中毒性肾病是由肾毒物质引起的肾脏损害。常以肾毒物质的名称命名。随着工业发展,金属、冶炼业增多,化工原料、医药及各种农药的出现,增加了环境污染,使人群接触肾毒物的机会增加,中毒性肾病的发病率亦随之增长。肾毒物质引起的肾损伤,常表现为急性肾衰竭。由中毒性肾病所致的急性肾衰竭占5%~25%。若处理恰当及时,肾功能可恢复正常,延误诊治可致死亡。
病因1.肾毒性物质易引起肾脏损害的原因
(1)肾脏血流量大:全身血流量的1/4~1/5流经肾脏,每分钟1000~1200毫升,毒性物质随血流进入肾脏,必导致肾损害。
(2)由于肾脏的逆流倍增机理使髓质和肾乳头部肾毒物质的浓度升高,故中毒性肾病时,髓质及肾乳头部病变显著。
(3)肾毒性物质被肾小管上皮细胞重吸收和排泄,故毒性物质在肾小管腔或小管上皮细胞内浓度增高,可直接损伤肾小管上皮细胞。
(4)肾小球毛细血管内皮的总面积,远远超过体内其他器官,故免疫复合物易沉积于肾小球,而引起免疫性肾损害。肾小球系膜吞噬和清除毒物过程中引起系膜增生与免疫物质沉积。此外,肾毒物质通过肾小球三层不同滤膜时,使毒物或免疫复合物在肾小球内沉积。
许多物质具有潜在的肾脏毒性,常见的内源性,如高钙、高磷、高尿酸及高草酸血症时均可引起肾间质-小管病。外源性,如重金属(铅、镉、汞、金、铀、铜、铋、铊、砷、锂、锌等)、化学毒物(包括有机溶剂、碳氢化合物、农药、杀菌剂及煤酚等)、药物,几乎所有药物(包括抗生素、解热镇痛药、金属制剂、造影剂、利尿剂、中草药等)均有肾毒性。
2.临床上较常见的肾毒性药物
(1)直接损伤肾脏的药物 氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素、卡那霉素、链霉素等)、先锋霉素、多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、紫霉素、二性霉素B、四环素类、二甲金霉素、磺胺类、金制剂、青霉胺、依地酸(EDTA);保太松消炎痛、布洛芬、非那西丁、扑热息痛、水杨酸盐;氨甲蝶呤;造影剂等。
(2)表现为过敏性肾损害的药物有 青霉素类、先锋霉素类、磺胺类、利福平、对氨己酸、速尿、噻嗪类利尿剂、硫唑嘌呤、别嘌呤醇、三甲双酮、苯妥英钠、苯巴比妥等。
(3)表现为结晶体肾病或尿路梗阻性肾病的药物有 磺胺类药物。
(4)生物毒素(动、植物性毒素) 包括蜂毒、蛇毒、生鱼胆毒,蕈毒及花粉等。
(5)物理因素 如放射线、中暑、电休克等。
3.引起中毒肾病的常见中药
温阳药:乌头类包括川乌、草乌、附子;
祛风湿药:铁脚威灵仙、大枫子、臭梧桐、千年健、雷公藤、昆明山海棠、苍耳子、防已、寻骨风;
逐水药:乌椿根皮、牵牛子、商陆、甘遂、大戟、芫花;
抗肿瘤药:山慈菇、斑蝥;
麻醉止痛药:八角枫、蟾酥、六神丸;
利水药:关木通、防已;
活血药:益母草(大量)、水蛭;
行气药:厚朴;
祛虫药:苦楝皮、使君子;
清热解毒药:土牛滕、土荆芥、山豆根;
止咳平喘药:马兜铃;
熄风药:蜈蚣、金蝎;
安神药:朱砂、朱砂安神丸;
外用药:雄黄、砒霜、拔毒膏、红开丹;
其他:棉酚、鱼胆;
肾毒方剂:龙胆泻肝丸、排石冲剂、冠心苏和丸、安宫牛黄丸、肾炎四味片、感冒通、速效伤风胶囊、中华跌打丸等。
临床表现中毒性肾病的临床表现因发病机理不同而各异,常见的共同表现为:
1.肾小管功能障碍症状群
近端肾小管功能障碍表现为范可尼综合征:葡萄糖尿,氨基酸尿,磷酸盐尿,有时有低血钾,见于某些重金属中毒性肾病,过期四环素中毒性肾病;远端肾小管功能减退表现为肾性尿崩症:烦渴、多饮、多尿,见于锂、氟化物,去甲金霉素所致中毒性肾病;肾小管酸中毒:高氯性酸中毒,水电解质平衡失调(如低钾或高钾血症,低钠,低钙血症,多尿、烦渴多饮等);肾性骨病:肾性佝偻病或骨软化症,肾钙化或肾结石等,见于二性霉素B引起的中毒性肾病。
2.急性肾衰竭
重者可出现典型的急性肾衰竭表现,见于氨基糖苷类抗生素、无机汞引起的中毒性肾病。
3.急性过敏性间质肾炎
发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛等全身过敏表现。也可呈肾病综合征表现。严重者表现为急性肾衰竭,见于各种药物,特别是青霉素族、磺胺药、抗结核药等中毒。
4.慢性肾衰竭
临床表现与其他原因引起的中毒性肾病相似,有时停止接触毒物后肾功能仍持续缓慢恶化,见于慢性铅中毒肾病。
5.肾炎与肾病综合征
外源性毒素,如青霉胺、金盐、蛇毒、蜂毒、花粉等引起的免疫性肾小球疾病,表现为肾炎或肾病综合征。这些表现很难与其他原因引起的肾小球疾病相区别。应详细的询问病人是否有肾毒物接触史,为鉴别诊断提供依据,否则易误诊和漏诊。
诊断根据肾毒物接触史,肾小管和(或)肾小球损害的临床表现,该毒物中毒的临床表现,经普通和(或)特殊检查能够除外其他病因引起的肾脏损害,可以作出诊断。
治疗1.停止接触毒物。
2.促进毒物的排泄
可输液,应用解毒药物,必要时予以透析治疗。凡分子量小,与蛋白结合少,在体内分布均匀者,可通过血液透析排出。凡与蛋白结合率高者腹膜透析效果好。应慎用血浆置换疗法。
3.对症治疗。
4.根据肾损害的类型采取措施
如药物致急性过敏性间质性肾炎,表现为肾病综合征者,无禁忌证时,可用肾上腺皮质激素,免疫抑制药。肾功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治疗。