[科普中国]-重症肌无力样综合征

重症肌无力样综合征是指各种因素导致神经-肌肉接头（NMJ）突触后膜上乙酰胆碱受体（AchR）功能发生障碍，出现类似重症肌无力（MG）样临床表现，骨骼肌活动后肌无力加重，休息后减轻的一组疾病。

病因1.新生儿重症肌无力

MG母亲血清中AchR-Ab通过血-胎盘屏障进入胎儿血液循环，NMJ突触后膜AchR功能发生障碍，导致新生儿肌无力。

2.先天性肌无力综合征

遗传和环境因素在该病发病中起一定作用。

3.先天性终板Ach酯酶缺乏

NMJ可释放Ach单位性释放量极少，AchR数量正常或减少。

4.慢通道综合征

罕见的常染色体显性遗传病。

5.先天性乙酰胆碱受体缺乏

罕见的常染色体隐性遗传病。

6.药物引起的重症肌无力

药物及毒素引起NMJ突触后膜AchR功能发生障碍，出现类似MG临床表现。

临床表现1.新生儿重症肌无力

（1）据估计MG母亲所生的活婴中，仅12%～20%的患儿出现肌张力减低，哭声小，吸吮力弱等肌无力表现；其余婴儿血AchR-Ab增高，无肌无力表现。

（2）多数新生儿的MG在出生数小时至1天内，出现肌无力及电生理表现，血AchR-Ab增高，由于患儿不产生AchR-Ab，肌无力现象逐渐减轻直至消失，平均持续18天，很少超过2个月，血中AchR-Ab逐渐降低，之后不再复发。

（3）MG母亲怀孕时，宫内胎动减少现象罕见，如出现则提示胎儿肌无力严重，胎儿在子宫内长期不活动，出生后关节弯曲，这种情况在母亲以后生产时还可出现。

2.先天性肌无力综合征

（1）患儿出生前胎动较少，出生后不久即发病，新生儿期表现上睑下垂，间歇性或进行性加重，延髓肌无力，面肌无力，影响喂养，哺乳吸吮力弱，哭声微弱，哭时出现呼吸肌无力，均提示先天性肌无力综合征。病程无明显进展，全身性肌无力或有或无，不严重。在6～7岁开始好转，不能完全缓解。

（2）婴儿期或儿童期发病，出现持续运动可产生肌无力，波动性眼肌麻痹和异常疲劳感等。某些患者直至10多岁或20多岁才出现明显肌无力和易疲劳感，检查腱反射正常，无肌萎缩，易发生呼吸道感染，常因发热、兴奋或呕吐等发生危象，引起潜在致命性肌无力，呼吸肌无力可导致通气量下降、呼吸困难及缺氧性脑损伤，随年龄增长，危象发作可逐渐减少。

3.先天性终板Ach酯酶缺乏

均发生于男性，出生即出现所有骨骼肌无力或异常，易疲劳，肌活检正常，光镜及电镜细胞化学检查发现Ach酯酶缺如。

4.慢通道综合征

婴儿、儿童或成人期发病，渐进加重，可有数年的间歇期，典型肌无力表现可累及颈、肩和指伸肌，可有轻至中度上睑下垂，眼外肌活动受限，下颌肌、面部肌、上肢肌、呼吸肌和躯干肌等不同程度肌无力，下肢相对幸免，受累肌肉可见肌萎缩和易疲劳，严重受累肢体腱反射降低。

5.先天性乙酰胆碱受体缺乏

常在婴儿期发病，临床症状及电生理特征与重症肌无力相似，肌肉活检显示AchR数量减少，胆碱酯酶正常，血清AchR-Ab阴性，终板区未见免疫复合物。

6.药物引起的重症肌无力

（1）药物及毒素引起肌无力综合征，起病急，症状持续数小时至数天，病人若不发生呼吸衰竭可完全康复。眼肌、面肌、延髓肌及肢体肌肉等均可受累，服药史、毒物接触史及中毒史可为临床诊断提供重要依据。

（2）同种异体骨髓移植术后，长期（2～3年）存活者可发生慢性移植排斥反应性疾病，典型重症肌无力是局部表现。

（3）干扰素-α导致的重症肌无力：恶性肿瘤患者用干扰素-α（IFN-α）治疗期间出现自身免疫性重症肌无力；慢性丙型肝炎患者用IFN-α治疗后发生MG；有易患MG遗传素质的丙型肝炎病人在IFN-α2a治疗期间发生严重MG。

检查1.新生儿重症肌无力

出生数小时至1天内血AchR-Ab可增高，由于患儿自身不产生AchR-Ab，血中AchR-Ab逐渐降低，平均持续18天，很少超过2个月。

2.先天性肌无力综合征

（1）腾喜龙试验 通常阴性，某些类型遗传性肌无力可为阳性。

（2）AchR-Ab测定 遗传性肌无力患者AchR-Ab阴性，如血清该抗体增高可排除先天性肌无力综合征诊断。

3.先天性终板Ach酯酶缺乏

Ach酯酶缺如。

4.慢通道综合征

血清AchR-Ab缺如。

5.先天性乙酰胆碱受体缺乏

胆碱酯酶正常；血清AchR-Ab阴性。

6.药物引起的重症肌无力

可疑药物及毒素检测。

诊断根据不同临床类型的临床表现及相关实验室与其他辅助检查，可做出诊断。本病应与下列疾病相鉴别：重症肌无力（MG）、Lambert-Eaton综合征、其他类型肌病。

并发症瘫痪可能导致坠床、窒息、肺部或尿路感染，若为药物或毒素引起，有原发病表现。

治疗1.新生儿重症肌无力

主要采用血浆交换及抗胆碱酯酶药治疗，加快新生儿肌无力痊愈，临床症状通常2周左右消失。

2.先天性肌无力综合征

抗胆碱酯酶药对面肌和全身骨骼肌无力疗效好，眼肌无力疗效欠佳。曾有危象发作的MG患儿，一旦发热应住院观察治疗，以防意外发生。为应付突然发生肌无力加重及呼吸肌麻痹，患儿父母应学会使用面罩式、手控式、囊式呼吸器和肌内注射新斯的明等。与获得性自身免疫性MG不同，血浆交换、胸腺摘除及皮质类固醇治疗无效。

3.先天性终板Ach酯酶缺乏

无有效的治疗方法，Ach酯酶抑制药无效。

4.慢通道综合征

无有效的治疗方法，抗胆碱酯酶药治疗无效。

5.先天性乙酰胆碱受体缺乏

抗胆碱酯酶药，如嗅吡斯的明（吡啶斯的明）等可缓解患者肌无力症状。

6.药物引起的重症肌无力

药物引起的肌无力的治疗，主要是停服致病药物，维持呼吸功能，试用葡萄糖酸钙、钾盐静脉滴注，逆转运动终板传导阻滞，服用抗胆碱酯酶药等。有家族性重症肌无力证据的患者不用或慎用IFN-α治疗。

预防无较好预防措施，有遗传家族史者，应进行遗传咨询、产前诊断和选择性流产。不同临床类型均应注意瘫痪导致的坠床、窒息、肺部或尿路感染，如因药物或毒素引起，尚应积极治疗原发病，停用相关药物。