[科普中国]-注射用依他尼酸钠

注射用依他尼酸钠，适应症为1. 水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。2. 高血压在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。3. 预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。4. 高钾血症及高钙血症。5. 稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。6. 抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。7. 急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。

成份依他尼酸。

性状本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦涩。

适应症1. 水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
2. 高血压在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。
3. 预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。
4. 高钾血症及高钙血症。
5. 稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。
6. 抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。
7. 急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。

规格2ml：20mg。

用法用量静脉给药：
1.成人治疗：
水肿性疾病，静脉用药，起始剂量为50mg或0.5～1mg/kg体重，溶于5%葡萄糖液或生理盐水(1mg/ml)中缓慢滴注。必要时2～4小时后重复，有反复者可每4～6小时重复1次，危重情况可每小时重复1次，一般每日剂量不超过100mg。
2.小儿2岁以上小儿：
静脉用药剂量按体重每日1mg/kg。

不良反应胃肠道反应、水样腹泻和耳毒性较呋噻米多见。尚可引起血尿和消化道出血。对糖代谢的影响较呋噻米轻。
常见者与水、电解质紊乱有关，尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指、趾感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4～15mg)，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。

注意事项1.交叉过敏未见与磺胺类包括噻嗪类利尿药有交叉过敏。
2.对诊断的干扰：可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。
3.下列情况慎用：
(1)无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用；
(2)糖尿病；
(3)高尿酸血症或有痛风病史者；
(4)严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷；
(5)急性心肌梗死，过度利尿可促发休克；
(6)胰腺炎或有此病史者；
(7)有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；
(8)红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；
(9)前列腺肥大。
4.随访检查：
(1)血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者；
(2)血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；
(3)肾功能；
(4)肝功能；
(5)血糖；
(6)血尿酸；
(7)酸碱平衡情况；
(8)听力。
5.静脉注射应缓慢，一般在30分钟注射完毕。反复用药应更换注射部位，以免引起血管炎。
(1)药物剂量应个体化，从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。
(2)肠道外用药宜静脉给药，不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应超过1～2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量为口服的1/2时即可达到同样疗效。
(3)本药为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。
(4)存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。
(5)如每日用药一次，应早晨服药，以免夜间排尿次数增多。
(6)与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。
(7)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药
(8)与噻嗪类利尿药不同，本药存在明显的剂量-效应关系，治疗剂量范围较大。

孕妇及哺乳期妇女用药是否可通过胎盘或由乳汁分泌尚不清楚，50倍的大剂量时可引起胎鼠体重下降。其他同呋噻米。

儿童用药本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。

老年用药老年人应用本药时发生低血压，电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。

药理毒理1. 对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，依他尼酸等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，结果管腔液Na+、C1-浓度升高，而髓质间液Na+、C1-浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、C1-排泄增多。由于Na+重吸收减少，远端小管Na+浓度升高，促进Na+-K+和Na+-H+交换增加，K+和H+排出增多。至于依他尼酸抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收C1-的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统，依他尼酸通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外，依他尼酸可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收，促进远端小管分泌K+。依他尼酸通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。
2. 对血流动力学的影响。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在依他尼酸的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。依他尼酸能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于依他尼酸可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

药代动力学主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4%，血浆蛋白结合率为91%～97%，几乎均与白蛋白结合，本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。静脉用药后作用开始时间为5分钟，达峰时间为0.33～1小时。作用持续时间为2小时，t1/2β存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟，无尿患者延长至75～155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，延长至4～8小时。88%以原形经肾脏排泄，12%经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。

妊娠分级FDA妊娠分级：B；D-如在妊娠高血压患者1