[科普中国]-坪值

坪值是一种给药的速率与消除的速率达到平衡的血药浓度。根据临床治疗的需要，大多数药物均需多次给药，属于一级动力学消除的药物，如每隔一个半衰期等量给药一次，则经过4-5个半衰期血药浓度可达到一个稳定状态，称稳态浓度，又称坪值（plateau value）。

根据临床治疗的需要，大多数药物均需多次给药，属于一级动力学消除的药物，如每隔一个半衰期等量给药一次，则经过4-5个半衰期血药浓度可达到一个稳定状态，称稳态浓度，又称坪值（plateau value）。

一、定义坪值是指给药的速率与消除的速率达到平衡时的血药浓度。

二、影响因素达到坪值的时间仅仅决定于半衰期，与剂量、给药间隔及给药途径无关。但计量与给药间隔能影响坪值。剂量大，坪值高；剂量小，坪值低。

给药次数增加能提高坪值，并使其波动减小，但不能加快达到坪值的时间；增加给药剂量能提高坪值，但也不能加快达到坪值的时间。首次给予负荷剂量，可加快达到坪值的时间。

临床上首剂加倍的给药方法即为了加快达到坪值的时间。对于以一级动力学消除的一室模型药物来说，当两次间隔给药时间等于消除半衰期时，负荷剂量等于2倍的维持剂量，即首剂加倍量。1

三、测定方法血药浓度常用的检测技术有分光光度法、层析法和免疫学方法。

**1.**分光光度法 包括可见光、紫外分光光度法及荧光光度法等，由于其专属性差，容易受血液中其它组分的干扰，在测定前必须进行抽取、分离。即使这样，单独应用于测定血药浓度时常常受到限制。如与层析法结合使用，可以大大地提高其专属性，不易受其它药或内原性物质的干扰。但分光光度法操作简易，费用低廉，在一定条年下仍有其实用价值，尤其在我国，目前各单沿缺乏必要的仪器设备的情况下，积极开发与推广本法是有其积极意义的。

**2.**层析法 包括定量薄层层析法、气相色谱法及高效液相色谱法等，其共同的特点是分离度好，专属性强，常常可以同时测定几种药物。选择不同的检出器，不仅能改善选择性，也能提高灵敏度。尤其高效液相色谱法近年来发展很快，仪器性能的提高使在血药学测定听应用越来越广泛；气相色谱一质谱电子计算机机的联网，在目前是专属性、灵敏度；分离度都是较好的方法，特别在检测药物的代谢物时有其特殊的优点。本法的缺点是：仪器的专用性强，使用的技术性要求高，熟练的操作者需要相当一段时间的训练，测定每一个样品的成本也较高。

**3.**免疫学方法 包括放射免疫及酶免疫等，其特点是灵敏度高，取样少，不需要事先分离。放射免疫法是应用液体闪烁仪或γ谱仪来测量放射性强度，适于一测定，缺点是要有同位素的防护设备。而新发展起来的酶免疫法，可以不用放射性同位素，成本低，测定快速，仅几分钟即能完成一个样品，仪器操作也很简单，故极为引人注目。目前国外已制成试剂箱作为商品供有：地高辛、洋地黄毒甙、苯巴比妥、苯妥英钠、氨茶碱、卡巴咪嗪、乙琥胺、利多卡因、氨甲喋啶、扑痫酮、普鲁卡因酰胺、丁胺卡那霉素、庆大霉素及妥布霉素等十余种。本法的缺点是易受代谢物等的干扰。而荧光免疫法近年来发展很快，由于它的灵敏度高与稳定性好，正在引人注目。2

四、临床意义1.调整给药剂量的依据：当治疗效果不满意时或发生不良反应时，可通过测定坪值对给药剂量加以调整；

2.确定负荷剂量的依据：病情危重需要立即达到有效血药浓度时应给负荷量，即首次剂量就能达到坪值的剂量。当每隔1个半衰期给药1次时，可采用首次加倍剂量给药；当静脉滴注时，可采用第1个半衰期滴注常用剂量的1.44倍静脉注射给药；

3.制定理想的给药方案的依据：理想的维持剂量应使坪值维持在最小中毒浓度与最小有效浓度之间。因此，除恒速消除药物、治疗指数太小及半衰期特长或特短的药物外，快速、有效、安全的给药方法是每隔1个半衰期给半个有效剂量，并把首次剂量加倍。

【1】朱依谆，殷明. 药理学（第七版）【M】北京：人民卫生出版社，2011：32

【2】血药浓度测定方法的选择【BD】丁香通