[科普中国]-氯雷他定

氯雷他定（loratadine），是第二代的抗组织胺药物，常用于治疗过敏症状。和第一代抗组织胺药相比，它的一大特性是无瞌睡作用1。用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症及其他过敏性皮肤病。

化合物简介基本信息中文名称：氯雷他定

中文别名：克敏能；氯雷他汀；开瑞坦；克敏能；诺那他定；氯羟他定；4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基）-1-哌啶羧酸乙酯

英文名称：Loratadine

英文别名：Claritine；Loranox；CLARATYNE；CLARITIN；Tadine；Clarityne；Claritine

CAS号：79794-75-5

分子式：C22H23ClN2O2

分子量：382.88300

精确质量：382.14500

PSA：42.43000

LogP：4.82570

物化性质外观与性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭；在甲醇、乙醇或丙酮中易溶；在0.1mol/L盐酸溶液中略溶；在水中几乎不溶。

熔点：133～137℃

密度：1.261 g/cm3

熔点：134-136°C

沸点：531.3ºCat 760 mmHg

闪点：275.1ºC

稳定性：稳定，但可能是热敏感-冷藏。与强氧化剂不相容。

储存条件：2-8ºC

安全信息海关编码：2933990090

WGK Germany：2

危险类别码：R36/37/38

安全说明：S22-S24/25

危险品标志：Xi1

生产方法将4-(8-氯-5,6-二氨-11H-苯并 环庚并 吡啶-11-亚基)-1-甲基哌啶溶于甲苯中,滴加氯甲酸乙酯, 反应完毕,加入水,分出苯层,经水洗、干燥、减压浓缩得油状物,用醚浸渍后,经重结晶,即得氯雷他定。

用途抗组胺药物,对外周神经H1受体有高度的选择性,作用强,时间长。属长效三环类抗组胺药,竞争性地抑制组胺H1受体,抑制组胺所引起的过敏症状。无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。用于缓解过敏性鼻炎有关的症状,以及缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状1。

药典标准【来源（名称）、含量（效价）】

本品为4-（80氯-5,6-二氢-11H苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基）-1-哌啶羧酸乙酯。按干燥品计算，含C22H23ClN2O2不得少于99.0%。

【性状】

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶；在0.1mol/L盐酸溶液中略溶；在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为133～137℃。

【鉴别】（1）取本品约10mg，加稀盐酸溶液2ml溶解后， 加碘化铋钾试液2〜3滴，产生橙黄色沉淀。（2）取本品适量，加乙醇制成每1ml中约含10μg的溶液， 照紫外-可见分光光度法（附录IV A）测定，在247nm的波长 处有最大吸收，在230nm的波长处有最小吸收。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集865 图）一致。

【检查】有关物质 取本品，用流动相制成每1ml中含 0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钾2.28g，加水800ml使溶解，用磷酸调节pH值至6.0，再加水至1000ml）-甲醇（20：80）为流动相，检测波长为247nm，理论板数按氯雷他定峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。残留溶剂 取本品适量，加内标溶液（精密称取甲醇适量，加N，N-二甲基甲酰胺制成每1ml中约含0.1mg的溶液）制成1ml中含0.1g的溶液，作为供试品溶液；精密量取正己烷、丙酮、四氢呋喃、异丙醇、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、甲苯适量，加上述内标溶液制成每1ml中含上述组分分别为0.029mg、0.5mg、0.072mg、0.5mg、0.06mg、0.041mg、0.006mg、0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P第三法），用聚乙二醇为固定相毛细管柱，程序升温，起始温度40℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度220℃；检测器温度240℃；氮气流速为每分钟3ml，分流比为10: 1，精密量取对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，各组分峰及内标峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含正己烷不得过0.029%，丙酮不得过0.5%，四氢呋喃不得过0.072%，异丙醇不得过0.5%，二氯甲烷不得过0.06%，乙腈不得过0.041%，三氯甲烷不得过0.006%，甲苯不得过0.089%。氰化物 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ F第一法），应符合规定。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 取本品1.0g，依法检査（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之二十2。

【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸40ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.29mg的C22H23ClN2O22。

【类别】抗组胺药。

【贮藏】遮光，密封保存。

药物说明分类抗变态反应药物 > 抗组胺药

药理学哌啶类抗组胺药，为阿扎他定的衍生物，具有选择性地拮抗外周组胺H1受体的作用。其抗组胺作用起效快、效强、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均强。本品无镇静作用，无抗毒蕈碱样胆碱作用。对乙醇无强化作用。口服后吸收迅速、良好。血药浓度达峰时间tmax为1.5小时。与血浆蛋白结合率为98%。大部分在肝中被代谢，代谢产物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗组胺活性。本品及其代谢物均自尿和粪便排出，t1/2约为20小时。本品及其代谢物均不易通过血脑屏障，但可出现于乳汁中。

药代动力学口服吸收良好，在肝内迅速而广泛地代谢，经尿和粪便排除。服药后起效快，某些患者在30min内就显现作用，tmax为1.5～2h，消除半衰期8～14h。活性代谢产物去羧甲基乙氧基氯雷他定（DCL）的半衰期则达17～24h。老年人和肝病患者的半衰期可能更长。氯雷他定和血浆蛋白结合率为97%～99%，DCL为73%～76%。服药24h后，氯雷他定约27%从尿中排泄，10天后约40%从尿中消除，42%从大便中排泄。随乳汁分泌少，因此哺乳期用药是安全的3。

适应症用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症及其他过敏性皮肤病。

用法用量由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应（1）较少。偶有口干、头痛等。（2）偶见肝功能异常、黄疸、肝炎、肝坏死，肝功能受损者应减量。（3）罕见多形红斑及全身过敏反应。

禁忌症对本品过敏者禁用。2岁以下儿童不推荐使用。孕期及哺乳期妇女慎用。

注意事项1.严重肝或肾脏功能损害者、2岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女慎用。

2.如连续用氯雷他定在1个月以上者，应更换药物品种，以防产生耐药性。

3.饮酒者、经常服用安定类药物者在初用氯雷他定时，应加强观察是否有加重嗜睡作用或其他中枢抑制作用的情况，并注意调节用量，或在用药期间停止饮酒及停用地西泮类药物。

4.在做药物皮试前大约48h，应停用氯雷他定，因抗组胺药能防止或减轻皮肤对所用抗原的阳性反应。

药物相互作用①经肝脏CYP450酶代谢，因此抑制肝药酶活性的药物，如大环内酯类抗生素、抗真菌药酮康唑等，可减缓本品的代谢，增加本品的血药浓度，有可能导致不良反应增加。②与其他中枢抑制药、三环类抗抑郁药合用或饮酒，可引起严重嗜睡。③单胺氧化酶抑制药可增加本品不良反应。

中毒氯雷他定（克敏能）为长效三环类抗组胺药，抗组胺作用强，无中枢神经抑制作用，无抗胆碱作用。用于治疗各种皮肤黏膜的过敏性疾病。服药后30min起效，半衰期8～18h，常用量10mg/d，顿服。

临床表现

1.不良反应罕见，有乏力、头痛、口干等。

2.过量可出现中枢神经系统抑制或兴奋表现。

治疗

氯雷他定中毒的治疗要点为：

对症治疗。

制剂片剂、胶囊：5mg、10mg

专家点评氯雷他定无中枢镇静作用，每天只需服用一次，药效可维持1天，患者顺从较好，对慢性荨麻疹疗效较好。其疗效优于氯苯那敏、氯马斯汀、特非那定和阿斯咪唑。但价格较贵。氯雷他定为选择性外周H1受体拮抗药，无胆碱能和肾上腺素拮抗作用。眼科多用于皮肤黏膜变态反应，如眼睑接触性皮炎、过敏性结膜炎3。

4567