[科普中国]-注射用阿地白介素

注射用阿地白介素，适应症为1.用于肾细胞癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤。2.联合用于免疫缺陷病(SCID)以增强免疫功能。3.用于中毒性休克、烧伤后感染。4.用于慢性活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染及慢性活动性EB(Epstein-Barr)病毒感染等。5.用于癌性胸、腹腔积液的控制。6.用于辅助治疗由耐药结核菌株引起的难治性肺结核。

适应症1.用于肾细胞癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等恶性肿瘤。
2.联合用于免疫缺陷病(SCID)以增强免疫功能。
3.用于中毒性休克、烧伤后感染。
4.用于慢性活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染及慢性活动性EB(Epstein-Barr)病毒感染等。
5.用于癌性胸、腹腔积液的控制。
6.用于辅助治疗由耐药结核菌株引起的难治性肺结核。

规格注射用阿地白细胞介素 (1)5万U。(2)10万U。(3)20万U。(4)50万U。(5)100万U。(6)200万U。

用法用量成人
常规剂量
静脉滴注
1.肿瘤：一次10万-20万U/m2，用500ml生理盐水稀释后给药，静脉滴注2-3小时，一日1次，4-6周为一疗程。
2.乙型、丙型肝炎：一次2.5万-5万U，用100-250ml生理盐水溶解后给药，一日1次，一周注射5日，3周为一疗程。
·肿瘤局部给药 20万U/m2，用5-10ml生理盐水稀释，分多点注射到瘤内或瘤体周围，一周连用4次，2-4周为一疗程。
·皮下注射
1.结核：一次20万U，一日1次，第1、3月分别连续使用30日。在结核治疗的强化期，与抗结核药联合使用。
2.肿瘤：一次50万-100万U/m2，2ml灭菌生理盐水溶解，一周2-3次，6周为一疗程。
·胸膜腔内给药 抽尽胸水后注射，一次20万-50万U，一周1-2次，2-4周为一个疗程。或一次20万U，一日1次，4-6周LAK或TIL联合使用)。
·腹膜腔内给药 抽尽腹水后注射，其它同胸膜腔内给药。
·动脉给药 一次40万-100万U，用100-250ml生理盐水稀释后给药，两周1次，6周为一疗程。

不良反应1.呼吸系统 本药可致间质性肺水肿、呼吸性碱中毒，偶可引起胸腔积液。
2.消化系统 大部分患者用药后出现恶心、呕吐、腹泻，部分病人出现黄疸、氨基转移酶升高等，尚可有结肠局部坏死或穿孔，停可恢复。
3.神经系统 用药后可发生行为变化、认知障碍。
4.心血管系统 用药后可出现低血压、心动过速、心律失常等症状，并可出现微血管渗漏，致血清外漏，表现为低血压时性肾功能不全等。
5.血液系统 本药静脉注射后可出现中性粒细胞计数升高，淋巴及单核细胞计数下降，部分患者有红细胞下降，33%的患者可有凝血功障碍。
6.泌尿系统 用药后可发生少尿、水钠潴留、氮质血症。对60岁以上的病人以及肾切除的病人，更易出现急性肾衰竭。
7.内分泌系统 用药后可出现内分泌功能紊乱。
8.其它 使用本药后可有血钙、血磷下降。肌肉酸痛常见，少数病人有皮疹，注射局部红肿等。大剂量使用本药及免疫淋巴胞治疗的患者可能出现维生素C缺乏，并常有发热、寒战等反应。

注意事项1.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)癫痫、高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行(3)重组人白细胞介素-2既往用药史中出现过与之相关的毒性反应：①持续性室性心动过速。②未控制的心律失常。③改变、心绞痛或心肌梗死。④心压塞。⑤肾衰竭需透析大于72小时。⑥昏迷或中毒性精神病大于48小时。⑦顽固性或难局部缺血或穿孔。⑨消化道出血需外科手术。
2.慎用 (1)患有心脏或肺部疾病者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女。
3.药物对儿童的影响 18岁以下儿童用药的安全性和药效尚未得到确证。
4.药物对老人的影响 本药在老年患者与年轻患者中发生的情况是相同的。
5.药物对妊娠的影响 本药对妊娠妇女缺乏足够充分的对照研究资料，孕妇使用应权衡利弊。
6.药物对哺乳的影响 本药是否分泌于人乳中尚不清楚。由于本药对乳儿有潜在的不良反应，所以决定中止哺乳还是中止用于药物对母亲的重要性。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 在用药期间应定期作胸部X线检查和肝、肾功能检查。

药物相互作用·药物-药物相互作用
1.当β-受体阻断剂及其它抗高血压药与本药一起使用时可能引起低血压。
2.本药与吲哚美辛(即消炎痛)同用，可导致更严重的体重增加、少尿和氮质血症。
3.当用α-干扰素及本药并行给药治疗后，观察到患者有恶化或引发一些自身免疫性和炎症性病症，包括月牙型IgA血管球性症肌无力、炎症性关节炎、甲状腺炎、大疱性类天疱疮。
4.由于使用本药而引起的肝、肾功能下降，会延缓并用药物清除，从而增加这些药物的不良反应的危险性。
5.本药若与对肾脏有危害性的药物(如氨基葡糖苷、镇痛消炎药)，对骨髓有毒性的药物(如细胞毒素的化学疗法)，对心如阿霉素)或肝毒性药物(如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶)并行给药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。
6.已报道当本药连续的高剂量结合抗肿瘤剂对患者合并给药时，会引发过敏反应，尤其是甲氮咪胺、顺铂以及α-干扰素等抗些反应包括红斑、瘙痒症以及低血压，而且这些反应发生在化学治疗的数小时之内。某些患者在遇到这些情况时，需要治与α-干扰素给患者合并给药治疗后，会增加心肌受损，包括心肌梗死、心肌炎、心室运动功能减退以及严重的横纹肌瘤的病症。
7.本药会影响中枢神经系统功能。因此，本药与精神药物(如麻醉药、止痛剂、止吐药、镇静剂、安定药)一同用药治疗相互作用。
8.尽管糖皮质素显示能够减轻本药引起的不良反应，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症、呼吸困难，皮肤瘙痒及呼吸困类药物与本药一同给药治疗会减弱本药的抗肿瘤效力，因此必须避免。
9.对乙酰氨基酚可缓解本药引起的全身症状，但可能会加重病人的肾功能障碍。
10.本药5%葡萄糖注射液与2%的人血白蛋白合用，能降低本药的毒性并保持其活性。
11.有报道布洛芬能降低本药的毒性，特别是能缓解本药所致的发热、寒战、肌痛、恶心和呕吐。

药理毒理本药是一种糖蛋白，通常是由T淋巴细胞产生，是抗原诱导的T淋巴细胞增殖时的第二信使。天然的与重组基因工程制取的阿地白细胞介素，其生物作用相同，是一种免疫增强药，通过作用于白细胞介素-2受体而发挥作用。
本药的主要作用为：促进T淋巴细胞的增殖与分化；维护人体依赖的白细胞介素-2细胞系的长期增殖，加强激活的淋巴诱导及增强依赖白细胞介素-2而获得对自身肿瘤具有细胞毒样活力的杀伤细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞，简称LAK细胞)。
细胞(NK细胞)的功能；诱导及增强杀伤性T细胞、单核细胞、巨噬细胞的活力；增强B淋巴细胞的增殖及抗体分泌；诱导细胞因子的分泌，促进成纤维细胞、内皮细胞的生长，促进胶原蛋白的合成，促进结缔组织的形成。

药代动力学本药静脉注射后的血清浓度和剂量呈正比，并呈双指数衰减。本药肌内和皮下注射后的血药峰浓度是静脉注射的1/10，达峰时间为2-6小时，肌内注射的生物利用度为34%。如24小时持续静脉滴注300万U本药后，血药浓度可达100pmol/L。
主要分布于肺、肝、肾、脾，其分布半衰期为12.9分钟。主要代谢器官为肾脏，肾组织中的组织蛋白酶D可分解本药，使其在血中快速除，清除半衰期为85分钟，清除率约120ml/min。

贮藏2-8℃，避光，密闭保存。1