用药剂量超过极量而引起的中毒。误服或服药过量以及药物滥用均可引起药物中毒。常见的致中毒药物有西药、中药和农药。
病因影响药物中毒的因素一般认为药物中毒的发生主要与下列因素有关。
1.药物管理
随着化学制药工业的发展,若管理跟不上,药物中毒的发生就会增多。
2.预防地区性疾病
如中国血吸虫病流行区,应用六氯对二甲苯比较广泛,中毒性神经病和神经症发生率也较高。
3.遗传因素
是某些药物产生毒性的重要原因。如:葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏患者在应用奎宁类抗疟药时发生的溶血性贫血中占重要地位。假性胆碱酯酶缺陷症的患者,用同样剂量肌肉松弛药琥珀胆碱后,延长呼气与吸气之间的间隙时间,严重者造成窒息死亡。酒精体内代谢主要靠乙醛脱氢酶,乙醛脱氢酶缺乏者易产生酒精中毒。
4.性别和年龄的差异
性别和年龄对药物毒性的敏感性差别很大。如:氯霉素可引起再生障碍性贫血,女性发病率比男性高3倍。儿童用药更应注意,因为儿童药物代谢发育不完全,对药物的毒性敏感性高。如氯霉素可引起灰婴综合征,患儿可能在症状出现后数小时死亡。儿童肾排泄链霉素缓慢,长期应用可造成耳聋。老年人的心、肝和肾脏功能都在衰退,易发生过敏反应或中毒现象。相同剂量的地高辛,血浆半衰期延长,洋地黄中毒发生率高。老年人肾脏排泄功能下降,肌注青霉素后血浆浓度较青年人高13倍。老年人应用巴比妥类催眠药的剂量要调整,因为老年人肝脏药代谢活性下降。老年人用药种类多,用药时间长,药物的毒副反应发生率也较大。
临床表现根据不同药物种类,临床表现不同。常见药物中毒的临床表现:
1.氯丙嗪类药物中毒
患者可出现头晕、嗜睡、表情淡漠、软弱,有时引起精神失常,乱语乱动;还可发生流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、黄疸、肝大等。过大剂量所致的急性中毒常发生心悸、四肢发冷、血压下降,甚至休克,患者呼吸困难,瞳孔缩小,昏迷和反射消失。尿中可出现蛋白,红、白细胞及管型。长期、大剂量应用可致粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等,甚至发生再生障碍性贫血。还可出现面神经麻痹,发音困难和口吃,眼眶周围肌肉痉挛,甚至角弓反张状态。少数引起眼部损害,导致视力减退,甚至失明。
2.苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥中毒
患者初期兴奋、狂躁、惊厥,随后转为抑制、嗜睡、神志模糊、口齿不清、蒙眬深睡以至深度昏迷。晚期四肢瘫软、反射消失、大小便失禁、瞳孔缩小、呼吸浅而轻以至呼吸衰竭。
3.水合氯醛中毒
患者有恶心、腹痛,重症有肝和肾功能损害、尿少、昏睡以至昏迷、呼吸浅慢、口唇发绀、呼吸肌麻痹、反射消失、脉细弱、血压下降、心律失常甚至心跳骤停等。
4.洋地黄中毒
洋地黄类药物主要用于治疗充血性心力衰竭,但其治疗剂量与中毒剂量十分接近,老年人耐量差,极易发生中毒。洋地黄中毒时,患者有头痛、头晕、眼花、黄视、厌食、恶心、呕吐、腹泻及各种心律异常如室性期前收缩、阵发性房性心动过速、房室传导阻滞,有的患者原有心房纤颤,突然心律变得整齐,心电图呈典型的洋地黄中毒图形。
5.阿托品、东莨菪碱中毒
患者先有皮肤和黏膜干燥、口渴、吞咽困难、面部潮红、瞳孔扩大、视力模糊、心动过速、尿潴留等副交感神经受抑制的症状。重症患者出现中枢兴奋症状:言语增多、幻觉、烦躁、谵妄、惊厥等;继之转为抑制、嗜睡和昏迷。东莨菪碱中毒者昏睡多于兴奋。此时取患者尿液滴入猫眼内,即可引起瞳孔扩大,有利于帮助诊断。
6.水杨酸钠、阿司匹林中毒
患者可因药物对胃肠道的刺激腐蚀作用出现恶心、呕吐、胃痛,同时有眩晕、出汗、面色潮红、耳鸣、鼻出血、视力模糊和胃肠道出血,蛋白尿、酮尿、早期呼吸性碱中毒,继之代谢性酸中毒、脱水、失钾,重症者烦躁不安、脉速、抽搐、昏迷、呼吸和周围循环衰竭。
诊断药物中毒的诊断,对病史的询问和临床检验与一般疾病基本相同,但对药物中毒的鉴别诊断比较复杂。首先应区分患者出现毒性症状是由于病情发展所致,还是因用药引起,如头痛、头晕、恶心、呕吐等。遇有皮疹突然发生,应考虑与药物或毒物有关。医生要特别询问服药史,用药品种、剂量和时间,还要熟悉每一种药物的不良反应,了解患者家族药物毒性反应史。中毒症状潜伏期对诊断的参考意义很大,多数为1~2天,最多不超过10~12天。
治疗1.治疗原则
去除病因,加速排泄,延缓吸收,支持疗法,对症治疗。特殊疗法主要是采取解毒物质。
2.常见药物的解毒药
(1)铅、锰可用依地酸钙钠解毒。
(2)砷、汞可用二硫丙醇、二硫丙磺酸钠解毒。
(3)亚硝酸盐、苯可用小量亚甲蓝静注。
(4)氰化物亚硝酸盐-硫代硫酸钠疗法。
(5)有机磷阿托品、解磷定。
(6)阿片类药物纳络酮。
预防1.加强毒物宣传
普及有关中毒的预防和急救知识。
2.加强毒物管理
严格遵守毒物的防护和管理制度,加强毒物的保管,防止毒物外泄。
3.防止误食毒物或用药过量
药物和化学物品的容器要另标签,医院用药要严格查对制度,以免误服或用药过量。