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[科普中国]-绿猴病

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绿猴病又称马尔堡病,非洲出血热,马尔堡-埃博拉病毒病。中国尚无绿猴病发生和流行的病例或血清学证据,鉴于其对人类和养猴业的危害性,应该引起高度重视。

病因马尔堡病毒也称为绿猴病病毒、绿猴因子,与埃波拉病毒同属丝状病毒科丝状病毒属。马尔堡病毒的发现早于埃波拉病毒。马尔堡病毒是马尔堡出血热的致病菌,这是一种病死率非常高的疾病。马尔堡出血热最初于1967年在德国的马尔堡(该病由此得名)和法兰克福以及塞尔维亚贝尔格莱德同时出现疫情后得以发现。

马尔堡和埃博拉病毒属于丝状病毒科的两个成员。虽然由不同的病毒引起,但这两种疾病在临床上较为相似。二者均属罕见病,并且可以引起致死率很高的大型疫情。

起初,人类感染缘于与具有北非果蝠群落栖息的矿山或者洞穴长期接触。疾病传播主要在人与人之间进行,由于密切接触到感染者的血液、分泌物、器官和其他体液造成。在葬礼上,哀悼者与死者尸体直接接触,对马尔堡的传播可能有重要作用。通过受到感染的精液传播情况可在临床康复之后的七周时发生。

治疗马尔堡病患者时,由于没有采用正确的感染控制防护措施而发生密切接触,就出现过传染给卫生保健工作者的报道。通过受污染的注射器械或者通过针头扎伤传播,与疾病更为严重、迅速出现恶化以及可能出现较高病死率存有关联。

临床表现潜伏期3~9天,突然发病。

1.类似流感症状

初起有全身疲乏、畏寒、大量出汗、剧烈头痛、结膜炎、大量呕吐、水样腹泻、弥漫性腹痛、肌痛等。颊黏膜可出现小红点,软腭出现水疱,扁桃体肿大。体温在3~4天时达高峰,可达40℃以上,急性发热常持续2周,但经12~14天可再次升高。全身淋巴结肿大,严重者可累及肝、心、胰、肾、造血器官及中枢神经系统。发病初期可有咽痛、咳嗽、胸痛,可发生肺水肿;早期可出现蛋白尿,晚期可发生肾衰;患者的眼结膜充血,可发生眼睑或眼结膜炎。

2.特征性症状

(1)皮疹 发病5~7天,在臀部、躯干、四肢出现散在的毛囊性红色丘疹,1天后斑丘疹相融合,严重呈出血性弥漫性红斑。皮肤无痒感,一般持续3~4天后消退,脱屑,掌跖、四肢末端脱屑较重。

(2)出血 皮疹出现的同时,患者呈现出血性倾向,如鼻衄、齿龈出血、尿血和阴道出血等,发病1~2天内,呕吐物和粪便中含有大量血液。严重者可因发生休克而死亡,并伴有弥漫性血管内凝血。

检查1.一般检查

患者发病早期就可有蛋白尿,天冬氨酸转氨酶(AST)显著升高及丙氨酸转氨酶(ALT)有限升高,形成特征性的AST>ALT。淋巴细胞减少,随后中性粒细胞计数增多,血小板显著减少,伴有反常的血小板凝聚。有时血淀粉酶也增高。

2. 特异性诊断方法

马尔堡病毒属于生物安全4级病原体,病毒分离培养和研究工作都必须在P4级实验室内进行。其特异性诊断方法有:

(1)血清学检测 检测方法包括间接免疫荧光试验(IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫测定技术(RID)等。IFA可测定IgG和IgM两类抗体。IgM抗体在发病后7天即可出现,并很快达峰,可用于疾病的早期诊断;IgG抗体在感染后30天达峰,并持续较长时间。检测抗原的方法有:用ELISA检测血液、血清或组织匀浆中的抗原,用IFA通过单克隆抗体检测肝细胞中的病毒抗原。

(2)电镜检查 在急性期,可取患者或猴的血液和尿或死亡的人或猴的肝脏等标本,电镜观察病毒粒子,即可做出诊断。

(3)病毒分离 病毒的分离可取上述标本接种Vero细胞,3天后采用免疫荧光技术即可检出细胞内的病毒抗原;也可将上述标本接种豚鼠、乳鼠或猴,动物发病后,可采用电镜或免疫荧光技术检查血液或组织器官中的病毒抗原。

诊断马尔堡病毒感染仅可通过数项不同检查在实验室获得明确诊断:①酶联免疫吸附试验(ELISA);②抗原检测试验;③血清中和试验;④逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR);⑤通过细胞培养进行病毒分离。

检测临床样本具有极端生物危害风险,只有在最高级别的生物防护条件下才可实施操作。
根据流行病学及临床表现可以诊断。在急性病例,可取患者的血液和尿,电镜观察病毒粒子,即可做出诊断。病毒的分离可取患者的血液和尿接种Vero细胞,3天后采用免疫荧光技术即可检出细胞内的病毒抗原。间接免疫荧光试验不仅检出抗体时间早、水平高,而且可测定免疫球蛋白IgG和IgM两类抗体。IgM抗体在发病后7天即可出现,并很快达到高峰,可用于疾病的早期诊断。

治疗病毒性出血热目前均无特效治疗方法,对大多数出血热患者,早期使用皮质类固醇治疗,可获得较好的疗效。应积极合理地对症处理,对确有弥漫性血管内凝血(DIC)时,应争取尽可能早期进行抗凝治疗。此外,尚应积极预防及治疗休克、大出血、肾衰竭、肺水肿和心力衰竭等。

预后急性发热常持续2周,约1/3的患者常在第8~17天,因心肌炎、肾功能衰竭、惊厥、昏迷而死亡。