[科普中国]-阴道片

阴道片系指置于阴道内使用的片剂。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。在临床治疗中，阴道片通过阴道粘膜吸收进入局部或全身血液循环，常被用于阴道炎等临床疾病。

阴道片定义阴道片系指置于阴道内使用的片剂。阴道片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。在临床治疗中，阴道片通过阴道粘膜吸收进入局部或全身血液循环，常被用于阴道炎等临床疾病。1

阴道片分类阴道片分为普通阴道片、阴道泡腾片、阴道缓释片、双层阴道片、生物粘附性阴道片。其中，阴道缓释片、双层阴道片、生物粘附性阴道片属于阴道用新剂型，对这三种阴道片的研究主要集中于如何提高制剂的黏附性或赋予制剂缓控释性能方面。2

普通阴道片

常规的阴道片具有生产机械化程度高、使用方便及成本低等特点，在临床上应用广泛。目前，临床上应用的阴道片有克霉唑阴道片、硝酸咪康唑阴道片、硝呋太尔阴道片、氯喹那多-普罗雌烯阴道片等。但普通阴道片在临床应用中仍存在问题，例如，药物作用较慢，吸收偏低，而且疗效个体差异大等。为了解决上述问题，阴道用新剂型的不断涌现。

阴道泡腾片

与阴道用普通片剂相比，阴道泡腾片加入了泡腾崩解剂，使泡腾片于阴道内吸水发泡快速崩解，利用气泡产生的推动力，将主药分散到阴道的皱壁内，提高局部药物浓度并具均匀性，弥补了普通片崩解后阴道内壁分布面积较小的缺点。但阴道泡腾片易吸湿，对生产和保存环境要求较高。泡腾崩解剂中采用的碱性物质一般为碳酸氢钠和碳酸钠，酸性物质常用的有酒石酸、柠檬酸、富马酸和硼酸等，上述崩解剂在一定湿度环境中都能快速产生二氧化碳，加速片剂的崩解，提高药物在阴道内的释放速度。

阴道泡腾片国内应用较广，常用的有洁尔阴泡腾片、制霉菌素阴道泡腾片 (米可定) 和双唑泰泡腾片等。其中，洁尔阴泡腾片为纯中药制剂，主要成分为蛇床子、黄柏和苦参，对滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎和细菌性阴道病均有效。米可定每片含制霉菌素100000 U，是治疗念珠菌性阴道炎的主要治疗药物之一，该片剂含有乳糖辅料，后者在体内易降解为乳酸，也可起到一定的保健作用。双唑泰泡腾片为复方制剂，每片含甲硝唑 0.2 g，克霉唑 0.16 g，醋酸氯己定 0.008 g，其中甲硝唑和克霉唑分别为滴虫性阴道炎和真菌性阴道炎的主要治疗药物，对滴虫性、真菌性和细菌性阴道炎均有效。3

阴道缓释片

阴道缓释片是指药物与辅料均匀混合后压制成的能够缓慢、匀速、恒量释放药物的阴道片，具有长效作用，使血药浓度平稳，避免和减少峰谷现象，降低毒副作用，减少用药总剂量和次数的优点。

女性正常的阴道pH值在3.8～4.5之间，但遇有炎症时，阴道的pH值会升高。有研究表明，维生素C分子结构中的3-羟基，由于受共轭效应的影响，酸性较强 (pKa=4.7)。将维生素C经阴道给药，维持阴道内微酸性条件对抑制杂菌生长及防止治疗后复发有积极意义。基于此，德国Taurus Pharma GmBH 公司生产的维生素C阴道缓释片(商品名Vagi-C)已在欧洲作为非处方药上市，其临床上主要用于细菌性阴道病的治疗，同时可使受破坏的菌群系统恢复正常。4

双层阴道片

双层片阴道片中每层含有不同的药物或辅料，可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果；双层片的一层作为常(速)释部分，首先释放，另一层作为缓释部分或第二个剂量延后释放。延长药物在阴道内的作用时间，减少用药次数。一些双层阴道片处方中含有生物粘附性高分子聚合物，也有说法将双层阴道片归于生物粘附性阴道片范畴。4

生物黏附性阴道片

生物黏附性阴道片是采用水溶性的生物黏附性高分子聚合物为辅料制成的片剂。该片剂能黏附于阴道生物黏膜上缓慢释放药物，达到局部或全身治疗作用，并且能延长在作用部位停留的时间和持续血药浓度水平，降低血浆中药物浓度的波动和减小给药的次数，提高用药者的顺应性以达到方便治疗和有效治疗的效果。该剂型的主要特性是一种非侵入性的给药方式，在用药的时候不会对生物黏膜带来损伤，在黏附材料的作用下使得阴道片与生物黏膜的接触更加紧密，药物在阴道中被酶降解的量很少，因此，不会因为酶的代谢而使药物失去生物活性，而且避免了口服给药中出现的首过效应，有利于药物的吸收和提高生物利用度。

常用的黏附性材料有天然高分子材料和人工合成高分子材料，包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖、卡波姆(CP)、聚卡波菲(PCP)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)等。

诺和诺德公司生产的雌二醇阴道片商品名Vagifem，于2000年获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，同年获准进入中国。本品以生物黏附性材料羟丙基纤维素(HPMC)为主要填充剂，以羟丙基纤维素和聚乙二醇包衣，用于治疗由于雌激素缺乏而引起的萎缩性阴道炎。56

阴道片的特点与其它剂型相比，阴道片剂具有较多的优点：1. 使用方便、质量稳定、生产的机械化程度高；2. 与栓剂相比，克服了栓剂基质受体温作用熔融后连同药物一起流失而影响疗效、污染衣物及患者的不适感；3. 阴道泡腾片可以快速崩解，增加药物在阴道的分布面积，起效快，疗效高；4. 生物粘附性阴道片提高了制剂的抗排出能力，延长了阴道内的滞留时间，有利于提高生物利用度。