[科普中国]-卡贝缩宫素

卡贝缩宫素（Carbetocin），别名醋酸卡贝缩宫素、卡比托辛，是一种化学品。化学名称(去氨-2-氧-甲基酪氨酸-1-κ缩宫素，分子式：C45H69N11O12S ，分子量为988.16100 。卡贝缩宫素为妇科药，临床上主要用于选择性硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防子宫收缩乏力和产后出血。

化合物简介基本信息中文名称：卡贝缩宫素

中文别名：醋酸卡贝缩宫素; 卡比托辛;

英文名称：carbetocin

英文别名：Carbetocin Acetate; DeaMino-2-O-Methyltyrosine-1-carbaoxytocin; (BUTYRYL1,TYR(ME)2)-1-CARBAOXYTOCIN TRIFLUOROACETATE SALT; CARBETOCIN TRIFLUOROACETATE SALT; Depotocin

CAS号：37025-55-1

分子式：C45H69N11O12S

化学结构：

分子量：988.16100

精确质量：987.48500

PSA：387.81000

LogP：1.963701

物化性质密度：1.218 g/cm3

沸点：1477.9ºCat 760 mmHg

闪点：847.6ºC

折射率：1.541

储存条件：-15ºC1

适应症卡贝缩宫素用于选择性硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防子宫收缩乏力和产后出血。

对于急诊剖腹产、经典剖腹产、硬膜外或脊髓麻醉的其它麻醉下的剖腹产或产妇有明显的心脏病、高血压史、已知的凝血疾病或肝、肾和内分泌疾病（不包括妊娠糖尿病）的情况使用卡贝缩宫素还没有进行研究。经阴道分娩后给予卡贝缩宫素治疗也没进行适当的研究，其剂量还未确定2。

规格100微克。

用法用量单剂量静脉注射100微克(1毫升)卡贝缩宫素，只有在硬膜外或腰麻醉下剖腹产术完成婴儿娩出后，缓慢地在1分钟内一次性给予。卡贝缩宫素可以在胎盘娩出前或娩出后给予，或遵医嘱2。

不良反应临床试验中观察到卡贝缩宫素的不良事件，其发生的形式和频率都与硬膜外或腰麻下进行剖腹产术后给予催产素时观察到的相同。

静脉注射卡贝缩宫素后常发生（10% -40%）的是恶心、腹疼、瘙痒、面红、呕吐、热感、低血压、头痛和震颤。

不常发生（1%-5%）的不良事件包括背疼、头晕、金属味、贫血、出汗、胸痛、呼吸困难、寒战、心动过速和焦虑2。

禁忌相对于催产素，卡贝缩宫素的作用时间长，由此而产生的子宫收缩就不能简单地通过终止给药而停止。所以在婴儿娩出前，不论任何原因都不能给予卡贝缩宫素，包括选择性或药物诱导的生产。在妊娠期间不恰当地使用卡贝缩宫素，理论上可出现类似催产素过量时的症状，包括子宫过度刺激后出现强的（高张）和持续的（强直性）收缩、分娩过程骚乱、子宫破裂、宫颈和阴道的撕裂、产后出血、子宫－胎盘血流灌注降低和各种胎心减慢、胎儿供氧不足、高碳酸血症，甚至死亡。

卡贝缩宫素不能用于对催产素和卡贝缩宫素过敏的患者。

卡贝缩宫素不能用于有血管疾病的患者，特别是冠状动脉疾病，若用则必须非常的谨慎。

卡贝缩宫素也不能用于儿童2。

注意事项常规卡贝缩宫素禁止使用于妊娠期和婴儿娩出前（见禁忌）。见警告中关于进一步使用催产素治疗的指征。

卡贝缩宫素不推荐使用在老年患者2。

警告单剂量注射卡贝缩宫素后，在一些患者可能没有产生足够的子宫收缩。对于这些患者，不能重复给予卡贝缩宫素，但用附剂量的其他子宫收缩药物象催产素或麦角新碱进行更进一步的治疗是允许的。对持续出血的病例，需要排除胎盘碎片的滞留、凝血疾病或产道损伤。

尽管还没有胎盘部分滞留或胎盘截留的病例报道，但是如果在胎盘娩出前给予卡贝缩宫素，从理论上讲，上述情况仍有可能发生2。

孕妇及哺乳期妇女用药卡贝缩宫素禁止使用于妊娠期和婴儿娩出前（见禁忌）。

给产后7-14周的哺乳妇女肌肉注射70微克的卡贝缩宫素后，有一小部分药物可以通过血浆进入乳汁中。在乳汁中的平均峰浓度较血浆中低约50倍，乳汁和血浆中浓度相对时间曲线的面积（M/PAUC）比率仅为2%-3%。当单剂量注射后，小剂量的卡贝缩宫素进入乳汁或初乳中，随后通过哺乳被婴儿吸取后将不会引起明显的安全问题。这是因为卡贝缩宫素进入婴儿的胃肠道后将被肽酶迅速降解。

已知催产素可以通过引起环绕在乳腺腺泡上的肌上皮细胞收缩而刺激乳汁的排出。还没有足够的证据表明卡贝缩宫素能刺激乳汁的排出。但是，在通过肌肉途径接受70微克卡贝缩宫素的妇女中，发现5名妇女有正常的乳汁排出2。

儿童用药卡贝缩宫素不能用于儿童。

老年用药不推荐老年患者使用卡贝缩宫素。

药物相互作用还没报道有与卡贝缩宫素相互作用的特别药物。但是，因为卡贝缩宫素的结构与催产素非常相近，因此类似药物的某些相互作用有可能发生。

已报道，在骶管阻滞麻醉的同时预防性给予血管收缩剂后3-4小时给予催产素，有严重的高血压发生。环丙烷麻醉剂可以修饰催产素的心血管效应，因此可能产生不能预料的结果比如低血压。已注意到当催产素与环丙烷麻醉剂同时使用时，母亲发生了伴有异常房室节律的窦性心动过缓2。

药物过量可以预料，卡贝缩宫素的过量能产生更强的药物效应。所以当产后给予卡贝缩宫素后，过量会导致子宫活动过强和疼痛。治疗主要是对症和支持处理2。

药理毒理药理作用卡贝缩宫素是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物。硬膜外或腰麻下剖腹产术后可以立即单剂量静脉给药，以预防子宫张力不足和产后出血。

卡贝缩宫素的临床和药理特性与天然产生的催产素类似。像催产素一样，卡贝缩宫素与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫的节律性收缩，在原有的收缩基础上，增加其频率和增加子宫张力。在非妊娠状态下，子宫的催产素受体含量很低，在妊娠期间增加，分娩时达高峰。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但是对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用。

不论是静脉注射还是肌肉注射卡贝缩宫素后，子宫迅速收缩，可在2分钟内达到一个明确强度。单剂量静脉注射卡贝缩宫素对子宫的活性作用可持续大约1个小时，因此足以预防刚生产后的产后出血。产后给予卡贝缩宫素后，在收缩的频率与幅度方面都比催产素为长。

研究表明，当硬膜外或腰麻下剖腹产术后立即单剂量静脉给予卡贝缩宫素100微克，在预防子宫张力不足和减少产后出血方面，卡贝缩宫素明显优于安慰剂。

在产后的早期给予卡贝缩宫素也可以促进子宫的复旧2。

毒理研究在急性毒性研究中，大鼠静脉注射10毫克/千克考察LD50。记录所有的动物的临床表现（精神不振、耸背姿势、立毛、呼吸急促和运动不协调）。根据LD50的数值，100克大鼠给药剂量是1000微克，是人类使用剂量的10倍。

20只大鼠分四组，每天静脉给卡贝缩宫素1.0毫克/千克。28天后没有发生于治疗有关的死亡或临床表现。

16只雌性猎犬每天静脉给予卡贝缩宫素1.0毫克/千克/天，28天后，也没有死亡和与给药有关的临床征象。血液学、临床生化或尿液分析也没有出现与治疗相关的变化。

卡贝缩宫素在致突变实验中没有发现致突变作用。

没有进行致癌实验研究。

因为该药是在分娩后早期单剂量给药，所以没有进行生殖和致畸实验2。

药代动力学对非妊娠妇女静脉给予卡贝缩宫素400微克后，其分布和清除半衰期分别为5.5±1.6分钟和41±11.9分钟，说明这些参数没有剂量依赖性。卡贝缩宫素从体内（全身和肾脏）的清除和分布容积没有剂量依赖，但是Cmax和AUC0-∞显示有随剂量增加而呈比例的变化。

约0.7%的卡贝缩宫素以原型通过肾脏清除，说明它象催产素一样，主要由非肾脏途径清除2。