[科普中国]-匹伐他汀

匹伐他汀化合物为白色粉末，化学式为(3R,5S,6E)-7-(2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚-6-烯酸。

匹伐他汀（通常作为钙盐）是他汀的降血脂降低药物类别的成员，在美国以商品名Livalo销售。 与其他他汀类似，它是HMG-CoA还原酶的抑制剂，HMG-CoA还原酶催化胆固醇合成的第一步。

化合物简介基本信息中文名称：匹伐他汀

中文别名：(3R,5S,6E)-7-(2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基)-3,5-二羟基庚-6-烯酸；匹伐他汀酸;1

英文名称：pitavastatin1

英文别名：ITAVASTATIN；PITVASTATIN；Pitavastatin;1

CAS号：147511-69-11

分子式：C25H24FNO41

结构式：

分子量：421.461001

精确质量：421.169001

PSA：90.650001

LogP：4.518101

物化性质密度：1.352g/cm31

沸点：692ºC at 760mmHg1

折射率：1.6791

蒸汽压：4.21EmmHg at 25°C1

合成路线1）2

药理作用匹伐他汀对羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶有强力拮抗抑制作用，能够高效抑制人肝细胞HepG2中生成胆固醇的过程，从而阻碍胆固醇的合成。匹伐他汀能在超低浓度下诱导低密度脂蛋白（LDL）受体mRNA的合成，使其数量增加，导致LDL受体密度增大，从而促进LDL的清除，使血浆LDL-C浓度及血浆总甘油三酯浓度降低。34

药代动力学匹伐他汀口服，主要吸收部位是十二指肠和大肠，吸收后在人体内的血浆蛋白结合率在96%以上，选择性地分布在肝脏，在全身其他组织中的药物浓度较血浆低或与之相同。匹伐他汀主要在肝脏、肾脏、肺、心脏、肌肉中代谢，代谢物浓度比药物原形浓度低，经粪便排出体外，尿中也有少量药物排泄，总排泄率几乎达到100%。34

适应证适用于高脂血症和家族性高胆固醇血症的治疗。3

不良反应常见的不良反应是腹痛、便秘等胃肠道不适，偶见血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）升高。4

用法用量口服，每次1～2mg，每日1次，通常晚饭后服用，并随年龄和症状的不同适当增减用量，每日最大用量不超过4mg。4

禁忌症1.下列患者禁止给药：3

1）对本品成份有既往过敏史的患者。

2）重症肝病患者或胆道闭塞的患者（这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高，并有使肝功能进一步恶化的可能。）。
3）正服用环孢菌素的患者（可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应）。
4）孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。
2.以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：3

肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本要与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况（易引起横纹肌溶解症）。

注意事项1.慎重给药（以下患者需慎重给药）3

1）肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告）。

2）肾病患者或有既往病史的患者（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化）。

3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等），烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）。

4）甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。

2.重要的基本注意事项3

在使用本药的情况下以下几点要充分注意。3

1）使用本品前，首先采用治疗高脂血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。

2）从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期（如半年1次）检查。

3）服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。

3.使用注意事项3

交付患者本品时，知道患者将药片从铝塑泡罩包装中取出后服用。（有由于误服铝塑泡罩包装板，硬角刺入食道粘膜，引起穿孔，并发纵膈炎等严重合并症的报告）

4.其他注意事项3

狗的经口给药试验（3mg/kg/日以上3个月，1mg/kg/日以上12个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。

药物相互作用本制剂几乎不被肝的药物代谢酶P450（CYP）代谢（CYP2C9有很少的代谢）。

合并用药禁忌-不要合并使用3

药物：环孢菌素
症状：易出现伴随急剧的肾功能恶化的横纹肌溶解症等严重不良事件。
机制：由于环孢菌素使本药的血药浓度上升。（Cmax6.6倍、AUC 4.6倍

原则合并用药禁忌-原则上不合并使用3

肾功能检查值异常的患者，原则上市不能合并用药的，只有在临床上判断不得不使用的情况下才可以慎重合并使用。
药物：贝特类药物苯扎贝特等
症状：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果大仙有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。
危险因素：出现于肾功能相关的临床检验值的异常。

3.合并用药注意事项-合并用药时须注意的事项3

药物：贝特类药物苯扎贝特类、烟酸

症状：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果大仙有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。

机制：与有无肾功能障碍无关，两种药物都有引起横纹肌溶解症的报告。

危险因素：有肾病的情况。

药物：考来西胺

症状：因有使本药的血药浓度降低的可能性，故服用考来西胺后需间隔充分时间后再服用本药。

机制：同时给药可能会降低本药的吸收。

药物过量药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。3