[科普中国]-去甲斑蝥素

去甲斑蝥素是人工合成的抗癌化合物，即斑蝥素衍生物，为中药斑蝥抗癌主要成分斑蝥素经水解去二甲基后的产物。

临床运用上，斑蝥素虽对原发性肝癌等有一定疗效，但具有强烈泌尿系刺激作用。患者不易接受。制成去甲斑蝥素后，其制剂临床应用副作用低，无明显泌尿系刺激作用，患者易接受治疗，且两者抗肿瘤作用基本相同。去甲斑蝥素易于合成，在抗癌及其它应用方面较斑蝥素有更广阔的前景。其制剂有去甲斑蝥素片，口服给药。适用于原发性肝癌的治疗，特别对早中期原发性肝癌疗效较好。治疗原发性肝癌有较好的疗效，可缩小肿块，增进免疫功能。

化合物简介基本信息中文名称：去甲斑蝥素1

中文别名：外式-7-氧杂双环[2,2,1]庚烷-2,3-二甲酸酐；exo-3,6-环氧六氢邻苯二甲酸酐；exo-7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐;1

英文名称：Norcantharidin1

英文别名：demethylcantharidin；Nocantharidin；Hexahydro-3,6-epoxyphthalic anhydride；3,6-Endooxyphthalic anhydride,hexahydro；Demehylcantharidin；Wln: T C555 A ao dvovtj；cis-exo-hexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione；hexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione;1

CAS号：5442-12-61

分子式：C8H8O41

结构式：

分子量：168.147001

精确质量：168.042001

PSA：52.600001

物化性质外观与性状：固体1

密度：1.468 g/cm31

熔点：114-116ºC1

沸点：362.464ºC at 760 mmHg1

闪点：167.017ºC1

折射率：1.551

蒸汽压：0mmHg at 25°C1

合成路线

图谱1）碳谱

2）氢谱

药理毒理：1. 药理本品动物体外试验，对肝癌BEL-7402、食管癌CaEs-17、喉癌SMMC-7721、宫颈癌Hela等细胞株的形态或增殖有破坏或抑制作用。2

体内试验，对小鼠艾氏腹水癌、肉瘤180及肝癌实体型有一定的抑制效力，可提高腹水肝癌H22小鼠瘤细胞微粒体的呼吸控制率及溶酶体酶活性，抑制癌细胞DNA合成，破坏癌细胞骨架及超微结构。干扰癌细胞分裂，阻断于M期，并影响其周期运行速度，使癌细胞骨架破坏(微丝、微管)影响癌细胞超微结构导致线粒体、微绒毛及质膜损伤等，阻断细胞分裂周期的M期干扰癌细胞分裂。2

2.毒理
小鼠灌胃的LD50为43.3mg/kg。对小鼠的研究显示去甲斑蝥素对免疫功无明显抑制。用药后可见白细胞有一定程度升高。并有改善肝功能及抑制乙型肝炎病毒复制作用，与其它化疗药物合用能提高疗效，降低副作用。2

药代动力学以3H-去甲斑蝥素给小鼠灌胃研究显示，本品吸收后较快分布于各组织，在动物的肝、肾、胃、肠、心、肺、唾液腺、甲状腺及瘤体中具有较高的药物浓度。给药后15分钟在肝脏，癌组织达高峰浓度，6小时后浓度显著下降，24小时内大部分经肾排泄，体内较少积蓄。2

适应症适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。2

用法用量口服。一次5～15mg，一日3次。由小剂量开始逐渐增量，晚期患者可用较高剂量，儿童酌减。疗程为一个月，一般可维持3个疗程。本品可作为术前用药或用于联合化疗中。本品亦可与去甲斑蝥酸钠注射液交替使用。但不宜同时联合用药。2

不良反应如1日量超过45mg，部分病人出现恶心、呕吐等症状，停药、减量或对症处理，可自行消失。2

有骨髓抑制和泌尿道刺激症状。2

3.阵发性心动过速，手指及面部麻木等。2

4. 心肾功能不全及孕妇忌用。服药期间多饮绿茶或开水。2

规格片剂：每片2mg，5mg。2