[科普中国]-安乃近

安乃近（Metamizole Sodium Tablets），为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，解热、镇痛作用较氨基比林快而强。一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。

安乃近有片剂、注射液两种，除用于高热时的解热外，也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。

化合物简介基本信息中文名称：安乃近

中文别名：罗瓦尔精；罗瓦而精；诺静；诺清；诺瓦经；安替比林甲胺甲烷

英文名称：metamizole sodium

英文别名：barone；Dipyron；Anador；pyrojec;；Analgin；Analginum；Dipyrone；Metamizole Sod；Metamizolum Natricum；Noramidopyrine

CAS号：68-89-3

分子式：C13H16N3NaO4S

结构式：

分子量：333.33900

精确质量：333.07600

PSA：95.75000

LogP：1.50410

物化性质外观与性状：白色或淡黄色结晶粉末

熔点：187ºC

稳定性：稳定，与强氧化剂不相容。

储存条件：库房通风低温干燥

安全信息海关编码：2933192000

WGK Germany：2

危险类别码：R42/43

安全说明：S36

RTECS号：PB1300000

危险品标志：Xn1

生产方法取4-氨基安替比林(AA)为原料，经甲酰化生成4-甲酰氨基安替比林(FAA)，再经甲基化生成4-甲酰甲氨基安替比林(FMAA)，经水解生成4-甲氨基安替比林(MAA)，最后经缩合反应制成安乃近1。

用途有解毒、镇痛、抗风湿作用。主要用于退热,也用于急性关节炎、风湿性痛、肌肉痛、头痛等1。

安全术语S36Wear suitable protective clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮肤接触可能致敏。

测定方法方法名称安乃近原料药—安乃近的测定—氧化还原滴定法

应用范围本方法采用滴定法测定安乃近原料药中安乃近的含量。

本方法适用于安乃近原料药。

方法原理供试品加乙醇与盐酸溶液溶解后，用碘滴定液滴定至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪，根据滴定液使用量，计算安乃近的含量。

试剂1. 乙醇

2.碘滴定液（0.05mol/L）

3. 盐酸

4.氢氧化钠滴定液（1mol/L）

5.甲基橙指示液

6.硫酸滴定液（0.5mol/L）

7.碳酸氢钠

8.淀粉指示液

9.酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

10.甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

11.基准三氧化二砷

12.基准邻苯二甲酸氢钾

13.基准无水碳酸钠

14.盐酸溶液（0.01mol/L）

试样制备1. 碘滴定液（0.05mol/L）

配制：取碘13.0g，加碘化钾36g与水50mL溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000mL，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准三氧化二砷约0.15g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（1mol/L）10mL，微热使溶解，加水20mL与甲基橙指示液1滴，加硫酸滴定液（0.5mol/L）适量使黄色转变为粉红色，再加碳酸氢钠2g、水50mL与淀粉指示液2mL，用本液滴定至溶液显浅蓝紫色。每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相当于4.946mg的三氧化二砷。根据本液的消耗量与三氧化二砷的取用量，算出本液的浓度。

2. 氢氧化钠滴定液（1mol/L）

配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液56mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

3. 甲基橙指示液

取甲基橙0.1g，加水100mL使溶解。

4.硫酸滴定液（0.5mol/L）

配制：取硫酸30mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于53.00mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

5. 淀粉指示液

取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得，本液应临用新制。

6. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

7. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

8. 盐酸溶液（0.01mol/L）

取盐酸0.9mL，加水适量使成1000mL，摇匀。

操作步骤精密称取供试品约0.3g，加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10mL溶解后，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定（控制滴定速度为每分钟3~5mL），至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪。每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相当于16.67mg的C13H16N3NaO4S。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药典标准来源（名称）、含量（效价）本品为[（1，5-=甲基-2-苯基-3-氧代一2，2-二氢-1-H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。按干燥品计算，含C13H16N3NaO4S不得少于99.0%（供注射用）或98.5%（供口服用）。

性状本品为白色至略带微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦；水溶液放置后渐变黄色。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。

鉴别（1）取本品约20mg，加稀盐酸1ml溶解后，加次氯酸钠试液2滴，产生瞬即消失的蓝色，加热煮沸后变成黄色。

（2）取本品约0.1g，置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液（1→100），置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》159图）一致。

（4）本品显钠盐的火焰反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

检查酸度

取本品0.50g，加水50ml使溶解，依法检查（2010年版药典二部附录ⅥH），pH值应为6.0～7.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品2.5g（供注射用）或1.0g（供口服用），加水至10ml，溶解，俟气泡消失后，立即检视，溶液应澄清无色；如显色，立即与黄绿色1号标准比色液（2010年版药典二部附录ⅨA）比较，不得更深。

甲醇溶液的澄清度

取本品0.50g，加甲醇10ml，振摇使溶解，如显浑浊，立即与对照液[取标准硫酸钾溶液0.50ml、1mol/L盐酸溶液与新制的氯化钡溶液（1→20）3ml，加水至10ml，摇匀，并放置10分钟]比较，不得更浓（供注射用）。

硫酸盐

取本品0.20g，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。

有关物质

称取4一甲氨基安替比林对照品5mg，置200ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取安乃近和4-N一去甲基安乃近对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别含25ug的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（宽pH值使用范围色谱柱适用）；以磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）-甲醇（75：25）为流动相；检测波长254nm。取系统适用性试验溶液l0ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近峰的峰高为满量程的20%，安乃近峰与4一N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。按外标法以峰面积计算，4一甲氨基安替比林不得过0.5%；其他杂质峰面积的和不大于对照溶液中安乃近峰面积（0.5%）（供口服用）或（0.2%）（供注射用）；杂质总量不得过0.5%。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为4.9～5.3%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

重金属

取本品1.0g，置石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿中，加硫酸1ml使湿润，缓缓炽灼至硫酸蒸气除尽，放冷，加硝酸0.5ml，继续炽灼至氧化氮蒸气除尽后，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，加水15ml使溶解，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定取本品约0.3g，精密称定，加乙醇与0.01mol/L盐酸溶液各10ml溶解后，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的浅黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于16.67mg的C13H16N3NaO4S。

类别解热镇痛药。

贮藏遮光，密封保存。

制剂安乃近片2

药物说明分类神经系统药物> 解热镇痛药 > 吡唑酮类药

剂型1.片剂：0.25g，0.5g；

2.注射剂：0.25g（1ml），0.5g（2ml）；

3.滴鼻液：20%，0.2g（2ml）；

4.滴剂：0.2g（1ml），10-20%溶液。

药理作用安乃近为氨基比林与亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水作用较快，可供注射用。其解热和镇痛作用较氨基比林快而强。具有较显著的解热作用及较强的镇痛作用，解热作用为氨基比林的3倍，镇痛作用与氨基比林相似。安乃近还有较强的抗风湿作用，且胃肠道刺激作用小，但可引起其他严重不良反应3。

药代动力学口服吸收完全，于2h内达血药浓度峰值。注射给药可迅速起效。半衰期约1～4h。 主要经肝脏代谢，肾脏排泄。

适应症主要用于急性高热时的紧急退热，亦用于头痛、偏头痛、肌肉痛、风湿性神经痛、牙痛、关节痛及月经痛等。安乃近还可用于急性风湿性关节炎，但因可能引起严重不良反应，故已很少在风湿性疾病中应用。

禁忌症1.对安乃近或吡唑酮类过敏者、孕妇、哺乳者，有血液病史者禁用；

2.不宜用于穴位注射，特别禁用于关节部位的穴位注射。

注意事项1. 不得与任何其它药物混合注射。

2. 安乃近一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。

3. 注射给药时偶致大汗淋漓，发生虚脱症状，须注意观察、处理，并应严格控制剂量。

4.用药期间定期检查血。一旦发生粒细胞减少，应立即停药，并及时应用抗生素预防感染。

5.老年人和儿童、肝肾功能障碍者、卟啉症患者。

6.安乃近不得长期使用。

7.肌肉注射可致局部肌肉萎缩及糜烂，现已不用3。

不良反应1.血液学：可引起粒细胞缺乏症，发生率约为1.1%，呈急性起病，重者有致命危险。亦可引起免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜及再生障碍性贫血等。

2.皮肤：可引起荨麻疹、药疹、渗出性红斑等过敏表现。严重者可发生剥脱性皮炎及大疱性表皮松解症等，甚至导致死亡。

3.局部反应：注射部位可能出现红肿及疼痛，数天后才消退。大剂量肌注可使注射局部产生严重的大面积无菌性坏死，使患者产生毒血症甚至死亡。

4.个别病例用药后可发生过敏性休克，甚至导致死亡。

5.肌注时，有些患者可出现大汗、胸闷、血压骤降，以致虚脱。

6.穴位注射可引起肌肉萎缩、关节功能障碍等。

7.安乃近还可导致嗜睡、倦怠、头痛、恶心、呕吐、口腔干燥、尿液变色、支气管痉挛、寻常性天疱疮等不良反应3。

用法用量1.成人0.5g，每天3次。儿童每次8-10mg/kg，必要时重复。

2.滴鼻：小儿退热常以10%～20%溶液滴鼻，5岁以下1次每鼻孔1～2滴；5岁以上适当加量。

3.肌内注射：成人深部臀肌内注射，每次0.25～0.5g。儿童每次5～10mg/kg3。

药物相互作用1.安乃近与醋硝香豆素、茴印二酮、双香豆素、苯茚二酮、华法林、依替贝肽、达那帕罗、低分子量肝素合用时，出血的危险性增加。

2.与钙通道阻滞药合用时，胃肠道出血的危险性增加。

3.与阿仑磷酸钠合用时，对胃肠道的刺激作用增加，故合用时应谨慎。

4.安乃近与酮咯酸合用时，胃肠道不良反应增加，可能出现消化道溃疡、胃肠道出血和（或）穿孔。

5.安乃近可增加环孢素中毒的危险性，合用时可能出现肾功能障碍、胆汁淤积、感觉异常等。

6.安乃近可降低甲氨蝶呤的清除率，导致甲氨蝶呤中毒，出现白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害、黏膜溃疡形成等不良反应。

7.与锂剂合用时，锂的清除率降低，血浆浓度增加，可能导致锂中毒的症状。

8.安乃近与氧氟沙氟沙氟沙星、左氟沙星合用时，可抑制γ-氨基丁酸的作用，从而使癫痫发作的危险性增加。

9.安乃近可干扰前列腺素的生成，使血管紧张素转换酶抑制药、β-肾上腺受体阻滞药的降压作用和利钠作用降低。

10.与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，利尿剂的利尿和降压作用降低。

11.与保钾利尿药合用时，后者的利尿作用降低，可能出现高钾血症，也可能引起中毒性肾损害。

12.与磺脲类合用时，磺脲类的代谢受到抑制，出现低血糖的危险性增加。

13.与免疫抑制剂合用，可能引起肾衰竭，其作用机制尚不清楚3。

专家点评安乃近可引起虚脱，过敏性皮炎，骨髓抑制等，肌注可引起肌肉萎缩及局部糜烂，偶有过敏性休克，故针剂现已不用，常使用滴鼻剂。安乃近解热作用显著、镇痛作用强、作用出现快、但副作用太多，临床应用逐渐减少3。

中毒安乃近（诺瓦经、罗瓦尔精）为氨基比林与亚硫酸钠的化合物，有解热镇痛、抗风湿作用，作为解热镇痛药用。急性致死量为5～10g。本药中毒可使中枢神经系统先兴奋后抑制，对胃肠道有刺激作用及肝、肾功能损害，也可引起过敏反应。

临床表现

不良反应表现如下：

1.皮肤皮疹、荨麻疹，甚至发生出血性皮疹、大疱性表皮松解性药疹、剥脱性皮炎等。注射部位红肿、疼痛，可产生肌肉挛缩和关节障碍。

2.消化道 可有腹痛、腹泻、胃及十二指肠溃疡、穿孔及上消化道出血。

3.肝、肾脏 可有黄疸、转氨酶升高；蛋白尿、管型尿、血尿及肾功能异常等。

4.血液系统 可引起粒细胞减少、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血。

治疗

安乃近中毒的治疗要点为：

催吐、洗胃及导泻及相应治疗措施：

1.皮肤病变，可予抗组胺药物及糖皮质激素治疗。

2.上消化道出血或胃、十二指肠溃疡应给予止血剂、胃黏膜保护剂、制酸剂等。

3.肝肾功能损害，采取保护肝、肾功能治疗。

4.血液系统改变，可给予升白药物及糖皮质激素等。

5.对症、支持治疗：止痛、消炎、控制感染等4。