[科普中国]-多潘立酮

多潘立酮，（1）由胃排空延缓、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎引起的消化不良症状（如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃灼烧感等）；其他消化系统疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的呕吐。（2）胃轻瘫，尤其是糖尿病性胃轻瘫，可缩短胃排空时间，使胃潴留症状消失。（3）各种原因引起的恶心、呕吐，如：外科、妇科手术后的恶心、呕吐；儿童因各种原因（如感染等）引起的急性和持续性呕吐等。对细胞毒性药物（如抗癌药）引起的呕吐只在不太严重时有效。（4）可作为消化性溃疡（主要是胃溃疡）的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。化学名称

5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]-4-哌啶基]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮

分子结构式

分子式C22H24ClN5O2

分子量425

理化性质为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

药理学系苯并咪唑衍生物，为作用较强的多巴胺受体拮抗药，可直接拮抗胃肠道的多巴胺的D2受体而起到促胃肠运动的作用。静脉注射本品5mg后，胃排空速率加快，并能消除阿扑吗啡引起的胃排空缓慢，使其张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动。本品能协调幽门的收缩，抑制恶性、呕吐，并有效地防止胆汁反流。胃镜检查表明，本品可使幽门舒张期直径增大，同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力，防止胃-食管反流，但对结肠的作用很小，也不影响分泌功能。本品不透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的不良反应。这点优于甲氧氯普胺。此外，本品可使血清催乳素水平升高，从而促进产后泌乳，但对患催乳激素分泌瘤的患者无作用。口服、肌内注射、静脉注射或直肠给药均可。口服或直肠给药吸收迅速，tmax分别为15~30分钟和1小时，肌内注射或口服10mg血浆峰浓度分别为40ng/ml和23ng/ml，直肠给药60mg血浆峰浓度为20ng/ml。由于存在首关效应和肝脏及肠壁代谢，口服生物利用度（F）较低，空腹口服的F仅为14%，餐后90分钟给药则F增加，但tmax延迟。口服10~60mg剂量范围内F呈线性增加。直肠给药F与等剂量口服给药相似。除中枢神经系统外，在体内分布广泛，以胃肠局部浓度最高，血浆次之，乳汁中药物浓度仅为血清浓度的1/4。蛋白结合率为92%~93%，静脉注射10mg后，Vd为5.71L/kg。代谢主要在肝脏，以无活性的代谢产物随胆汁排出，小部分由乳汁排泄。t1/2约7~8小时，多次服药无累积。

适应症（1）由胃排空延缓、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎引起的消化不良症状（如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃灼烧感等）；其他消化系统疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的呕吐。（2）胃轻瘫，尤其是糖尿病性胃轻瘫，可缩短胃排空时间，使胃潴留症状消失。（3）各种原因引起的恶心、呕吐，如：外科、妇科手术后的恶心、呕吐；儿童因各种原因（如感染等）引起的急性和持续性呕吐等。对细胞毒性药物（如抗癌药）引起的呕吐只在不太严重时有效。（4）可作为消化性溃疡（主要是胃溃疡）的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。

用法和用量由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应（1）不良反应较少，偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。常用剂量极少出现惊厥、肌肉震颤、流涎、平衡失调、眩晕等锥体外系症状。（2）如使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象；维生素B6可抑制催乳素分泌，减轻本品泌乳反应。也有致月经失调的报道。

禁忌症嗜铬细胞瘤、乳腺癌、机械性肠梗阻、胃肠道出血禁用，妊娠期妇女禁用。

注意事项（1）1岁以下婴幼儿由于其代谢和血脑屏障功能发育尚不完全，使用本品有发生中枢神经系统不良反应的可能，故应慎用。本品可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。（2）用药期间，血清催乳素水平可升高，但停药后可恢复正常。

药物相互作用（1）不宜与唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑，大环内酯类抗生素如红霉素，HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物及萘法唑酮等合用。（2）与对乙酰氨基酸、氨苄西林、左旋多巴、四环素等合用，可增加合用药物的吸收速度，但不影响对乙酰氨基酚的血药浓度。（3）抗胆碱能药品如溴丙胺太林、山莨菪碱、颠茄片等会减弱本品的作用，不宜与本品同服。（4）与抑制胃酸分泌的药物和抗酸药合用，后者使胃内pH值改变，可减少多潘立酮的吸收。（5）主要在胃内吸收的药物，可因本品加速胃排空而降低疗效。（6）与锂剂和地西泮类药合用，可引起锥体外系症状。

制剂片剂：10mg

药典介绍【鉴别】（1）取本品适量，用异丙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在289nm与232nm的波长处有最大吸收，在257nm的波长处有最小吸收。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集606图）一致。（3）取本品约20mg与无水碳酸钠0.10g混合，炽灼后放冷，残渣加水10ml，加热溶解后，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。【检查】 有关物质 精密称取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶液并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含多潘立酮25μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.5%醋酸铵溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱。流速为每分钟1.2ml；检测波长为285nm。取多潘立酮及氟哌利多（droperidol）各约15mg，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，使多潘立酮与氟哌利多以及其他相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，纪录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%）。 残留溶剂 甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯与二甲苯 取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加二甲基亚砜2ml，超声使溶解，密封，作为供试品溶液；取甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯与二甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜制成每1ml中约含甲醇150μg、二氯甲烷60μg、四氢呋喃72μg、N,N-二甲基甲酰胺176μg、甲苯44.5μg与二甲苯217μg的混合溶液，精密量取该溶液2ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）测定。以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱（30m×0.53mm×1.5μm）为色谱柱；起始温度为40℃，维持9分钟，以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持2分钟，再以每分钟20℃的速率升至160℃；进样口温度200℃；检测器为火焰离子化检测器（FID），检测器温度250℃；柱流速每分钟2.5ml，分流比1:1，顶空瓶平衡温度为100℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。三氯甲烷 取本品约0.2g，精密称定，置5ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取三氯甲烷适量，用二甲基亚砜制成每1ml约含三氯甲烷2.4μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）测定。以（6%）氰丙基-（94%）甲基硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱（30m×0.53mm×1.0μm）为色谱柱，起始温度60℃，维持6分钟，以每分钟20℃的速率升至200℃，维持4分钟，进样口温度200℃，检测器为电子捕获检测器（ECD），检测器温度300℃，柱流速每分钟4.5ml，分流比15：1。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】 取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸40ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于42.59mg的C22H24ClN5O2。【类别】胃促动力药。【贮藏】遮光，密闭保存。

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