[科普中国]-肝药酶诱导剂

肝药酶诱导剂是指通过提高CYP450的代谢活性,使底物代谢加快,血药浓度降低的一类药物。参与药物代谢的酶主要以细胞色素P450( CYP450) 为主。药物作为CYP450的诱导剂可使药酶活性增强，使其本身或其他药物代谢加快，多数情况下, CYP450的诱导会使目标药物的血药浓度降低, 药理活性减弱。

常见的肝药酶诱导剂1.CYP1A2诱导剂: 肝药酶诱导剂中，很多具有非选择性，如利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平等对多种肝药酶都有诱导作用，这些诱导剂同样也可诱导CYP1A2，加快CYP1A2 底物的代谢，降低其底物疗效，甚至使其不能达到有效的血药浓度。此外，吸烟能增加肝微粒体内活性。烟草烟雾中的多环芳烃PA H是肝脏中CYP1A2的诱导剂,咖啡因主要由CY P1A2代谢消除,研究发现,吸烟者体内咖啡因的消除率比正常提高56% 以上,同等给药剂量下,吸烟者体内咖啡因的平均血药浓度只有正常的。

2.CYP2C9诱导剂: CYP2C9 诱导剂主要有卡马西平、利福平、巴比妥类等，乙醇也是CYP2C9 的诱导剂，对于服用CYP2C9 代谢的药物时应教育患者戒酒。

3 CYP2C19诱导剂:利福平是CYP2C19 的诱导剂，伏立康唑说明书中将利福平列为绝对禁止联用的药物，因利福平( 600 mg，每日1 次) 可使伏立康唑药时曲线下面积( AUC) 和峰浓度( Cmax ) 分别降低96% 和93% ，即使伏立康唑剂量加倍也不能恢复至单用时的AUC 和Cmax，说明书建议在伏立康唑与利福布丁合用时增加伏立康唑剂量，这将增加患者的治疗费用，且利福布丁抗结核作用远小于利福平，临床上一般不选择联用。

4.CYP3A4 诱导剂: CYP3A4 诱导剂主要为利福平，利福平是一类广泛的P450 诱导剂，同属利福霉素类抗生素的利福喷丁及利福布丁对P450 诱导作用较弱，在特殊情况下可考虑替代利福平治疗。泰利霉素与CYP3A4的诱导剂利福平合用后,血药浓度显著降低,引起抗菌治疗失败。抗病毒药物综韦拉平为CYP3A4 诱导剂，而依非韦伦对CYP3A4 既有诱导作用又有抑制作用。1