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[科普中国]-脱甲基化

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脱甲基化是从有机物中脱去甲基的过程。最常见的是甲基醚的脱甲基化。

定义脱甲基化是从有机物中脱去甲基的过程。最常见的是甲基醚的脱甲基化。1

方法1、 BBr3/DCM 无水、低温肯定能脱甲基,这是通法,只时BBr3价高,且开瓶后就容易变坏,初试者往往做不好,而怀疑此法。

2、 三氯化铝,无水,二氯乙烷,温度从0度到二氯乙烷回流,一般能掉脱甲基,三氯化铝1.3-1.5当量。

3 、吡啶盐酸盐也可脱甲基,无水,则是温度要高130-180度,因温度高需氮气保护,吡啶盐酸盐现做。

4、 最经济有效的是48%的氢溴酸,5-10倍体积,回流几小时即可,只是底物要耐酸。

5、BCl3比BBr3的脱甲基能力弱,但具有更强的选择性,BCl3对邻位的甲氧基有明显的专一性,对有空间位阻的甲氧基有优良的反应能力。

6、MgI2对处于羰基邻位的甲氧基具有明显的选择性,经常以MgI2.Et2O复合物的形式使用。当羰基有两个邻位甲氧基时,可以选择性的脱掉空间位阻大的甲基。

7、一般情况下,与羰基(羧基、酮基、醛基、酯基)处于邻位的苯甲醚结构的有机物,在三氯化铝的催化下,可发生脱甲基化反应。

8、有文献提到,三氯化铝+碘化钾+乙腈是很好的脱酚甲醚体系。

三氯化铝一般脱甲氧基都不好脱的,如果甲氧基附近有个羰基等,那室温下很容易脱掉的,一般都用48%的HBr+ptc,吡啶盐酸盐脱甲氧基也行。用三氯化铝,DCM做溶剂,文献提到40℃左右反应,N2保护;还有文献提到,用三氯化铝和巯基乙硫醇和盐酸体系。1

举例三氯化铝+碘化钾+乙腈脱酚甲醚体系

机理一般情况下,与羰基(羧基、酮基、醛基、酯基)处于邻位的苯甲醚结构的有机物,在三氯化铝的催化下,可发生脱甲基化反应。这可能是路易斯酸(H+、BBr3、AlCl3、MgI2)与邻位羰基形成六元络合物,加快了亲核试剂对甲基的进攻。三氯化铝常和其他物质作用以提高收率和和选择性,Node等发现使用ALCl3+NaI+MeCN体系,可以发生脱甲基化反应,且可以选择性的脱掉烷基醚和酚醚混合物中的烷基醚。

TMSI/NaI/MeCN,回流过夜,反应收率较高。三甲基硅与氧原子结合之后,弱酸水溶液搅拌一下就掉了。

无水三氯化铝和底物络合,甲基以氯甲烷形式脱出,反应完全后用稀酸破解即得到脱甲基化合物。反应液一般都是比较黑的,稀酸的量加的不够会有大量铝盐溶解不彻底,过滤后好分是因为滤掉了大部分的未溶解的铝盐。分层困难是因为的你的稀酸量加的不够,铝盐大量溶解后水层的密度增大,密度与二氯乙烷密度相近后造成大量乳化,分层困难。水层用大量稀酸水稀释可降低水层密度,有利于分层。 2

方法比较脱除甲氧基苯上面的甲基,相比三溴化硼,三甲基碘硅烷更合适。理由如下: 三甲基碘硅烷操作方便、容易工业化、成本低。

三甲基碘硅烷与三溴化硼一样,在空气中冒烟,对水分敏感。操作起来好像均不太方便,但实际上,三甲基碘硅烷可以用六甲基二硅烷与碘现做得到,就是把稍微过量(不让碘残留)的六甲基二硅烷和碘反应,反应是定量的,无副产,条件温和。不用分离用它直接处理甲氧基化合物(六甲基二硅烷无不良影响),产率很高,相当多的产率是定量的,一般超过90%,产物分离也非常容易。

三甲基碘硅烷现在市场价格在250-300元/公斤,三溴化硼价格也不便宜,但三甲基碘硅烷反应后的副产物是碘甲烷,它本身就是个高价值的试剂,回收不难,价格也在280-300元/公斤左右,但三溴化硼反应后是没有这么高价值副产回收的,这样算来,用三甲基碘硅烷成本是十分低廉的。

工业上对成本十分敏感,由于可以回收碘甲烷,工业上更乐于采用(相对于三溴化硼来说),三甲基碘硅烷可以现场制备,而六甲基二硅烷几乎无毒,稳定,碘是很容易操作的固体,投料就变的十分方便,操作的时候几乎不要严格的防护。如果事先制备过量或者想多做一些,在隔绝水分、避光条件下也可以保存一定时间,加入铜粉后几个月没有问题。

三甲基碘硅烷反应温和,常要求加热回流,反应时间比较长,这点可能不如三溴化硼,但工业上这不是什么困难。而三溴化硼活性高,控制不当或者反应底物复杂,副反应就显著增加,而三甲基碘硅烷就好的多,比如脱除脂肪族醚中的甲基。2

本词条内容贡献者为:

李廉 - 副教授 - 中国矿业大学