[科普中国]-丙戊酸镁

丙戊酸镁（Magnesium Valproate），用于治疗各型癫痫。丙戊酸镁本身具有一定的毒副作用，其副作用主要表现为恶心、呕吐、腹泻、畏食等消化道症状，继而出现肌无力、四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷等不良反应。如果长期服用他的副作用会在体内蓄积，慢慢慢慢的就会出现一些脏器功能的损伤。

基本信息中文名称：丙戊酸镁

中文别名：2-丙基戊酸镁

英文名称：magnesium,2-propylpentanoate

英文别名：Magnesium valproate;Magnesium 2-propylvalerate;magnesium bis(2-propylpentanoate);EINECS 263-770-9;Magnesium dipropylacetate;

CAS号：62959-43-7

分子式：C16H30MgO4

分子量：310.71200

精确质量：310.19900

PSA：52.60000

LogP：4.420601

物化性质外观与性状：白色粉末

沸点：220ºC at 760 mmHg

闪点：116.6ºC1

药物信息药理毒理抗癫痫作用可能与竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，使其代谢减少而提高脑内γ-氨基丁酸的含量有关。对各种不同因素引起的惊厥均有不同程度的对抗作用。2

药代动力学口服吸收迅速而完全，1～2小时达血药浓度峰值。饭后服药吸收较慢，但不影响吸收总量。脑脊液中药物浓度为血药总浓度的10%～20%，血浆蛋白结合率为85%～95%，半衰期（t1/2）为9～18小时。在肝内代谢，经肾脏排泄。肝损害患者的半衰期明显延长。

适应症用于治疗各型癫痫。也可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。2

用法用量口服 抗癫痫，小剂量开始，一次200mg，一日2～3次，逐渐增加至一次 300～400mg 一日2～3次。抗躁狂，小剂量开始，一次200mg，一日2～3次，逐渐增加至一次300～400mg 一日2～3次。最高剂量不超过一日1.6g。6岁以上儿童按体重一日20 ～30mg/kg，分3～4次服用。2

不良反应常见有恶心、呕吐、畏食、腹泻等。少数可出现嗜睡、震颤、共济失调、脱发、异常兴奋与烦躁不安等。偶见过敏性皮疹、血小板减少或血小板聚集抑制引起异常出血、白细胞减少或中毒性肝损害。

禁忌症白细胞减少与严重肝脏疾病者禁用。6岁以下儿童禁用。2

注意事项⒈ 肝、肾功能不全者应减量或慎用，血小板减少症患者慎用。用药期间应定期检查肝功能与白细胞、血小板计数。2. 出现意识障碍，肝功能异常，胰腺炎等严重不良反应，应停药。3. 该品发生不良反应往往与血药浓度过高（>120μg/ml）有关，故建议有条件的医院，最好进行血药度检测。

用药须知孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇禁用。该品可泌入乳汁，哺乳期妇女使用该品期间应停止哺乳。口服Tmax为1～4h，主要由肝脏代谢，从肾脏排泄，T1/2为6～11h。2

儿童用药

6岁以下禁用。

老年患者用药

视病情酌情减量。2

药物相互作用⒈该品能抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺的代谢，使血药浓度升高。2．该品与氯硝西泮合用可引起失神性癫痫状态，不宜合用。3．制酸药可降低该品的血药浓度。4．阿斯匹林能增加该品的药效和毒性作用。5．与抗凝药如华法林或肝素等、以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。6．与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低。7．与氟哌啶醇及噻吨类、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药合用，可增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的抗惊厥效应。2

药物过量早期表现为恶心、呕吐、腹泻、畏食等消化道症状，继而出现肌无力、四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。一旦发现中毒征象，应立即停药，并依病情给予对症治疗及支持疗法。2

药典信息丙戊酸镁

Bingwusuanmei

Magnesium Valproate

C16H30MgO4

该品为2-丙基戊酸镁。按干燥品计算，含丙戊酸镁应为98.0%～102.0%。

【性状】 该品为白色结晶性粉末或颗粒，微有丙戊酸臭。

该品在稀酸中略溶，在水及乙醇中微溶。

【鉴别】 ⑴ 取该品约0.1g，加水10ml，加热使溶解后，加苯1ml，1%醋酸氧铀溶液1～2滴与罗丹明B饱和苯溶液1～2滴，摇匀，苯层即显粉红色，在紫外光灯下显橙色荧光。

⑵取该品约2g，加水50ml，加热使溶解，放冷，加稀硫酸约5ml，使溶液呈酸性，再加乙醚15ml，振摇，放置使分层，水溶液显镁盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

⑶取该品约0.1g，加水10ml，振摇15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集66图）一致。

【检查】

碱度 取该品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为8.0～10.0。

有关物质 取该品约0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取三次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加入无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加入二氯甲烷10ml，振摇使残渣溶解，精密量取1ml两份，一份置10ml量瓶中，精密加入丁酸内标溶液（称取丁酸5mg，加二氯甲烷溶解并稀释至100ml，摇匀）1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，精密加入丁酸内标溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取2-苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照气相色谱法（附录V E），用聚乙二醇20000为固定相的毛细管色谱柱；柱长30m，内径0.53mm，膜厚1.0µm；载气为氮气，流速8ml/min；柱温采用程序升温，起始温度为130℃，保持20分钟，再以每分钟5℃的速度升温至200℃，保持15分钟；检测器为氢火焰离子化检测器；进样口温度为220℃；检测器温度为220℃。取系统适用性溶液1µl注入气相色谱仪，记录色谱图，2-苯乙醇峰与丙戊酸峰的分离度应大于3.0。取对照溶液1µl注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%~20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各1µl分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，小于0.05%的色谱峰可忽略不计，各杂质峰面积和与内标峰面积的比值不得大于对照溶液主成分峰面积与内标峰面积的比值的1.5倍。

除溶剂峰外杂质峰面积的总和不得超过总峰面积的1.5%。

水分取该品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分不得过4.5%。

重金属 取该品1.0g，加稀盐酸10ml与水20ml，加热煮沸，放冷，置分液漏斗中，加乙醚15ml，振摇，静置使分层。分取水层，加氨试液至呈中性，置水浴上浓缩至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】 取该品约0.4g，精密称定，加水50ml，溶解后，加乙醚30ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用玻璃-饱和甘汞电极，以盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH3.8，即得。每1ml的盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于15.54mg的C16H30MgO4。

【类别】 抗癫痫与抗躁狂药。

【贮藏】 密封，在干燥处保存。

【制剂】⑴丙戊酸镁片⑵丙戊酸镁缓释片2

本词条内容贡献者为:

耿彩芳 - 副教授 - 中国矿业大学