[科普中国]-中枢兴奋药

中枢兴奋药（central nervous system stimulants）是能提高中枢神经系统机能活动的药物。根据中枢兴奋药的作用部位不同，分为大脑皮质兴奋药、延髓呼吸中枢兴奋药、促进脑功能恢复药。

分类可相对分为三类：

1、主要兴奋大脑皮质的药物，如咖啡因；

2、主要兴奋延髓呼吸中枢的药物，如尼可刹米；

3、主要促进脑功能恢复的药物，如吡拉西坦。

大脑皮质兴奋药是一类在临床治疗剂量下选择性兴奋大脑皮质，并提高其功能活动的药物。临床用于颅脑外伤后昏迷、中枢抑制剂中毒等所致意识障碍。因该类药还有改善注意力、减少攻击行为等作用，故也常用于儿童精神迟钝、儿童注意缺陷多动障碍的治疗。

延髓呼吸中枢兴奋药是在临床治疗剂量下主要兴奋呼吸中枢，用于解除或改善呼吸抑制状态的药物。这类药物中，有些药不仅能兴奋呼吸中枢，而且还能兴奋中枢神经系统的其他部位，提高其功能活动，也常称为苏醒药。该类药物作用时间短，需要反复用药才能维持疗效。对于中枢性呼吸衰竭，临床主要采用人工呼吸机、吸氧等综合治疗措施以长时间维持患者的呼吸，呼吸中枢兴奋药只作为综合措施之一被使用。

促进脑功能恢复药大多作用靶点不明确，作用机制复杂，包括促进脑组织对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，增加蛋白质的合成，改善脑代谢，促进大脑皮层及海马ACh释放，保护神经细胞膜，增加脑血流等，临床用于治疗多种急慢性脑功能障碍，如脑卒中、椎基底动脉供血不足、脑外伤、老年痴呆症、药物及乙醇中毒、儿童智力发育迟缓等。

主要兴奋大脑皮质的药物哌甲酯methylphenidate

本品是苯丙胺类药物，口服易吸收，2小时达Cmax，脑内药物浓度高于血药浓度。80%酯解成利他酸，随尿液排出，t1/2约2小时。一次服药作用持续4小时。哌甲酯对皮质和皮质下中枢有兴奋作用，可振奋精神，缓解抑郁状态，减轻疲乏感；可产生轻度欣快感和轻度食欲缺乏；较大剂量兴奋呼吸中枢，中毒剂量引起惊厥。作用机制与促进NA和DA等脑内单胺类神经递质的释放，以及抑制这些递质的再摄取有关。

哌甲酯是国内治疗儿童ADHD的主要药物，对大约70%-80%患有ADHD的患者有效。使注意力集中，学习能力提高；因药物兴奋大脑皮质，使患儿易被尿意唤醒，故也治疗小儿遗尿症；还用于治疗轻度抑郁症、发作性睡病和中枢抑制药过量中毒。治疗量时不良反应较少，偶有失眠、心悸等。大剂量时可使血压升高而致头痛、眩晕等。长期服用可抑制儿童生长发育，疗程越长身高增长减慢越明显，并可产生耐受性和依赖性，故哌甲酯属一类精神药品而受到特殊管制。高血压、癫痫、青光眼、严重焦虑、过度兴奋者以及6岁以下儿童禁用。

尼可刹米nikethamide本品系烟酰胺衍生物，可选择性地直接兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性；也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。对大脑皮层、血管运动中枢及脊髓也有较弱的兴奋作用剂量过大可引起惊厥。皮下注射、肌内注射后吸收好，起效快。一次静脉注射，作用仅维持5-10分钟，作用温和，安全范围大。临床广泛用于中枢性呼吸抑制及各种原因所致呼吸衰竭。有文献报道尼可刹米用于治疗麻疹和呃逆也有显著的效果。常见的不良反应有恶心呕吐、烦躁不安、抽搐等。过量可引起血压上升、心动过速、咳嗽、出汗、呕吐、肌肉震颤和僵直等。

二甲弗林dimefline本品直接兴奋呼吸中枢，作用比尼可刹米强100倍，亦强于贝美格。能显著改善呼吸功能，增加肺换气量，降低血CO2分压，提高动脉血氧饱和度。作用机制可能与阻断中枢GABA受体有关。适用于麻醉药、催眠药过量等各种原因引起的中枢性呼吸抑制；对肺性脑病有较好的促醒作用。静脉给药迅速出现疗效，维持2-4小时。本品安全范围小，过量易引起肌肉震颤和惊厥。故吗啡中毒者慎用，因中毒量吗啡亦可兴奋脊髓诱发惊厥。不良反应可见恶心、呕吐、皮肤烧灼感等。肝肾功能不全、孕妇及哺乳期妇女禁用。

洛贝林lobeline本品对呼吸中枢并无直接兴奋作用，但可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢而使呼吸加快；对迷走神经中枢和血管运动中枢也有反射性的兴奋作用。作用持续时间短数分钟，安全范围大．很少引起惊厥。临床上常用于新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭以及CO、阿片中毒等各种原因引起的中枢性呼吸抑制。不良反应可见恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等。大剂量兴奋迷走中枢引起心动过缓、传导阻滞；洛贝林有烟碱样作用，对自主神经节先兴奋后麻痹。过大剂量则可兴奋交感神经节导致心动过速、呼吸抑制甚至惊厥。其水溶液遇光、热易分解变色，应避光、阴凉处存放。

贝美格bemegride本品直接兴奋呼吸中枢及血管运动中枢，使呼吸增强，血压微升。作用迅速，维持时间短10-20分钟。主要用于巴比妥类、水合氯醛等中枢抑制药过量中毒的解救；也用千减少硫喷妥钠麻醉的深度以加速恢复。本品选择性差，用量过大或注射速度太快可致惊厥，故应严格控制药物剂量和给药速度。

多沙普仑doxapram本品为非特异性呼吸兴奋药，可兴奋呼吸中枢及血管运动中枢，还可通过颈动脉化学感受器兴奋呼吸巾枢，静脉注射后立即生效，持续5-12分钟，安全范围大，临床应用日益广泛。作为全麻术后催醒药物，可很快改善患者的清醒度，咽反射恢复快，可缩短气管拔管时间；对全麻诱发的寒战，静滴本品10分钟后可阻止80%的发作；也用于乙醇、镇静催眠药等急性中毒引起的中枢抑制。不良反应可见头痛、乏力、恶心、呕吐、腹泻及尿潴留、胸痛、胸闷、血压升高、心律失常，用药局部发生血栓性静脉炎等；少见精神错乱、呛咳、眩晕、畏光、发热感、多汗等；过觉表现为惊厥、不自主震嫉和反射亢进。癫痫、惊厥、严重肺部疾病患者禁用。

促进脑功能恢复的药物吡拉西坦piracetam本品是GABA的衍生物，具有激活、保护和修复脑细胞的作用。其作用机制可能涉及到以下几方面：①促进脑组织对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进蛋白质合成，提高大脑中ATP/ADP比值，改善脑代谢；②作用于大脑前额叶皮质，通过受体的变构效应，抑制α-氨基-3-羟基-4-异噁唑（AMPA）受体的脱敏和失活，进而增强AMPA受体的功能；③促进中枢海马ACh释放，增加前额叶皮质M受体的密度；④增加脑血流量；⑤增强脑部左右两半球间神经信息的传递。

吡拉西坦口服易吸收，易通过血-脑屏障，主要以原形由肾脏排泄，t1/2为5-6小时。临床广泛用于AD、VD、脑动脉硬化症、脑血管意外、脑外伤等原因引起的思维与记忆功能减退以及轻、中度脑功能障碍；也可用于儿童智能发育迟缓；对巴比妥、氰化物、CO及乙醇中毒后的意识恢复有一定疗效。不良反应可见口干、失眠、食欲低下、呕吐等，偶见轻度肝功能损伤。同类药物还有茴拉西坦（阿尼西坦），与吡拉西坦相比，具有作用强、起效快、毒性低的特点。

甲氯芬酯meclofenoxate本品主要兴奋大脑皮层，能在缺氧条件下，增加神经细胞对糖的利用，改善脑细胞能量代谢；增加大脑皮质、下丘脑、基底节等的脑血流量，改善脑缺氧状态。可增加脑组织内ACh的含量，提高M受体与ACh的亲和力，而提高大脑的学习和记忆能力；清除自由基，减少脑细胞内的脂褐素沉积；促进膜卵磷脂合成，保护生物膜；激活脑干上行网状结构系统功能，产生促进苏醒作用。用于外伤性昏迷AD、药物中毒或脑动脉硬化以及脑梗死引起的意识障碍、酒精中毒、小儿遗尿症等。由于本品作用出现缓慢，故需反复用药、为避免失眠，应上午服用。

胞磷胆碱citicoline本品为人体的正常成分，分子中含胆碱和胞嘧啶，作为辅酶参与磷脂酰胆碱的合成，促进卵磷脂的合成，修复受损的神经细胞膜，利于神经细胞再生；并能提供胆碱，促进胆碱能神经合成ACh，而增强学习记忆功能。具有兴奋网状结构上行激动系统、促进苏醒和大脑功能恢复、改变脑血管阻力，增加脑血流量而促进脑物质代谢等作用。临床广泛用于急性颅脑外伤和脑手术后的意识障碍，也适用于脑梗死、药物急性中毒、重症酒精中毒、严重感染等所致的意识障碍。用于轻、中度AD和VD的治疗，可改善患者的认知功能；对非创伤性脑出血患者的肌萎缩症具有改善作用；也可用于耳鸣及神经性耳聋等。

醋谷胺acetylglutamine本品又名乙酰谷酰胺，为谷氨酸的乙酰化合物，能通过血脑屏障，改善神经细胞代谢，维持神经的兴奋性，并有降低血氨的作用。临床用于脑外伤昏迷、肝性脑病、偏瘫、小儿麻痹后遗症、神经性头痛、记忆力障碍及注意力不集中等症的治疗。本品可引起血压下降，应加注意。

吡硫醇pyritinol本品系维生素B6的类似物，能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，增加脑血流量，改善脑功能。对边缘系统和网状结构亦有兴奋作用。适用于脑震荡综合征、脑外伤后遗症、脑膜炎后遗症等引起的头晕、头痛、失眠、注意力不集中、记忆力减退等症状的改善，也可用于脑动脉硬化、老年痴呆症等辅助治疗。不良反应可见皮疹、恶心等。动物实验有引起子代唇裂的倾向，故孕妇慎用。肝功能不全者慎用1。