烟胺薄层层析方法改进的探讨@乐汶，陶航$上海市医药管理局药品测试所1中国药典，1990.二部：612许瑞庭，实用药物分析化学。浙江：浙江科学技术出版社，1992.5113章育中等。薄层层析法和薄层扫描法。北京：中国医药科技出版社，1990.168