[科普中国]-进行性骨干发育不全

进行性骨干发育不良（PDD）又称增殖性骨膜炎、对称性硬化性厚骨症、Engelmann病或Camurati-Engelmann病。为常染色体显性遗传性骨病。本病以全身性对称性骨发育异常为特点，骨骺一般正常，但亦可受累，故有人主张称PDD为进行性骨干-骨骺发育不良症。长骨受累可造成患者运动障碍和骨痛，颅骨硬化可导致听力、嗅觉减退或丧失。

病因本病呈常染色显性遗传。致病基因位于染色体19q13，很可能位于19q13.1-13.3，标记定位在此区的DL9S425（58.7cM，19q13.1）和DL9S900（67.1cM，19q13.2）间，致病基因约位于32cM区：并与DL9S868（55.9cM，19q13.1）和DL9S57l（87.7cM，19q13.4）相邻。

临床表现1.症状

起病缓慢、隐匿，因四肢长骨受累，故常表现为肢体疼痛，肌无力。因大多数于婴儿期发病，所以身体发育差，步行晚，步态不稳，呈“鸭步”，消瘦、矮小，不能跳跃、奔跑。病变部位肿痛消退后，因骨质增生出现局部膨隆，常累及双侧骨骼或先以一侧开始，继而波及对侧。

本病一般呈进行性发展与恶化，但病程进展速度不一，无自愈可能。

2.体格检查

可见下肢肌肉萎缩，皮下脂肪薄，下肢弯曲畸形，少数有膝外翻，头颅大，前额突出，性发育迟缓，腰椎过度前突，杵状指（趾），贫血及智力低下等。个别病人眼底可见视盘水肿，颅内压增高。

检查1.生化检查

（1）血红蛋白降低，血沉增快，血钙、磷正常或低血钙、高血磷，血PTH、CT正常，血ALP增高，血清骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原C端前肽（PICP）增高。

（2）高血磷时，尿磷低、尿羟脯氨酸正常。

（3）少数病人免疫球蛋白A、G、M增高，T淋巴亚群CD4+降低。

本病的生化指标与骨病变有密切关系，测定骨代谢指标可反映骨病变病情，其中Ⅰ型胶原N端前肽（NTX）、Ⅰ型前胶原C端肽（PINP）、骨钙素（BGP）或骨源性ALP的意义较大。

2.X线检查

（1）长管骨内、外骨膜骨化而附加于原皮质表层，致使骨皮质增厚、硬化，以骨干中段显著，髓腔狭窄或完全消失，但可有斑片状密度减低区，可见骨周围软组织萎缩。受累骨骼的发生频率依次为胫骨、股骨、肱骨、尺骨、桡骨和腓骨。典型者为对称分布，通常干骺受累较轻，偶尔累及骨骺。

（2）短管骨跖骨常受累，病变较轻，其病变形态与长骨相似，皮质增厚，骨干增粗，双侧病变基本对称。

（3）颅骨、颅盖骨肥厚，主要为内、外板增厚硬化或板障狭窄、消失、颅底骨硬化、颅底神经和血管通过的孔道狭窄。

（4）个别可见脊柱椎板较致密，亦可累及肋骨、锁骨及骨盆。病变的主要表现是皮质骨增厚、硬化。

诊断1.具备肌无力、骨痛、矮小、消瘦身材等典型症状。

2.X线示长骨内、外膜增厚，骨髓腔变窄，骨骺及干骺端、关节面受累。

3.血沉增快、贫血，ALP、骨钙素、PICP增高，PTHH、CT及尿羟脯氨酸正常。

治疗1.一般治疗

包括加强营养和适当运动。因患者多处于生长发育状态，病变影响到骨髓的造血，常有不同程度的贫血。需补充蛋白、维生素C，适当补充B族维生素、钙剂和铁剂。

2.止痛常用的药物有以下几种

（1）解热止痛剂 非特异性的消炎止痛药吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康（炎痛喜康等）、水杨酸类（阿司匹林、索米痛片、非那西丁等）。

（2）糖皮质激素治疗 PDD的作用有两个方面 ①抑制成骨细胞，减少骨髓腔狭窄所造成的骨畸形，从而达到止痛目的。②血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群CD4+增高，所以疼痛可能有免疫因素的参与。

3.骨畸形及其他并发症的处理

骨畸形严重者或影响功能可行截骨矫形术。由于颅神经受压引起的耳聋，可行耳蜗移植，重建听觉。颅内压增高引起的视盘水肿的病人，可行颅内减压。