[科普中国]-壬二酸

壬二酸，俗名杜鹃花酸，外观为白色至微黄色单斜棱晶、针状结晶或粉末。 用作增塑剂， 并用于醇酸树脂、漆和化工合成。 对皮肤、眼睛、粘膜和上呼吸道有刺激作用，吸入或摄入对身体有害。对环境有危害，对水体和大气可造成污染。

基本信息中文名：壬二酸

英文名：Azelaic Acid

别称：杜鹃花酸

化学式：C9H16O4

分子量：188.221

编号系统CAS号：123-99-9

MDL号：MFCD00004432

EINECS号：204-669-1

RTECS号：CM1980000

BRN号：11010941

物性数据性状：外观为白色至微黄色单斜棱晶、针状结晶或粉末。

密度（g/mL,25/4℃）： （d110.6/4）1.225

熔点（ºC）：106.5

常温折射率（n25）：1.4303100

折射率(n111D)：1.4303

闪点（ºC）：210

晶相相标准燃烧热(焓)(kJ·mol-1)：-4773.94

晶相标准声称热(焓)( kJ·mol-1)：-1054.28

临界温度（ºC）：570.85

临界压力（MPa）：2.72

溶解性：易溶于热水、醇及热苯，微溶于水、醚和苯。1

毒理学数据1、皮肤/眼睛刺激：兔子皮肤标准德雷兹染眼实验：500mg/24H，对皮肤有轻微的刺激作用。

兔子眼睛标准德雷兹染眼实验：3mg，对眼睛有轻微的刺激作用。

2、急性毒性：大鼠经口LD50：>5 gm/kg。1

分子结构数据1、摩尔折射率：46.87

2、摩尔体积（cm3/mol）：166.3

3、等张比容（90.2K）：433.8

4、表面张力（dyne/cm）：46.2

5、极化率（10-24cm3）：18.581

计算化学数据1、疏水参数计算参考值（XlogP）：1.6

2、氢键供体数量：2

3、氢键受体数量：4

4、可旋转化学键数量：8

5、互变异构体数量：

6、拓扑分子极性表面积（TPSA）：74.6

7、重原子数量：13

8、表面电荷：0

9、复杂度：147

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：0

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：11

性质与稳定性1.受高热分解，放出刺激性烟气。粉体与空气可形成爆炸性混合物，当达到一定的浓度时，遇火星会发生爆炸。

2. 存在于烤烟烟叶、白肋烟烟叶、香料烟烟叶中。1

贮存方法内衬塑料袋的麻袋或编织袋装。贮存于阴凉通风处。1

合成方法1. 生产方法简述：由油酸经硝酸氧化或臭氧氧化而得。也可以用工业蓖麻作原料裂解而得。1,5-二溴戊烷与乙腈缩合，或者以戊二酸单甲酯单酰氰为原料经酮式壬二酸二甲酯都可以制取壬二酸。

2. 烟草：OR，44；BU，9；OR，41；BU，26。

3.制法：

于装有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入氢氧化钾100g，95%的乙醇1000mL，蓖麻油500g，搅拌回流3h，将反应液倒入3L水中，以100mL浓硫酸与300mL水配成的稀酸酸化。分出油层，热水洗涤两次，无水硫酸镁干燥。滤去干燥剂，得粗品12-羟基十八烯-9-酸约480g。本品溶液聚合，因而不宜久置。最好及时用于下一步反应。于装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入高锰酸钾625g（3.5mol），水7.5L，于35℃剧烈搅拌溶解。一次加入由12-羟基十八烯-9-酸240g（0.8mol）溶于1.6L水和64g氢氧化钾配成的溶液。反应放热，迅速升温至75℃左右。继续搅拌反应0.5h。反应过程中会产生大量泡沫，必要时可加入消泡剂。趁热过量除去MnO2，滤饼用热水洗涤两次。滤液用稀硫酸酸化。减压浓缩至约2L，冰箱中冷却析晶。过滤析出的固体，冷水洗涤，干燥后得壬二酸35～38g.将其用15倍的热水重结晶，活性炭脱色，冷后滤出结晶，干燥，得纯品壬二酸23～27g，mp104～106℃，收率31%～35%。12

用途1.主要用于生产壬二酸二辛酯增塑剂，也可作为生产香料、润滑油、油剂、聚酰胺树脂的原料。

2.杜鹃花酸有抗菌性，可用作食品防腐剂。在漱口品中使用有利于龋齿的防治，在香皂中使用可避免皂体表面的开裂。对皮肤有较好的渗透性，膏霜类化妆品中使用可增加皮肤的吸收功能。有多种药效，在皮肤病膏药中可用。有亮肤和增白功能。杜鹃花酸或其锌盐与维生素B6配伍用于护发品，适用于男性内分泌较旺盛的男性荷尔蒙型脱发症的治疗，并同时刺激头发生长。2

安全信息安全标识：S26S36S24/25

危险标识：R36/37/38

药理说明书药理作用机制壬二酸的药理作用可归纳为以下5个方面：

1.直接抑制和杀灭皮肤表面和毛囊内的细菌，消除病原体；

2.竞争性抑制产生二氢睾酮的酶过程，减少二氢睾酮因素诱发的皮肤油脂过多；

3.抑制活性氧自由基的产生和作用，有利于抗炎；

4.减少丝状角蛋白的合成，防止毛囊角化过度；

5.破坏细胞线粒体呼吸，抑制细胞合成，从而抑制细胞增殖。

本品为外用抗菌剂，对皮肤上的各种需氧菌和厌氧菌具有抑制和杀灭作用，局部使用20%的杜鹃花酸软膏能显著减少皮肤细菌和滤泡内丙酸杆菌类细菌的生长，并使皮肤表面脂质的游离脂肪酸含量下降。本品的抗菌活性和吸收，均依赖于pH，pH低时，具有较高抗菌活性，较快地进入细胞内，对各种不同病因引起的皮肤病具有良好的抗菌作用。特点是渗透到异常细胞的药量比正常细胞多，能可逆性地抑制主要酶的活性。与其它杀菌剂和抑菌剂作用机制一样，抑制蛋白质的合成。

本品对正常皮肤和痤疮感染的皮肤有抗角质化作用，其作用原理是减少滤泡过度角化。

本品还具有抗增生和抗细胞毒素作用，这似乎是通过破坏线粒体呼吸和细胞DNA合成，而不是抑制酪氨酸酶的活性。紫外结构研究证明，在体外当把皮肤或脉络膜的黑素瘤细胞或从患有恶性小痣或皮肤黑素瘤病人的皮肤活检组织置于杜鹃花酸液（≤100nmol/L）中，出现有选择性明显的线粒体膨胀、形成空泡以及胞浆脂质微粒聚集的现象。

在降低色素沉着和减小黑斑病损伤大小方面，20%的本品与4%的对苯二酚软膏相当，明显优于2%对苯二酚软膏。本品对轻中度痤疮的病人能显著减少粉刺、丘疹和脓疱的数目。1

适应症(1)普通痤疮（粉刺）。

(2)色素沉着紊乱。

如黑斑病、恶性小痣、黑素瘤和其它因身体和光毒性原因引起的色素沉着。

用法用量本品供局部使用，涂于患处，每日2次。可持续3～12个月。

制剂与规格]乳剂：200mg/20g；霜剂：20%。1

不良反应本品无全身不良反应。局部皮肤刺激主要为红斑、瘙痒、鳞屑和烧灼感，发生率5%～10%，一般比较轻微和短暂，治疗后2～4周逐步消失。与普通的抗痤疮药相比，本品耐受良好。此外，本品不易出现耐药以及经粘膜、皮肤的致畸作用和潜在的内分泌失衡。1

壬二酸原液壬二酸原液又名杜鹃花原液，是一种针对易生粉刺、痘痘的油性肌肤，快速去除粉刺、暗疮、痘痘，解决青春痘反复发作问题，并收紧毛孔，消除痘印的植物原液。作为一种天然植物提取液，杜鹃花原液性质温和，无刺激性，祛痘效果明显，是最新一代的祛痘药物。2

本词条内容贡献者为:

耿彩芳 - 副教授 - 中国矿业大学