[科普中国]-甲亢合并妊娠

甲状腺是人体最重要的内分泌器官之一，甲状腺激素在生殖、生长发育和各系统器官的代谢调节中起重要作用。甲亢是最常见的内分泌疾病之一，以女性病人较为多见，男女之比为1︰4～6。其中又以20～40岁育龄女性更为常见，妊娠女性出现的内分泌疾病中，甲状腺疾病仅次于糖尿病居第2位。资料显示甲亢合并妊娠的发病率为0.5%～2%。甲亢妊娠流产率高达26%，早产率为15%。

病因1.最常见病因

（1）弥漫性毒性甲状腺肿或Graves病。

（2）妊娠呕吐暂时性甲亢。

（3）慢性淋巴性甲状腺炎（Hashimotos thyroiditis桥本甲状腺炎）。

2.少见病因

（1）毒性单发甲状腺腺瘤。

（2）毒性结节性甲状腺肿。

（3）亚急性甲状腺炎。

（4）碘致甲亢等。

（5）医源性甲亢。

Graves病，大约占全部甲亢患者的85%以上；近来由于妊娠保健检查的加强，以及人们对HCG致甲亢的认识增强，妊娠呕吐HCG致甲亢发现越来越多。医源性甲亢是指由于替代治疗时使用甲状腺激素过量，多数病例并无临床症状，只要减少甲状腺激素用量，4～6周后甲状腺功能指标即可恢复正常。

发病机制Graves病的发病确切机制不详。妊娠呕吐暂时性甲亢时由于妊娠早期，胎盘分泌大量的HCG，HCG和TSH都属于糖蛋白，因此HCG和TSH有部分交叉，当HCG极度升高时，即出现类TSH作用，甚至表现甲亢。妊娠期甲状腺还有如下改变：妊娠期母体血容量的增加可造成甲状腺激素容池扩大和血清碘的稀释，同时由于肾血流量的增加，肾小球滤过碘增加使血清中无机碘浓度下降，即所谓“碘饥饿”状态，同时孕期胎盘分泌的雌激素刺激肝脏甲状腺结合球蛋白（TBG）的糖基化增强，血TBG升高，对碘的需求增多，以上这些因素使甲状腺腺体代偿性增大。妊娠期母体甲状腺功能受胎盘及下丘脑-垂体一些激素的影响，最早和明显的改变是血清甲状腺激素结合球蛋白水平的升高，继之出现TT3、TT4升高；血清游离T3、T4早期可略增高，妊娠末期稍下降；当胎盘产生的人绒毛膜促性腺激素（HCG）增高时，TSH受抑制而下降达较低水平，少数妊娠女性的TSH可在正常值以下水平。另外约20%的孕妇可检测出抗甲状腺自身抗体。

临床表现1.妊娠妇女甲状腺有生理性肿大，甲状腺生理肿大体积一般不超过20%。妊娠合并Graves病妇女甲状腺弥漫性增大，可以是正常的2～4倍，肿大可以对称性，也可以一叶稍大，腺体质地可以由软到韧，偶尔有触痛，腺体表面光滑，可以触及震颤，并听到连续的血管杂音。孕妇怕热、多汗，物理检查发现皮肤潮红，皮温升高，湿润多汗，手和面部皮肤发亮有光泽，偶见红掌和毛细血管扩张表现。患者主诉脱发，检查可见头发细、脆。有5%的Graves病患者有胫前黏液水肿，或浸润性皮肤病，合并妊娠高血压综合征时，有可凹性水肿。妊娠呕吐暂时性甲亢患者一般很少有症状，少数患者有心悸或体重下降或怕热、出汗等症状，没有突眼和胫前黏液性水肿。

2.合并Graves病患者眼征最常见，发生浸润性眼病占30%～50%，是Graves病所特有的，眼球炯炯有神而突出，也叫“甲状腺相关性眼病”。眼睑退缩滞后，尤其患者向下看时，上眼睑退缩滞后，向下注视时在眼睑缘间可见明显的巩膜边框。Graves病的浸润性眼病很特殊，即使甲亢已经开始治疗了一段时间，眼征可以持续存在。严重的甲亢眼病不多见，眼部的症状包括：眼部刺激、畏光、流泪和眼部不适。疾病严重时视物看不清、出现复视。检查发现患者凝视，眶周水肿，结膜充血水肿，眼睑闭合不全，有的会发生角膜溃疡，少数病例发生眼球不全脱位，视盘水肿。

3.四肢肌肉疲乏无力，改变体位时需要用手的支撑帮助，上楼时明显心慌气短。

4.心血管系统改变是甲状腺毒症的突出特点，心动过速，休息时心率超过90次/分。脉压差大，脉压差>6.7kPa（>50mmHg）。体检可见心脏跳动弥散而有力，心界可能扩大，心尖部可闻收缩期吹风样杂音，心音响亮。甲状腺毒症患者有10%合并房颤。

5.消化系统和新陈代谢改变，患者主诉怕热，消瘦，食欲很好，进食增多情况下，孕妇体重不能随孕周增加，个别严重者体重不长甚至下降。大便稀软，次数增加。

6.神经系统表现易激动，易激惹，难于与别人相处，哭笑无常；专注时间缩短，虽然感到疲乏无力，仍然不能控制做动作，活动过度；手舌颤抖。

7.较早出现妊娠高血压综合征症状，如水肿、血压高、蛋白尿。

8.胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）母亲体重增加缓慢或不增，通过B超检查，计算胎儿体重小于应有孕周的第10百分位。

检查1.妊娠期甲状腺激素结合球蛋白（TBG）增高，引起血清TT4和TT3增高，所以妊娠期甲亢的诊断应依赖血清FT4、FT3和TSH；妊娠合并Graves病患者的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）阳性。

2.一过性妊娠呕吐甲状腺功能亢进症时绒毛膜促进腺激素（HCG）在妊娠三个月达到高峰，它与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，过量的HCG或变异HCG能够刺激TSH受体产生妊娠甲状腺功能亢进，其中包括一过性妊娠呕吐甲状腺功能亢进症。

诊断甲亢的诊断应包括甲状腺功能的评定及甲亢病因的确定，同时应评定其合并情况。食欲佳体重不增加和以Valsalva动作不能缓解母亲的心动过速，有助于甲亢的诊断。如患者原已确诊为甲亢，则病史资料可明确诊断。如属妊娠中甲亢复发或妊娠中才发现甲亢者，则通过检查FT3、FT4、高敏TSH来帮助确诊。由于妊娠期血中甲状腺结合球蛋白升高，所以TT3、TT4相应升高，因此TT3、TT4对于妊娠期甲亢的诊断意义较小，TT3、TT4升高而TSH略低时不宜轻易做出甲亢的诊断。如TRAb和（或）甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性，则对诊断为自身免疫性甲状腺疾病有一定的提示意义。妊娠期放射性核素引入体内的诊断方法属严禁之列，以防胎儿甲状腺组织遭受破坏产生甲状腺功能低下，因为胎儿在孕12周起就有摄碘功能。

治疗甲亢的治疗包括抗甲状腺药物、甲状腺手术和核素治疗3种方法。药物治疗与手术比较更容易控制，更安全。放射性碘的治疗有可能造成先天甲减，碘有放射性，对于发育期的胎儿属于禁忌。

1.药物治疗

（1）抗甲状腺药物 主要有丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）、甲基硫氧嘧啶（MTU），甲巯咪唑（tapazole也称mathimazole，MMI）和卡比马唑（carbimazole）等。它们都能通过胎盘，都可以影响胎儿，但它们通过胎盘的量多少有别。在我国丙基硫氧嘧啶（PTU）为首选，大约5%可能出现副作用，包括药疹、瘙痒、药热、恶心，一般很少见。粒细胞减少是最严重的并发症，经常检查外周血白细胞总数及分类，当粒细胞减少（定义是中性粒细胞总数