[科普中国]-依替膦酸

依替膦酸化合物纯品为白色结晶。化学名为（1-羟基亚乙基）二膦酸，工业品为无色至淡黄色透明液体。易溶于水，溶于甲醇和乙醇。临床上为骨代谢调节药。对体内磷酸钙有较强的亲和力，能抑制人体异常钙化和过量骨吸收，减轻骨痛。

化合物简介基本信息中文名称：依替膦酸;

中文别名：羟基乙叉二膦酸；依替膦；(1-羟基亚乙基)二膦酸；1-羟基亚乙基-1,1-二膦酸；羟基亚乙基二膦酸；乙烷-1-羟基-1,1-二磷酸;

英文名称：etidronic acid

英文别名：Etidronsaeure；ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonic acid；Turpinal SL； (1-hydroxy-1-phosphonoethyl)phosphonic acid;

CAS号：2809-21-4

分子式：C2H8O7P2

结构式：

分子量：206.02800

精确质量：205.97500

PSA：154.910001

物化性质外观与性状：淡米色粉末

密度：1.45 (60% aq.)

熔点：198~199℃

沸点：578.8ºC at 760 mmHg

闪点：303.8ºC

稳定性：与强氧化剂不相容

蒸汽压：8.34EmmHg at 25°C1

安全信息包装等级：II

危险类别：8

海关编码：2931900090

危险品运输编码：UN 3265

WGK Germany：2

危险类别码：R37/38; R41

安全说明：S26-S39

RTECS号：SZ8562100

危险品标志：Xi1

生产方法由三氯化磷与冰醋酸混合后,加热、蒸馏,得乙酰氯(见00510),再与亚磷酸反应制得。市售品为以水稀释为含量50%的粘稠液体。每吨产品消耗三氯化磷(95%)931kg,冰醋酸591kg。1

由三氯化磷、冰乙酸和水反应制得。或者由正磷酸、乙酐和乙酰氯反应制得。也可以由亚磷酸和乙酐反应制得。还可以由正磷酸和乙酐反应。1

工业上通常采用冰醋酸与三氯化磷酰基化,再由酰基化产物与三氯化磷水解产物缩合法。将计量的水,冰醋酸加入反应釜中,搅拌均匀。在冷却下滴加三氯化磷,控制反应温度在40～80℃。反应副产物氯化氢气体经冷凝后送入吸收塔,回收盐酸。溢出的乙酰氯和醋酸经冷凝仍回反应器。滴完三氯化磷后,升温至100～130℃,回流4 ～5h 。反应结束后,通水蒸气水解,蒸出残留的醋酸及低沸点物。得产品。1

通过二乙烯三胺与甲醛的亲核加成,加成产物与三氯化磷水解产物酯化,中和得产品。1

用途HEDP是一种有机膦酸类阻垢缓蚀剂，能与铁、铜、锌等多种金属离子形成稳定的络合物，能溶解金属表面的氧化物。在250℃下仍能起到良好的缓蚀阻垢作用，在高pH下仍很稳定，不易水解，一般光热条件下不易分解。耐酸碱性、耐氯氧化性能较其它有机膦酸（盐）好。可与水中金属离子，尤其是钙离子形成六圆环螯合物，因而具较好的阻垢效果并具明显的溶限效应，当和其它水处理剂复合使用时，表现出理想的协同效应。HEDP固体属于高纯产品，适用于冬季严寒地区；特别适用于电子行业的清洗剂和日用化学品添加剂。1

合成路线如图：1

药理作用本品为骨代谢调节药。对体内磷酸钙有较强的亲和力，能抑制人体异常钙化和过量骨吸收，减轻骨痛；降低血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸的浓度；在低剂量时可直接抑制破骨细胞形成及防止骨吸收，降低骨转换率，增加骨密度等达到骨钙调节作用。2

药动学正常成人口服20mg/kg，1h后达Cmax，吸收率约6%。进入体内后在骨及肾脏中浓度最高，随尿液排出8%～16%，随粪便排出82%～94%。t1/2为2h。2

适应症用于绝经后骨质疏松症和增龄性骨质疏松症。2

规格胶囊：0.2g/粒；片剂：0.2g/片

用法用量口服。一次0.2g，一日2次，两餐间服用。2

不良反应腹部不适、腹泻、便软、呕吐、口炎、咽喉灼热感、头痛、皮肤瘙痒、皮疹等症状。2

注意事项(1)本品需间隙、周期服药，服药2周后需停药11周为1周期，然后又重新并始第2周期，停药期间需补充钙剂及维生素D3。长期搬用，应按病情调整。2

(2)服药2h内，避免食用高钙食品(例如牛奶或奶制品)以及含矿物质的维生素或抗酸药。2

(3)若出现皮肤瘙痒、皮疹等变态反应时应停止用药。2

(4)肾功能损害者慎用。孕妇不宜使用。小儿应慎用。老年患者适量减量。2