[科普中国]-咪达普利

咪达普利化合物是从乙酸乙酯-n-己烷得无色结晶，熔点139-140℃。[α]D20-71.7°(C=0.5，乙醇)，化学名为(-)-(4S)-3-[(2S)-2[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸。临床上属于血管紧张素转化酶抑制剂，前体药物，用于高血压。1

化合物简介基本信息中文名称：咪达普利

中文别名：(-)-(4S)-3-[(2S)-2[(1S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸； (4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸；

英文名称：imidapril;

英文别名：(4S)-3-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid；(S)-3-(N-((S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl)-1-methyl-2-oxoimidazoline-4-carboxylic acid；Imidapril [BAN:INN]；Imidapril HCl；(4S)-3--1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic Acid;

CAS号：89371-37-9

分子式：C20H27N3O6

结构式：

分子量：405.44500

精确质量：405.19000

PSA：116.25000

LogP：1.142901

物化性质外观与性状：白色固体

密度：1.266 g/cm3

熔点：195-197°C

沸点：577ºC at 760 mmHg

闪点：302.8ºC

储存条件：-20ºC Freezer1

安全信息包装等级：II

危险类别：8

危险品运输编码：1759

危险类别码：R22; R34

安全说明：S26; S36/37/391

生产方法在碳酸钾存在下，用α-溴代苯丁酸乙酯对丙氨酸苄酯进行N上的烷基化反应，再氢解脱去苄基，生成的游离酸用N-羟基琥珀酰亚胺酯化后，与咪唑啉酯在叔丁醇钾的叔丁醇溶液中反应，产物经水解，酸化得到盐酸咪达普利。1

另一制备方法为先用叔丁醇对3-苄氧羰基-2-氧咪唑啉-4-羧酸进行酯化，再用碘甲烷进行N上甲基化，氢解脱去3位上的苄氧羰基，使咪唑啉环上3位上的N游离，可以用α-对甲苯磺酰基丙酰氯对其进行酰化，酰化产物和α-氨基苯丁酸乙酯反应，得到咪达普利的叔丁酯产物，再经水解，酸化得盐酸咪达普利。1

用途血管紧张素转化酶抑制剂，前体药物，用于高血压。1

药理作用1.为血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，为酯类前体药物，本身活性不高，在血中被水解为二羧酸类化合物（咪达普利拉，Imidaprilat）而具有活性；这种具有羧基（-COOH）或巯基（-SH）的活性形式是与酶的Zn结合的基团。

2.具有舒张血管（包括动脉和静脉）、降低血压作用，为强效、长效品种。特点为降压效果确切，作用持续时间较久，1日可用药1次，不良反应特别是干咳的发生率较低。

3.口服后迅速分布于除中枢神经系统以外的所有组织，给药2小时后在大部分组织内达最大浓度，在肝、肾和肺中的浓度比血浆高。自尿中排出25.5%，半衰期为8小时。

4.白色结晶。在甲醇中易溶，在水中溶解，在无水乙醇中微溶，在醋酸乙酯、氯仿、乙醇中几乎不溶。MP205～206℃，熔融同时分解。

5.毒理（致癌、致突变和生殖毒性）：大鼠和小鼠分别长期口服本品（每日10mg/kg和每日30mg/kg）18个月和4个月，均未发现有致癌作用。细菌的逆转变异试验、小鼠微核试验、染色体畸变和基因突变试验均未见致突变作用。大鼠和家兔的生殖毒性研究未见致畸和致死作用。23

药代动力学健康成年男子口服10mg，约6～8小时血浆中活性代谢物咪达普利拉的浓度达峰值（15ng/ml），消除半衰期为8小时，24小时尿中总排泄率为服用剂量的25.5%。健康成人每次口服10mg，连续服用7天，血浆中咪达普利拉的浓度在3～5天后达稳态，未见有体内蓄积；但肾功能障碍患者的血浆浓度与健康成年人比较，可见半衰期延长和血药峰浓度增大。3

适应症1．原发性高血压；

2．肾实质性病变所致继发性高血压。2

禁忌1.对本品有过敏史的患者

2.用其它血管紧张素转换酶抑制剂引起血管神经性水肿的患者

3.用葡萄糖硫酸纤维素吸附器进行治疗的患者

4.用丙烯腈甲烯丙基磺酸钠膜（AN69a）进行血液透析的患者

5.妊娠或可能妊娠的妇女禁用。23

注意事项1.主动脉瓣狭窄、脑动脉或冠状动脉供血不足的患者慎用。

2.给药剂量须循个体化原则，按疗效予以调整。

3.哺乳期妇女慎用本品，必须用药时，应中止哺乳。

4.老年人服用本品时，因从低剂量开始（如2.5mg），并根据患者情况酌情增减剂量，调整服用间期。

5.严重肾功能障碍患者、两侧肾动脉狭窄患者、脑血管障碍患者及高龄患者慎用本品。

6.重症高血压患者、进行血液透析的患者、服用利尿药的患者(尤其是服药初期)、进行低盐疗法的较严重患者须从小剂量开始用药。

7.偶尔可因降压作用引起眩晕、蹒跚等，因此，高空作业等危险作业时应注意。

8.手术前24小时内最好不用本药。23

不良反应较常见的有咳嗽、眩晕、头痛、疲乏，体位性低血压、皮疹等，均较轻微短暂。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。有报道血管紧张素转换酶抑制剂可引起各种血细胞减少。干咳发生率明显低于依那普利、西拉普利和赖诺普利。23

用法用量一般成人1日1次口服盐酸咪达普利5～10mg。根据年龄症状适当增减。但严重高血压患者、伴有肾功能障碍高血压患者以及肾实质性高血压患者最好从2.5mg开始用药。本品需在医生指导下使用。2

注意：
对肌酐清除率在30ml/分以下、或血清肌酐在3mg/dl以上的严重肾功能障碍患者，用药需慎重，或剂量减半、或延长用药间隔。(由于排泄延迟可能造成血压过度下降及肾功能恶化)2

其它药物的相互作用1.与大剂量利尿剂同用可致严重低血压。

2.咪达普利与保钾利尿剂（螺内酮、氨苯蝶啶等）或补钾制剂（氯化钾等）合用可使血清钾浓度升高。

3.咪达普利与锂制剂（碳酸锂）合用可能引起锂中毒。

4.使用利尿剂（三氯甲噻嗪、双氢氯噻嗪等）治疗的患者，初次服用本品会使降压效果增强。

5.与非甾体抗炎药物（吲哚美辛）合用则使本品降压作用减弱

6.其他有降压作用的药物（降压药、硝酸类制剂等）也可增强本品的降压作用。3