围绝经期综合征又称更年期综合征(MPS),指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主,伴有神经心理症状的一组症候群。绝经可分为自然绝经和人工绝经两种。自然绝经指卵巢内卵泡用尽,或剩余的卵泡对促性腺激素丧失了反应,卵泡不再发育和分泌雌激素,不能刺激子宫内膜生长,导致绝经。人工绝经是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能,如放射治疗和化疗等。单独切除子宫而保留一侧或双侧卵巢者,不作为人工绝经。
病因围绝经期综合征出现的根本的原因是由于生理性或病理性或手术而引起的卵巢功能衰竭。卵巢功能一旦衰竭或被切除和破坏,卵巢分泌的雌激素就会减少。女性全身有400多种雌激素受体,分布在几乎女性全身所有的组织和器官,接受雌激素的控制和支配,一旦雌激素减少,就会引发器官和组织的退行性变化,出现一系列的症状。
1.神经递质
下丘脑神经递质阿片肽(EOP)、肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等与潮热的发生有明显的相关性。5羟色胺(5-HT)对内分泌、心血管、情感和性生活等均有调节功能。
2.遗传因素
孪生姐妹围绝经期综合征开始时间完全相同,症状和持续时间也极相近。个体人格特征、神经类型、文化水平、职业、社会人际、家庭背景等与围绝经期综合征发病及症状严重程度有关。提示本病的发生可能与高级神经活动有关。
临床表现围绝经期综合征中最典型的症状是潮热、潮红。多发生于45~55岁,大多数妇女可出现轻重不等的症状,有人在绝经过渡期症状已开始出现,持续到绝经后2~3年,少数人可持续到绝经后5~10年症状才有所减轻或消失。人工绝经者往往在手术后2周即可出现围绝经期综合征,术后2个月达高峰,可持续2年之久。
1.月经改变
月经周期改变是围绝经期出现最早的临床症状,分为3种类型:
(1)月经周期延长,经量减少,最后绝经。
(2)月经周期不规则,经期延长,经量增多,甚至大出血或出血淋漓不断,然后逐渐减少而停止。
(3)月经突然停止,较少见。由于卵巢无排卵,雌激素水平波动,易发生子宫内膜癌。对于异常出血者,应行诊断性刮宫,排除恶变。
2.血管舒缩症状
临床表现为潮热、出汗,是血管舒缩功能不稳定的表现,是围绝经期综合征最突出的特征性症状。潮热起自前胸,涌向头颈部,然后波及全身,少数妇女仅局限在头、颈和乳房。在潮红的区域患者感到灼热,皮肤发红,紧接着爆发性出汗。持续数秒至数分钟不等,发作频率每天数次至30~50次。夜间或应激状态易促发。此种血管功能不稳定可历时1年,有时长达5年或更长。
检查1.促卵泡生成激素(FSH)升高。
2.雌二醇(E2)与孕酮水平下降。
3.促黄体生成或激素(LH)绝经期可无变化,绝经后可升高。
4.分段诊刮及子宫内膜病理检查:除外子宫内膜肿瘤。
5.盆腔超声、CT、磁共振检查可展示子宫和卵巢全貌以排除妇科器质性疾病。B型超声检查可排除子宫、卵巢肿瘤,了解子宫内膜厚度。
6.测定骨密度等,了解有无骨质疏松。
诊断1.病史
依据临床表现及绝经前后时间。
2.体格检查
包括全身检查和妇科检查。对复诊3个月未行妇科检查者,必须进行复查。
3.实验室检查
激素水平的测定。
鉴别诊断妇女在围绝经期容易发生高血压、冠心病、肿瘤等,必须除外心血管疾病、泌尿生殖器官的器质性病变,还应与神经衰弱、甲亢等鉴别。
并发症1.自主神经系统功能紊乱伴有神经心理症状的症候群
精神神经症状:临床特征为围绝经期首次发病,多伴有性功能衰退,可有2种类型:兴奋型;抑郁型。
2.泌尿生殖道症状
可出现外阴及阴道萎缩;膀胱及尿道的症状;子宫脱垂及阴道壁膨出。
3.心血管症状
(1)部分患者有假性心绞痛,有时伴心悸、胸闷。
(2)少数患者出现轻度高血压,特点为收缩压升高、舒张压不高,阵发性发作,血压升高时出现头昏、头痛、胸闷、心悸。
4.骨质疏松
妇女从围绝经期开始,骨质吸收速度大于骨质生成,促使骨质丢失而骨质疏松。
治疗1.精神心理治疗
心理治疗是围绝经期综合征治疗的重要组成部分,可辅助使用自主神经功能调节药物,如谷维素、地西泮(安定)有助于调节自主神经功能。还可以服用维生素B6、复合维生素B、维生素E及维生素A等。给病人精神鼓励,解除疑虑,建立信心,促使健康的恢复,建议病人采取以下措施延缓心理衰老。
(1)科学地安排生活 保持生活规律化,坚持力所能及的体育锻炼,少食动物脂肪,多吃蔬菜水果,避免饮食无节,忌烟酒。为预防骨质疏松,围绝经期和绝经后妇女应坚持体育锻炼,增加日晒时间,摄入足量蛋白质和含钙食物。
(2)坚持力所能及的体力劳动和脑力劳动 坚持劳动可以防止肌肉、组织、关节发生“废用性萎缩”现象。不间断地学习和思考,学习科学文化新知识,使心胸开阔,防止大脑发生“废用性萎缩”。
(3)充实生活内容 如旅游、烹饪、种花、编织、跳舞等,以获得集体生活的友爱,精神上有所寄托。
(4)注意性格的陶冶 更年期易出现急躁、焦虑、抑郁、好激动等情绪,要善于克制,并培养开朗、乐观的性格,善用宽容和忍耐对待不称心的人和事,以保持心情舒畅及心理、精神上的平静状态,有利于顺利渡过围绝经期。
2.激素替代疗法(HRT)
围绝经期综合征主要是卵巢功能衰退,雌激素减少引起,HRT是为解决这一问题而采取的临床医疗措施,科学、合理、规范的用药并定期监测,HRT的有益作用将超过其潜在的害处。
(1)HRT临床应用指南 根据2003年中华医学会妇产科分会绝经学组对围绝经期和绝经后妇女治疗原则执行。
(2)药物种类和制剂 ①雌激素 天然甾体类雌激素制剂如雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素、雌三醇、雌酮;部分合成雌激素如炔雌醇、炔雌醇三甲醚;合成雌激素如尼尔雌醇。②孕激素 对抗雌激素促进子宫内膜生长的作用。有3类:19-去甲基睾酮衍生物(如炔诺酮)、17-羟孕酮衍生物(如甲羟孕酮)、天然孕酮(如微粉化黄体酮)。③雌、孕、雄激素复方药物 替勃龙进入体内的分解产物具有孕激素、雄激素和弱的雌激素活性,不刺激子宫内膜增生。
(3)用药途径 有口服给药、阴道给药、皮肤给药,可依据病情及病人意愿选用。
(4)常用方案 ①连续序贯法 以28天为一个疗程周期,雌激素不间断应用,孕激素于周期第15~28天应用。周期之间不间断。本方案适用于绝经3~5年内的妇女。②周期序贯法 以28天为一个治疗周期,第1~21天每天给予雌激素,第11~21天内给予孕激素,第22~28天停药。孕激素用药结束后,可发生撤药性出血。本方案适用于围绝经期及卵巢早衰的妇女。③连续联合治疗 雌激素和孕激素均每天给予,发生撤药性出血的几率低。适用于绝经多年的妇女。④单一雌激素治疗 适用于子宫切除术后或先天性无子宫的卵巢功能低下妇女。⑤单一孕激素治疗 适用于绝经过渡期或绝经后围绝经期症状严重且有雌激素禁忌证的妇女。⑥加用雄激素治疗 HRT中加入少量雄激素,可以起到改善情绪和性欲的作用。
(5)HRT的最佳剂量 为临床效应的最低有效量,能达到治疗目的,阻止子宫内膜增生,血中E2含量为绝经前卵泡早期水平。
(6)用药时间 ①短期用药 持续HRT5年以内,称为短期用药。主要目的是缓解围绝经期症状,通常1个月内起效,4个月达到稳定缓解。②长期用药 用于防治骨质疏松,至少持续3~5年以上。
(7)副作用及危险性 子宫出血、性激素副作用、孕激素的副作用、子宫内膜癌、乳腺癌。
3.防治骨质疏松可选用以下非激素类药物
(1)钙剂 作为各种药物治疗的辅助或基础用药。绝经后妇女的适当钙摄入量为1000mg/d~1500mg/d,65岁以后应为1500mg/d。补钙方法首先是饮食补充,不能补足的部分以钙剂补充,临床应用的钙剂有碳酸钙、磷酸钙、氯酸钙、枸橼酸钙等制剂。
(2)维生素D 适用于围绝经期妇女缺少户外活动者,每天口服400~500U,与钙剂合用有利于钙的完全吸收。
(3)降钙素 是作用很强的骨吸收抑制剂,用于骨质疏松症。有效制剂为鲑降钙素。
(4)双膦酸盐类 可抑制破骨细胞,有较强的抗骨吸收作用,用于骨质疏松症。常用氨基双膦酸盐。