血眼屏障,血液与眼部的房水、晶状体和玻璃体等组织之间存在着屏障。上述眼组织中的药物浓度远较血液为低,故作用于眼的药物多用以局部应用为佳。血眼屏障与血脑屏障相似,脂溶性或小分子较水溶性或大分子药物易于透过血眼屏障。1
血眼屏障是血液与眼部的房水、晶状体和玻璃体等组织之间存在着的屏障,因此眼组织中的药物浓度较血液为低。故作用于眼的药物多数以局部应用为佳。与血脑屏障相似,脂溶性或小分子较水溶性或大分子药物容易透过血眼屏障。药物进入房水有两条途径:经睫状体以被动或特殊转运方式进入后房;经虹膜通过被动转运进入前房。药物离开房水可经巩膜静脉窦而入血液。有些药物也能借助特殊转运自后房经睫状体而回到血流。2
血眼屏障的组织结构1)血视网膜屏障(BRB),血视网膜屏障由内屏障和外屏障组成。视网膜毛细血管内皮及其连接形成血视网膜内屏障,视网膜毛细血管分布在视网膜内6层,属连续型毛细血管,由内皮细胞、周细胞和基膜构成,内皮细胞间的紧密连接为紧密的封闭小带型连接,称终端门(粘连小带崛闭锁小带)。细胞质膜无孔洞,细胞外有一层基膜包绕,内皮细胞外是周细胞。视网膜毛细血管内皮细胞具有单向主动运输功能。色素上皮(RPE)形成血视网膜外屏障。RPE使视网膜组织液与脉络膜组织液分离,RPE除了有选择性通透性外,也能够主动运输。
2)血房水屏障(BOB)血房水屏障包括睫状上皮细胞间的紧密联结及基底膜、虹膜血管内皮细胞间联结丛的毛细血管等,其中睫状上皮细胞间的紧密联结及基底膜是此屏障最重要的解剖结构。3
影响血眼屏障的因素高渗脱水剂可引起血眼屏障内屏障的开放,缺氧、炎症的状态下,可以导致屏障破坏,血眼屏障渗透性增加,神经刺激可以影响血眼屏障的稳定性。
血眼屏障与药代动力学药物穿透血眼屏障的能力与对一般生物膜一样,取决于其脂溶性。透入眼内的速率随药物醚/水分配系数的增加而加大。强力霉素、氛霉素、先锋霉素、氨卞青霉素能较好通过血一房水屏障,青霉素、新青霉素、红霉素、庆大霉素通过率相对较差。
血眼屏障与免疫赦免血眼屏障限制了血源性免疫效应细胞和分子的进入,与其他部位的血管相比,在正常生理状态下,支配眼组织的微血管具有显著限制血源性细胞和分子进入眼内组织的特性.因此,在某种程度上阻断了免疫反应的传出弧。
目前发现维持眼免疫赦免的主要调控因素有:①眼组织构成性表达Fas配体,促使入侵眼内的淋巴细胞发生凋亡:②眼组织细胞(包括视网膜胶质细胞、睫状体上皮细胞和视网膜色素上皮细胞)可通过接触依赖和非接触依赖机制抑制抗原特异性致葡萄膜炎淋巴细胞的反应;③眼内液体含有许多免疫抑制分子,包括细胞因子和神经肚。这些分子分别在不同的水平抑制淋巴细胞反应;④针对抗原刺激诱导前房相关免疫偏离。4