[科普中国]-甲基斑蝥胺

甲基斑蝥胺（Methylcantharidimide），化学式N-甲基-六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯骈吡咯-1,3-二酮，是一种白色针状晶体的化学品。分子式为C11H15NO3，分子量为209.24200，在氯仿、丙酮或醋酸乙酯中易溶，热水、乙醇或乙醚中溶解，水或石油醚中微溶。甲基斑蝥胺临床上主要用于治疗原发性肝癌。

化合物简介基本信息中文名称：甲基斑蝥胺

中文别名：N-甲基-六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯骈吡咯-1,3-二酮

英文名称：2,3a,7a-trimethyl-hexahydro-4,7-epoxido-isoindole-1,3-dione

英文别名：METHYL CANTHARIDIMIDE; 2,3a,7a-Trimethyl-hexahydro-4,7-epoxido-isoindol-1,3-dion;

CAS号：76970-78-0

分子式：C11H15NO3

化学结构：

分子量：209.24200

精确质量：209.10500

PSA：46.61000

LogP：0.496701

物化性质外观与性状：白色针状晶体，无臭

熔点：123.5-125℃(lit.)2

性状：在氯仿、丙酮或醋酸乙酯中易溶，在热水、乙醇或乙醚中溶解，在水或石油醚中微溶。

储藏条件：避光密闭保存2。

药物相关基本信息概况药品名称中文名称：甲基斑蝥胺

别名：肝康灵

英文名称：N-Methylcantharidimede1.

剂型与规格片剂：10mg/片，25mg/片3。

类别化药及生物制品 >> 治疗肿瘤的药物 >> 抗肿瘤药物 >> 细胞毒性药物3

体内过程本品口服易被吸收，生物利用度为87.9%，在小鼠体内的分布以肝、胆最多，肿瘤组织亦有较高浓度，半衰期为43.3分钟，主要从尿中排泄3。

适应症主要应用于原发性肝癌32。

药理作用斑蝥素的衍生物，抑制癌细胞DNA合成，干扰细胞分裂的M期34。动物实验表明，本品对小鼠肝癌、腹水癌有一定的抑制作用。在16～18.5mgml血浓度时．可延长小鼠的生存时间31%～103%。本品静脉注射的半数致死量LD50为375.2mg/kg，灌胃的半数致死量LD50为8l3.7mg/kg3。

用法用量口服：每日3~4次，每次50~100mg，1~3个月为1疗程；是大剂量为每日200~400mg3。

不良反应（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振等。

（2）泌尿道反应：尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，镜检可见红细胞、白细胞或管型3。

禁 忌 症对本品过敏者禁用；肾功能不全患者禁用3。

注意事项（1）若出现上述不良反应，停药1~2周反即自行消失。

（2）本品对原发性肝癌疗效比5-FU、CTD好，毒性亦较小。单用本品治疗肝癌、小剂量半年生存率为18.9%,大剂量为57.1%。

（3）本品与5-FU、TSPA、CTS合用可使肝癌患者的关年生存率提高到66.7%3。

贮藏遮光，密闭保存3。

其他鉴别（1）取本品约20mg，加金属钠约50mg共熔，残渣加甲醇0.5ml分解过量的钠，加水2ml，煮沸5分钟，滤过，取滤液加1%氢氧化钠溶液调节至pH 13，加硫酸亚铁细粉约15mg，30%氯化钾溶液2滴，加热至沸，加入1%三氯化铁溶液1滴，滴加3mol/L硫酸溶液数滴，溶液显蓝色或生成蓝色沉淀。

（2）取本品，加无水乙醇制成1ml中含0.3mg的溶液，照分光光度法测定，在248nm的波长处有最大吸收。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致5。

检查干燥失重取本品，在70℃干燥2小时，减失重量不得过0.5%5。

炽灼残渣取本品1.0g，遗留残渣不得过0.1%5。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，含重金属不得过百万分之二十5。

异常毒性取本品，加0.5%羧甲基纤维素钠溶液制成每1ml中含10mg的混悬液，按口服给药法给药，应符合规定5。

含量测定照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25︰75）为流动相；检测波长为248nm。理论板数按甲基斑蝥胺峰计算，应不低于1500。

测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经70℃干燥2小时的甲基斑蝥胺对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得5。