[科普中国]-氯唑西林

氯唑西林为白色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中几乎不溶。比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+163°至+172°。临床上为窄谱半合成青霉素，其抗菌作用及抗菌谱与苯唑西林相似，临床适应证同苯唑西林。临床主要用于产酶金黄色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎或皮肤软组织感染等。毒性极低，不良反应发生率低。肾功能严重减退时，本品不宜大剂量静脉给药。

化合物简介基本性质中文名称：氯唑西林

中文别名：氯苯西林

英文名称：cloxacillin

英文别名：3-dimethyl-7-oxo-thyl-4-isoxazolecarboxamido)；MCIPC；CLOXACILLIN；methocillins；brl1621;

CAS号：61-72-3

分子式：C19H18ClN3O5S

结构式：

分子量：435.88100

精确质量：435.06600

PSA：138.04000

LogP：2.877501

物化性质外观与性状：白色至灰白色自由流动结晶粉末

密度：1.56g/cm

沸点：689.7ºC at 760 mmHg

闪点：370.9ºC

折射率：1.6851

药典标准鉴别(1) 取本品约30mg，加甲醇0.1ml使溶解，滴入蒸发皿中，待甲醇自然挥发完后，真空干燥数小时，照红外分光光度法(附录ⅣC)测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的氯唑西林对照品的图谱一致。

(2) 取本品适量，加水制成每1ml中含氯唑西林钠2.5mg的溶液作为供试品溶液；另取氯唑西林对照品，加水制成每1ml中含2.5mg的溶液作为对照品溶液(1)。同时以供试品溶液与对照品溶液的等量混合液作对照溶液(2)。照薄层色谱法(附录ⅤB)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，用正丁醇-冰醋酸-水(6:3:2)为展开剂，展开后，晾干，于80℃干燥30分钟后，置碘蒸气饱和的密闭容器中，约30分钟可观察到紫色斑点出现，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液(1)的主斑点相同。对照溶液(2)仅显示一个主斑点。

(3) 本品显钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）。2

检查酸度 取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0 ～7.0 。溶液的澄清度与颜色 取本品5 份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，均不得更深（供注射用）。结晶性 取本品，依法检查（附录ⅨD），应符合规定。水分 取本品，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）测定，含水分应为3.0%～4.5%（结晶型）或不得过4.5 %（无定型）。热原 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml 中含25mg的溶液，依法检查（附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg 注射1ml ，应符合规定（供注射用）。无菌 取本品，分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录ⅪH），应符合规定（供注射用）。2

含量测定取本品约65mg，精密称定，加水5ml溶解后，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀，放置15分钟，加1mol/L硝酸溶液5ml，醋酸盐缓冲液(pH4.6)20ml及水20ml，摇匀，照电位滴定法（附录ⅦA），用铂电极作为指示电极，汞-硫酸亚汞电极为参比电极，用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)缓慢滴定（控制滴定过程约为15分钟）。不计第一个等当点，计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L)相当于8.717mg总氯唑西林（按C19H18ClN3O5S计算)。另取本品约0.25g，精密称定，加水与醋酸盐缓冲液(pH4.6)各25ml，振摇使完全溶解，立即用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)滴定，滴定终点判断方法同上。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当于8.717mg降解物(按C19H18ClN3O5S计算)。总氯唑西林的百分含量与降解物的百分含量之差值即为本品的含量(按C19H18ClN3O5S计算)。2

药理作用为窄谱半合成青霉素，其抗菌作用及抗菌谱与苯唑西林相似，对金黄色葡萄球菌的抗菌作用较后者弱，对产β-内酰胺酶的革兰阳性细菌感染，与氨苄西林联合应用时能保护后者不被β-内酰胺酶破坏，但抑制酶活性的强度较差。3

药代动力学氯唑西林对胃酸稳定，口服吸收达50%。食物会减少其吸收，口服应在饭前1h及饭后2h。肌内注射0.5g，tmax为0.5h，Cmax约18μg/ml。主要由肾脏排泄，尿药浓度可达数百乃至1000μg/ml，30%～50%的药物以原形从肾脏排出。尿毒症患者药物半衰期并无明显延长，因而不必调整用药剂量。氯唑西林蛋白结合率可达95%，不易透过血-脑脊液屏障和进入胸腔积液，与其他青霉素类药物相似，该药大部分分布于细胞外液。半衰期约为30min。4

适应证主要用于产酶金黄色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎或皮肤软组织感染等。5

禁忌证对氯唑西林或其他青霉素类药过敏者。5

注意事项1.对一种青霉素类药过敏者可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类过敏。

2.慎用：（1）孕妇及哺乳期妇女慎用；（2）氯唑西林能降低胆红素结合能力，有黄疸的新生儿慎用；（3）有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用；（4）肝、肾功能严重损害者慎用。5

不良反应1.较常见。用药后可发生青霉素引起的各种过敏反应。

2.神经毒性：大剂量静脉注射可引起抽搐、惊厥等神经毒性反应，此反应尤易见于肾功能减退患者。

3.肝毒性：少数患者用药后可出现天门冬氨酸氨基转移酶升高，停药后可恢复正常，也有用药后出现淤胆型黄疸的报道。

4.肾毒性：偶有致急性间质性肾炎伴肾衰竭的报道。

5.血液系统：静脉注射偶可产生中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，停药后可恢复正常。

6.胃肠反应：口服给药后可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，偶见梭状芽胞杆菌引起的抗生素相关性肠炎。5

用法用量1.（1）口服给药：每天4～6g，分2～4次空腹服用；（2）肌内注射：每天4～6g，分2～4次给药；每500mg加灭菌注射用水2.8ml，也可加0.5%利多卡因以减少疼痛；（3）静脉注射：每天4～8g，分2～4次，每1g加灭菌注射用水或氯化钠注射剂10ml。静注速度宜缓慢，一般为5min；（4）静脉滴注：每天4～8g，分2～4次；严重感染可每天16g，分4次。静脉滴注氯唑西林的溶液浓度一般为20～40mg/ml（快速静脉滴注）。

2.儿童：（1）口服给药：每天25～50mg/kg，分4次空腹服用；（2）肌内注射：①儿童：每天25～50mg/kg，分4次给药；②新生儿（14天以内）：体重低于2kg者，每12小时12.5～25mg/kg；体重超过2kg者，每8小时12.5～25mg/kg；③新生儿（3～4周）：每6小时12.5～25mg/kg；（3）静脉给药：①儿童：每天50～100mg/kg，分4次给药；②新生儿（14天以内）：体重低于2kg者，每12小时12.5～25mg/kg；体重超过2kg者，每8小时12.5～25mg/kg；③新生儿（3～4周）：每6小时12.5～25mg/kg。5

剂型与规格1.注射剂：0.5g（注射剂含量以氯唑西林计，氯唑西林钠1.09g相当于氯唑西林1g）；

2.片剂：0.25g。5

药物的相互作用1.氯唑西林与庆大霉霉素联用可互相增强对肠球菌的抗菌作用。

2.丙磺舒可减少氯唑西林在肾小管的排泄，升高氯唑西林的血药浓度。

3.氯唑西林与抗凝药（如华法林）合用，可能增加抗凝药作用，导致出血时间延长。

4.阿司匹林在体内外可抑制氯唑西林对血清蛋白的结合。

5.磺胺药在体内外皆可抑制氯唑西林与血清蛋白的结合，且可减少氯唑西林在胃肠道的吸收。5

临床中毒与措施氯唑西林（氯唑青霉素、邻氯青霉素）临床适应证同苯唑西林。毒性极低，不良反应发生率低。其蛋白结合率达95%，半衰期0.5～1.1h。常用量：口服2～6g/d，分4～6次；肌肉注射4～6g/d，分4次；静脉滴注后静脉注射2～6g/d，分4次。肾功能严重减退时，本品不宜大剂量静脉给药。

临床表现1.静脉注射极大量可造成神经损害。

2.过敏反应多为皮疹，个别患者发生粒细胞缺乏，或淤胆型黄疸，或血清转氨酶升高。曾报道一例肌注本品第17天发生过敏性休克。

3.个别用药过程中出现继发口腔或肠道念珠菌感染。

措施氯唑西林中毒的治疗要点为：

参见青霉素G的相关内容：

治疗要点

1.发生过敏反应，立即停用青霉素，不进行药物治疗也可自愈。较重者应给予药物治疗。

（1）维生素C1～2g加入5%葡萄糖500～1000ml中静脉滴注l/d；10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射，l/d。

（2）抗组胺药物应用；苯海拉明25～50mg，3～4/d，口服；去氯羟嗪25mg，3/d，口服；阿司咪唑10mg，l/d，口服；必要时可应用肾上腺皮质激素。

2.发生过敏性休克

（1）立即停药。让患者平卧，保暖，吸氧。

（2）立即皮下注射肾上腺素0.5mg，症状如不缓解，可每20～30min注射1次，直至缓解。

（3）同时静脉注射地塞米松5mg或氢化可的松200～300mg加入5%～10%葡萄糖200～300ml，静脉滴注。

（4）抗组胺药物应用。

（5）扩充血容量，可用10%低分子右旋糖酐100～250ml静脉滴注。

（6）上述处理后如血压仍不回升者，可给予血管活性药物，抗休克治疗。

（7）对症、支持治疗。如心跳停止者予以心脏复苏；呼吸衰竭者给予吸氧，人工呼吸；喉头水肿者及时做气管切开。

3.青霉素脑病发生时，则应停用青霉素，停药后症状可迅速消退。同时予以对症支持治疗，但抗惊厥治疗效果不佳。

4.血液透析可清除血液中的青霉素，腹膜透析无效。

5.及时纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调。

6.对症、支持治疗。6

专家点评氯唑西林为半合成的异唑类抗葡萄球菌青霉素，其抗菌作用及作用机制同苯唑西林。临床主要用于产酶金黄色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎或皮肤软组织感染等。北京医科大学临床药理研究所对67例由耐金黄色葡萄球菌所致的感染者应用氯唑西林，其中包括菌血症、呼吸系统感染、创面及术后感染、肝脓肿、泌尿系统感染、骨髓炎、中耳炎、腮腺炎和胆囊炎等，结果总有效率为88%，仅少数患者出现轻度不良反应，如恶心、腹泻、腹胀等。