[科普中国]-常染色体隐性遗传性脑动脉病及动脉硬化伴皮质下梗死及白质脑病

常染色体隐性遗传性脑动脉病及动脉硬化伴皮质下梗死及白质脑病(CARASIL)或称Maeda综合征，好发于青年人，以秃头、腰痛、白质脑病主要临床特征，也称青年发病的Binswanger样白质脑病。是一种家族遗传性的非动脉硬化性、非淀粉样变脑小血管病，由10号染色体HTRA1基因突变导致。

病因本病由10号染色体的HTRA1基因突变导致，该基因编码的Htra1丝氨酸蛋白酶活性下降，影响其在细胞内的信号转导从而引起小动脉（管径1000～500µm）的内膜纤维性增厚、中膜平滑肌细胞大量丢失、外膜菲薄、管腔闭塞等病理改变，颅底大血管通常不受累，无淀粉样沉着，无中膜沉着物。具体发病机制尚在研究当中。

临床表现1.发病：年龄早，多于20～40岁起病。男性多见，男女比例为3.2：1,首发症状多为步行障碍及一侧下肢无力，或以性格改变、记忆障碍和前庭神经症状发病。半数患者神经症状隐匿出现，呈慢性病程和阶段性加重，另半数患者以卒中形式起病，但血压正常。

2.脑病症状：与Binswanger病类似，主要表现为痴呆、锥体束征、锥体外系症 状和假性延髓麻痹等。多以遗忘起病，逐渐出现记忆障碍、计算力下降、定向力障碍、性格改变和感情失控，后期表现为无言或无动、去脑强直发作。无失语、失认、失用和昼夜颠倒等。所有的患者可见假性延髓麻痹，一侧或两侧不对称的锥体束征，半数以上患者肌张力增高，少部分患者出现脑干症状如眼球运动障碍、眩晕和眼震；少部分患者出现运动障碍，极少部分患者出现轻度感觉障碍。

3.脱发：多数病例可有脱发，10～20岁出现。分布于前额、头顶，表现为头发稀疏或秃头，周身汗毛正常或轻度减少。可见皮肤角化、溃疡、干皮症和色素斑等。

4.腰痛：大部分的患者有急性腰痛史，多因腰椎间盘突出造成，半数以上的患者腰椎退行性变。部分病例MRI可见椎间盘变性和马尾受压，有的病例可见脊髓蛛网膜粘连和可疑神经纤维瘤，胸腰椎移行处是腰椎间盘突出的好发部位，易发生梗阻，提示腰痛绝非单一原因。可见驼背、变形性颈椎病等脊椎病变。龋齿很常见，可见双肘部变形、项韧带钙化、硬腭高等症状。

检查1.脑脊液常规检查

脑脊液、血清中ApoE多态性及Tau蛋白定量、β淀粉样蛋白片段，有诊断意义。

2.神经影像学检查

CT显示弥漫性脑白质病变，基底核及大脑白质腔隙性梗死。MRI检查，T2加权像可见大脑白质广泛高信号；基底核、脑桥及大脑脚常可见小的散在高信号，而数字减影血管造影（DSA）半数以上无异常，其余病例可见小动脉管壁蛇行，部分病例的粗大动脉可见动脉硬化。SPECT检查可见广泛或以额叶为主的脑血流降低，无抗核抗体等免疫相关指标异常。

诊断1.40岁前出现症状，临床呈进行性（有时可短暂性停顿）智能低下、锥体束征、锥体外系症状和假性延髓麻痹等，影像学病变以弥漫性皮质下白质为主。

2.早年（10～20岁）出现秃头或广泛头发稀疏。

3.急性反复腰痛，伴变形性脊椎病或椎间盘突出。

4.血压＜140mm/90mmHg，未服过降压药。

5.无肾上腺白质营养不良等侵犯脑白质的疾病。

具备以上5项为确诊病例；第2或第4项中一项不清，具备其他4项为可能病例，确诊病例的同胞，且双亲近亲结婚，有脑病表现或有第2、3两项，为可疑病例。

以下几项可作为诊断参考 ①双亲或祖父母近亲结婚的遗传背景；②卒中或阶段性恶化进展方式；③CT/MRI显示弥漫性脑白质病变，基底核及大脑白质腔隙性梗死。

治疗及预后CARASIL无特异疗法，用噻氯匹定治疗可使卒中发作停止。患者一般在出现脑病症状10年内死亡，随医疗及护理条件改善和加强可存活10～20年。