[科普中国]-β受体阻滞剂

β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3 种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

主要分类肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型， 即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌， 可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌， 可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。这些效应均可被 β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

β受体阻滞剂可分为3类：

①非选择性的β受体阻滞剂，同时阻断β1和β2受体，如普萘洛尔等；

②选择性的β受体阻滞剂，对β2受体影响小或几乎无影响，如比索洛尔等；

③阻断α1和β受体，如卡维地洛。

β 受体阻滞剂的药理学作用机制：β 受体阻滞剂具有心血管保护效应, 主要机制是对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性, 尤其是通过β1受体介导的心脏毒性作用。其他机制还有抗高血压、抗心肌缺血、通过抑制肾素释放而发挥一定的阻断肾素血管紧张素醛固酮系统作用、改善心脏功能和增加左心室射血分数、抗心律失常等。

不良反应：β 受体阻滞剂大剂量应用可发生一些严重不良反应:①心血管系统:可减慢心率, 甚至造成严重心动过缓和房室传导阻滞, 主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者;②代谢系统:1 型糖尿病患者应用非选择性β 受体阻滞剂可掩盖低血糖的一些警觉症状如震颤、心动过速;③呼吸系统:可导致气道阻力增加, 故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病;④中枢神经系统:可产生疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠、多梦和压抑等;⑤撤药综合征:长期治疗后突然停药可发生，表现为高血压、心律失常、心绞痛恶化。

禁用或慎用β 受体阻滞剂禁用或慎用于下列情况:支气管痉挛性哮喘、症状性低血压、心动过缓或二度Ⅱ型以上房室传导阻滞、心力衰竭伴显著性钠滞留需要大量利尿,以及血液动力学不稳定需要静脉应用正性肌力药等。不过, 对于绝大多数心血管病患者β 受体阻滞剂疗利大于弊, 合并无支气管痉挛的慢性阻塞性肺病或外周血管疾病的心血管病患者, 仍可从β 受体阻滞剂治疗中显著获益;糖尿病和下肢间歇性跛行也不是绝对禁忌证。

β 受体阻滞剂的临床作用在高血压中的应用β 受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用, 主要的降压机制涉及降低心排血量,改善压力感受器的血压调整节功能, 以及抑制肾素血管紧张素醛固酮系统;还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用。

β 受体阻滞剂是高血压患者初始和长期应用的降压药物之一, 可单独或与其他降压药合用。无并发症的中青年高血压患者可考虑应用β 受体阻滞剂。合并下列情况的高血压患者应优先使用β 受体阻滞剂:快速性心律失常(如窦性心动过速、心房颤动)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病, 如心绞痛、心肌梗死后)、慢性心力衰竭, 以及交感神经活性增高如焦虑、紧张等精神压力增加, 围手术期高血压, 高循环动力状态如甲状腺功能亢进的患者。推荐应用无内在拟交感活性、β1 受体选择性较高, 或兼有α受体阻滞扩血管作用的β 受体阻滞剂如比索洛尔、美托洛尔和卡维地洛。这些药物对代谢影响小, 不良反应少, 可较安全地用于伴糖尿病、慢性阻塞性肺病以及外周血管疾病的高血压患者。

β 受体阻滞剂和长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用是推荐的降压药物联合方案之一;β 受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂联合应用适合于高血压合并冠心病患者。

在冠心病中的应用β 受体阻滞剂有益于各种类型的冠心病患者。一是通过降低心肌收缩力、心率和血压, 使心肌耗氧量减少;同时延长心脏舒张期而增加冠脉及其侧支的血供和灌注, 从而减少和缓解日常活动或运动状态的心肌缺血发作, 提高生活质量。二是可缩小梗死范围, 减少致命性心律失常, 降低包括心脏性猝死在内的急性期病死率和各种心血管事件发生率。三是长期应用可改善患者的远期预后, 提高生存率, 即有益于冠心病的二级预防。

所有的冠心病患者均应长期应用β 受体阻滞剂作为二级预防。ST 段抬高的心肌梗死或非ST 段抬高的急性冠脉综合征患者如在急性期因禁忌证不能应用, 则在出院前应再次评估, 尽量应用β 受体阻滞剂,以改善预后。

在心力衰竭中的应用β 受体阻滞剂通过有效拮抗交感神经系统、肾素血管紧张素醛固酮系统和过度激活的神经体液因子,在心血管疾病的恶性循环链中起到重要阻断作用, 从而延缓或逆转心肌重构, 发挥改善内源性心肌功能的“生物学效应” 。

β 受体阻滞剂在心律失常中的应用β 受体阻滞剂是唯 一能降低心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物。其应用指征作为Ⅰ类推荐的有:部分窦性心动过速、围手术期心律失常、心房颤动伴快速心室反应、室性心动过速风暴、交感神经兴奋引发的快速性心律失常,以及某些类型的长QT 综合征。

在其他心血管疾病中的应用1、扩张型心肌病：早期阶段仅有心脏扩大而无心力衰竭临床表现的患者, 即可应用β 受体阻滞剂, 以减少心肌损伤和延缓病变进展, 尤其适用于心率快、伴室性心律失常, 以及β 受体抗体阳性患者。中晚期已出现心力衰竭症状和体征者, 按慢性心力衰竭治疗, 亦须应用β 受体阻滞剂。

2、肥厚型心肌病：诊断明确的患者包括早期和轻症者均适用β 受体阻滞剂;梗阻性肥厚型心肌病患者应用较大剂量可改善症状。

3、二尖瓣脱垂症：适用于有症状的患者。

4、 甲状腺功能亢进症：β 受体阻滞剂能迅速缓解本症所致的心动过速、震颤、焦虑等症状。

5、主动脉夹层：

内科治疗常联合应用β受体阻滞剂和硝普钠,减少血流对主动脉的冲击,减少左心室的收缩速率以减缓病情进展。

6、 LQTS：LQTS(遗传性QT延长综合征）：除非有严重的禁忌证,β受体阻滞剂是当今对有症状的LQTS患者的首选治疗。若无绝对禁忌证,推荐终身服用最大耐受剂量的β受体阻滞剂,可明显降低心血管事件的发生。到2015年止，认为,对于无症状的LQTS患者,也推荐应用β受体阻滞剂。

7、 左房室瓣脱垂：对于有症状的左房室瓣脱垂患者,β受体阻滞剂通常作为首选药物。1

常用的β受体阻滞剂**(1)阿替洛尔(又叫氨酰心安)**，是一种心脏选择性的β受体阻滞剂，无内源性抑制交感神经活性，半衰期6～9小时，多数临床研究表明，经一次服药能使血压持续下降24小时，尤其适用于心动过速合并高血压的患者。与血管扩张剂、钙拮抗剂或利尿剂合用，降压效果更好。有人用于治疗严重高血压危象，口服10mg后，12小时内血压逐渐下降，平均收缩压下降7.5kPa (56mmHg)，舒张压下降5.3kPa(40mmHg)，认为是安全有效的药物。

(2)美托洛尔(商品名倍他乐克)，是一种选择性β受体阻滞剂。1975年问世后，在治疗高血压、心绞痛、心肌梗塞、心律失常等方面，都取得了一定疗效。治疗高血压，口服100毫克，共4周，总有效率达82.4%，治疗2周后血压逐渐下降，而心率并不随之下降，可明显改善高血压患者的头昏、心悸、眩晕、胸闷等症状，适用于一、二期高血压病人。其副作用有心率减慢、乏力、口干、胸闷等，多数能在治疗一段时间后减轻或消失，但合并支气管哮喘或心动过缓者禁用。2

(3)盐酸索他洛尔

【商品名】 施太可

【药物名称】 盐酸索他洛尔

【适应证】适用于危及生命的快速室性心律失常，如持续室速。因有促心律失常作用，一般不推荐用于非持续性室性心动过速和室上性心律失常。

【药理】

(1)药效学：本品既有β阻滞作用，又有Ⅲ类抗心律失常药特性。本品为消旋体，两种异构体均有Ⅲ类作用，但仅左旋异构体有β受体阻滞作用，其作用是非心脏选择性的，无内在性拟交感作用。本品延长动作电位平台相，减馒窦律．延缓房室结传导．使心房、心室肌及传导系统(包括旁路)不应期延长。心电蹦产生剂量依赖性QTc延长，有轻度减低心排血量和降低血压的作用。

(2)药动学：生物利用度90%～100%。口服达峰时间2.5～4小时。一日2次口服2～3天可达稳态浓度。在一日 160～640mg的范围内血药浓度与剂量相天。不与血浆蛋白结合，也无肝脏代谢。不易通过血脑屏障。全部以原形从肾脏排出。t1/2β为12小时,肾功能障碍时半衰期延长．但肝功能障碍对本品代谢无影响。

【不良反应】

(1)最重要的不良反应为促心律失常作用，造成扭转型室速和新的严重室性心律失常。还可产生心动过缓、晕厥、低血压、呼吸困难、心衰加重、水肿等。

(2)神经系统：乏力、头晕。

(3)消化系统：恶心、呕吐。

(4)其他：哮喘．皮疹，肢痛等。

【禁忌证】下列情况禁用本品：支气管哮喘，窦性心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滞(除非有起搏器)、先天或获得性Q-T延长综合征、，心源性休克，未控制的心衰及有过敏史者。

【注意事项】

(1)肾功能障碍者可造成本品蓄积，应根据肌酐清除率延长用药间隔。

(2)本品可通过胎盘和泌入乳汁，孕妇和哺乳妇女应慎用。

(3)与其他β阻滞剂相同。不可骤然停药。

(4)下列情况应慎用：用洋地黄控制的心衰、低血钾、低血镁、Ⅰ度房室阻滞。

(5)应用时要注意监测：

①心电图尤其是Q-T间期的改变；

②血压；

③电解质；

④肾功能。

【药物相互作用】

(1)与其他 Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ类抗心律失常药同用时有协同作用。

(2)与钙拮抗剂同用时可加重心传导障碍，进一步抑制心室功能，降低血压。

(3)与儿茶酚胺类药(如利舍平、胍乙啶)同用可产生低血压和严重心动过缓。

(4)有血糖增高，需增加胰岛素和降糖药的报道。

【给药说明】

(1)当心电图QTc大于500ms时应注意促心律失常作用，QTc超过550ms时应停药。(2)需停药时，要逐渐减最，在1～2 周的时间内途用。

(3)从其他抗心律失常药换用本品时，应在严密监测下停前一种药2～3个半衰期再使用本品。从胺碘酮换本品时要待Q-T恢复正常才可开始使用。

【用法与用量】

(1)成人常用量：口服从80mg—日2次开始，根据反应在2～3天内增加剂量至120～160mg，一日2次。一日640mg。

(2)小儿用法及安全性：尚未确定。

【制剂与规格】盐酸索他洛尔片：

(1)80mg*28片；

(2)160mg；

(3)240mg。

(4)盐酸普萘洛尔

【商品名】心得安

【药物名称】 盐酸普萘洛尔

【适应证】用于：

①高血压，单独或与其他药物合并应用。

②心绞痛(典型心绞痛，即劳力型心绞痛)。

③心律失常，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关及洋地黄引起者，可用于洋地黄疗效不满意的房扑、房颤的心室率的控制，也可用于顽固早搏改善患者的症状。

④肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。

⑤嗜铬细胞瘤，配合α受体阻滞剂用于控制心动过速。

⑥甲状腺功能亢进症，用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象。

⑦心肌梗死，作为二级预防，减少死亡率。⑧二尖瓣脱垂综合征。

⑨还可用于偏头痛和原发性震颤。

【药理】

(1)药效学：本品有非选择性竞争性地抑制肾上腺素β受体的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抑制肾素释放以及心排血量减低等作用，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。

(2)药动学：口服后胃肠道吸收较完全(90%)，1～1.5小时血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30%。与血浆蛋白的结合率很高，为93%。t1/2为2～3小时。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分(