[科普中国]-淀粉样变性周围神经病

淀粉样变性周围神经病即指不同来源的淀粉样物质在周围神经沉积，引起的一组严重的进行性感觉、运动周围神经病，伴自主神经功能障碍。该组疾病主要包括家族性淀粉样变性多周围神经病（FAP）、获得性多发周围神经病、散发性淀粉样神经病。

病因急、慢性感染，炎症、肿瘤、病毒、基因突变及长期血液透析。

临床表现1.家族性淀粉样变性多周围神经病（FAP）

（1）FAPⅠ型（葡萄牙型）

25～30岁起病，临床症状为四肢感觉障碍（感觉缺失区可出现营养性溃疡），伸肌麻痹、足下垂、四肢腱反射消失。自主神经受累时出现瞳孔改变、阳痿和无精症。晚期肾脏受累，出现蛋白尿和肾衰竭。此外，部分患者可出现各种内分泌腺功能减退、脑神经损害、小脑和锥体束损害等。

（2）FAPⅡ型（印度/瑞士型）

50岁后起病，男性较女性严重，表现为腕管综合征，进展缓慢，5～10年发展至全身周围神经病，伴足下垂、腓肌萎缩、玻璃体混浊、肝脾肿大但无肾功能损害及括约肌功能障碍。

（3）FAPⅢ型（依阿华型）

40岁以后起病，周围神经损害的表现类似于FAPⅠ型，多同时伴有严重的胃肠道症状和肾病表现。

（4）FAPⅣ型（芬兰型）

30岁起病，初期表现为格子状角膜呈营养不良、溃疡和慢性青光眼。50岁以后逐渐出现脑神经受累以及感觉和自主神经损害。此外还可有皮肤松弛、增厚和蛋白尿。

（5）FAPⅤ型（其他型）

丹麦型：40～50岁起病，主要表现为呼吸困难，轻度感觉障碍、心力衰竭进展快，无其他周围神经体征。意大利型：表现为心脏病，多发周围神经病。

2.获得性多发周围神经病

（1）免疫细胞性：即原发性淀粉样变性神经病，本病老年期发病，主要临床特征为细感觉纤维神经病和自主神经功能低下。表现为痛性感觉异常，对称性痛觉和温度觉缺失，而位置觉和震动觉保留。感觉症状之后可出现肌无力，开始局限在双足，以后逐渐累及上肢，类似于腕管综合征的临床表现。自主神经功能低下可在病初出现，表现为直立性低血压、腹泻、阳痿、皮肤溃疡和发汗功能丧失。

（2）肿瘤相关肾上腺样瘤：常伴有感觉运动多发神经病，表现有肌张力低、远端感觉差、反射消失及自主神经症状。

（3）反应性：继发性淀粉样变性神经病，现多见于慢性风湿性疾病，偶亦产生周围神经淀粉样变性。

3.散发性淀粉样神经病

临床不易与其他类型鉴别，主要靠免疫组化检查。

检查1.血液检查

包括血糖、肝功、肾功、血沉常规检查；风湿系列、免疫球蛋白电泳、冷球蛋白、M蛋白等与自身免疫有关的血清学检查。

2.血清重金属检查

包括（铅、汞、砷、铊等）浓度检测。

3.尿液检查

包括尿常规、本-周蛋白、尿卟啉以及尿内重金属排泄量。

4.组织活检

神经、皮肤、直肠等部位活检镜下可见淀粉样物质沉积于周围神经。

5.遗传学检查

DNA限制性片段长度分析技术及DNA探针技术可用于检查各型异常DNA片段，并检出无症状携带者。

诊断本病的诊断主要依靠组织活检发现淀粉样物质的沉积，经常采用的取材部位包括腓肠神经、肌肉、皮肤、直肠和舌肌。DNA分析发现转甲蛋白基因突变有助于FAP的诊断和分型。大部分的原发性淀粉样变性神经病其血清或尿的免疫固定电泳可检出M蛋白，后者对诊断有帮助。

治疗尚无有效治疗方法，淀粉样变性的治疗原则包括以下几点：

1.减少引起淀粉样物前体蛋白的合成。

2.抑制淀粉样纤维的合成。

3.抑制淀粉样物质在细胞外沉积。

4.促进已形成的沉积物溶解。

5.对症处理，应用大剂量的B族维生素、三磷酸腺苷（ATP）、辅酶A和肌苷，或可对神经组织的修复和功能重建具有促进作用。传统的马法仑泼尼松方案（MP） 其经验来自治疗造血系统淀粉样变性，治疗淀粉样变性效果不佳，仅少部分患者有效，并常引起骨髓异常增生或白血病，并带来感染等严重副作用。异常蛋白的免疫吸附和血浆置换在少数FAP患者中也取得了一定疗效。