[科普中国]-膜剂

膜剂（films）系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。膜剂的给药途径广，可口服、口含、舌下、眼结膜囊内和阴道内给药，也可用于皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。膜剂分为单层膜、多层膜复合与夹心膜等，其形状、大小和厚度等视用药部位的特点和含药量而定。一般膜剂的厚度为0．05-0．2mm，面积为1cm2的可供口服、0．5cm2的供眼用。

分类按剂型特点分类1.单层膜剂

2.多层膜剂（复合膜剂）

3.夹心膜剂

按给药途径分类1.口服膜剂

2.口腔膜剂

3.眼用膜剂

4.阴道用膜剂

5.皮肤、粘膜用膜剂

特点膜剂适合于小剂量的药物。

其优点包括：①药物在成膜材料中分布均匀，含量准确，稳定性好；②一般普通膜剂中药物的溶出和吸收快；③制备工艺简单，生产中没有粉尘飞扬；④膜剂体积小，质量轻，应用、携带及运输方便。其缺点是载药量小。

采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，既可制备速释膜剂又可制备缓释或控释膜剂。

成膜材料成膜材料的性能和质量不仅对膜荆的成型工艺有影响，而且对膜剂的质量及药效产生重要影响。理想的成膜材料应具有下列条件：①生理惰性，无毒、无刺激、无不适臭味；②性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定；③成膜，脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性；④用于口服，腔道，眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性或能逐渐降解，外用膜剂的成膜材料应能迅速完全释放药物；⑤来源丰富价格便宜。

常用的成膜材料有：

1.天然高分子材料。天然高分子材料有明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等。此类成膜材料多数可降解或溶解，但成膜性能较差，故常与其他成膜材料合用。

2.合成高分子材料

（1）聚乙烯醇（PVA）：是由聚醋酸乙烯酯经醇解而成的结晶性高分子材料，为白色或黄白色粉末状颗粒。其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质，国内常用的PVA型号有05-88和17-88，其中“05”和“17”分别表示平均聚合度为500-600和1700-1800，两者的“88”表示醇解度均为（88±2）%。两种成膜材料均能溶于水，PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韧性差；PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韧性好。两者以适当比例（如1：3）混合使用则能制得很好的膜剂。经验证明成膜材料中在成膜性能、膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等方面均以PVA为最好，是目前国内及常用的成膜材料。PVA对限黏膜和皮肤无毒、无刺激性，是一种安全的外用辅料。口服后在消化道中极少吸收，绝大多数的PVA在48小吋内随大便排出。PVA在体内不分解，亦无生理活性。

（2）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：是乙烯和醋酸乙烯过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子聚合物，为透明、无色粉末或颗粒。EVA的性能与其分子量及醋酸乙烯的含量有很大关系。随分子量增加，共聚物的玻璃化温度和机械强度均增加。在分子量相同时，则醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、柔韧性和透明度越大。EVA无毒，无臭，无刺激性，对人体组织有良好的相容性，不溶于水，能溶于二氧甲烷、氯甲烷等有机溶剂。EVA的成膜性能良好、膜柔软、强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。

（3）其他：羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基丙烯酸醋-甲基丙烯酸共聚物等。特别是羟丙纤维素，羟丙甲纤维素的成膜性、韧性等优良性质，在膜剂的开发中得到广泛应用。

制备方法匀浆制膜法本法常用于以PVA为载体的膜剂，首先将成膜材料溶解于水，过滤，然后将主药加入，充分搅拌溶解不溶于水的主药可以预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法均匀分散于浆液中，脱去气泡。小量制备时倾于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层，大量生产可用涂膜机涂膜。烘干后根据主药含量计算单剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格。

热塑制膜法将药物细粉和成膜材料（如EVA颗粒）相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜；或将成膜材料（如聚乳酸、聚乙醇酸等）在热熔状态下加入药物细粉，使溶入或均匀混合，涂膜，在冷却过程中成膜。

复合制膜法以不溶性的热塑性成膜材料（如EVA）为外膜，分别制成具有凹穴的底外膜带和上外膜带，另用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸钠）用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于底外膜带的凹穴中。也可用挥发性溶剂制成含药匀浆，以间隙定量注入的方法注入底外膜带的凹穴中。经吹风干燥后，盖上外膜带，热封即成。这种方法一般用机械设备制作。此法一般用于缓释膜的制备，如眼用毛果芸香碱膜剂（缓释1周）。与单用匀浆制膜法制得的毛果芸香碱眼用膜剂相比具有更好的控释作用。复合膜的简便制备方法是先将PVA制成空白覆盖膜后，将覆盖膜与药膜用50%乙醇粘贴，加压，在60±2℃烘干即可。

影响释药速度的因素（一）溶解度

（二）分配系数

（三）扩散系数

（四）药物量与膜厚度

质量检查膜剂可供口服或黏膜外用，除控制主药含量合格外，应符合下列质量要求：

1.外观。应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。

2.微生物限度检查。除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。

3.重量差异。按《中国药典》2015年版通则0125膜剂项下进行，应符合规定。一般来说，剂量为0.02g及以下时重量差异限度为±15%，0.02-0.2g为±10%，0.2g以上为±7.5%。

实例例：复方替硝唑口腔膜剂

【处方】替硝唑0.2g、聚乙烯醇（17-88）3.0g、甘油2.5g、蒸馏水加至100g、氧氟沙星0.5g、羧甲纤维素钠1.5g、糖精钠0.05g。

【制备】先将聚乙烯醇、羧甲纤维素钠分别浸泡过夜、溶解。将替硝唑溶于15ml热蒸馏水中，氧氟沙星加适量稀酸酯溶解后加入，加糖精钠、蒸馏水补至足量。放置，待气泡除尽后，涂膜，干燥分格，每格含替硝唑0.5mg、氧氟沙星1mg12。