[科普中国]-生长激素释放抑制素瘤

生长激素释放抑制素瘤是来源于胰岛D细胞的肿瘤。由于肿瘤释放大量的生长抑素（Somatostatin，SS），引起脂肪痢、糖尿病、胃酸过少和胆石症等综合病症，又称为生长抑素瘤综合征。生长抑素是一种由14个氨基酸组成的多肽，最初于1968年首先从大鼠的下丘脑中被分离出来，并发现能抑制生长激素的释放，被命名为生长激素释放抑制因子（SRIF）。现在发现，在下丘脑、胰腺D细胞、胃、十二指肠和小肠中都存在生长抑素，并能广泛地抑制各种肽类物质的释放。因此，该激素不仅能抑制内分泌和外分泌，而且还抑制肠蠕动和胆囊收缩，故又称其为抑制激素。生长激素释放抑制素瘤是最罕见的功能性内分泌肿瘤之一，迄今国外资料还不足50例，国内尚未见文献报道。本病的发病年龄较大，自26～84岁，平均51岁。男、女患者几乎均等。

病因 生长激素释放抑制素瘤是最罕见的功能性内分泌肿瘤之一，其发病原因仍在研究中。

临床表现由于本病临床表现的复杂多样性，使诊断十分困难，尤其是很难做到早期诊断。如果患者同时存在糖尿病、胆石症、脂肪泻这三联症表现，以及消化不良、胃酸过少、体重下降、腹痛或腹部包块等症状，应想到有患生长抑素瘤的可能性。再结合实验室检查、胃肠钡餐、十二指肠低张造影检查、B超、CT、MRI检查、选择性腹腔动脉造影等定位检查来确定肿瘤的位置。其临床表现主要有：①糖尿病。②胃酸过少。③胆石症。④腹痛。⑤腹泻。总之，生长激素释放抑制素瘤的临床表现十分复杂，呈现多样性改变，而且这些症状在其他许多疾病过程中都是很常见的。有人把同时有糖尿病、胆石症和脂肪泻称之为生长激素释放抑制素瘤的“三联症”。

检查1.实验室检查

（1）胃液分析 胃酸过少甚至无胃酸。

（2）血糖变化 血糖升高，或葡萄糖耐量试验下降。

（3）基础血浆生长抑素测定 为诊断本病的主要依据，任何被怀疑有生长激素释放抑制素瘤可能的患者，都应测定其血浆生长抑素水平。在清晨空腹状态下，正常人的生长抑素水平＜100pg/ml，生长激素释放抑制素瘤患者为0.16～107ng/ml，平均15.5ng/ml。但少数患者也可能出现假阴性结果。

（4）激发试验 对于临床上怀疑有生长激素释放抑制素瘤可能，而血浆生长抑素水平又不升高的患者，可通过激发试验来进一步明确诊断。①甲苯磺酰丁脲（D860）激发试验：静脉注射甲苯磺酰丁脲后，有肿瘤存在者可因刺激生长抑素的释放，使血浆生长抑素水平明显升高，而无肿瘤者则不升高。②钙-五肽胃泌素试验：本病患者在静脉注射钙（葡萄糖酸钙）和五肽胃泌素后3分钟，血浆中生长抑素水平可增加2倍，10分钟后逐渐恢复正常；无论胰腺或胰外生长抑素瘤患者，伴有肝脏转移者，其血浆生长抑素水平也显著增高。该试验不能使正常人或胰腺腺癌患者血浆中生长抑素浓度增高。

2.定位检查

（1）胃肠钡餐或十二指肠低张造影检查 对位于十二指肠降段或胰头部肿瘤，可见充盈缺损、十二指肠环变大、压迹等改变，但对胰腺体、尾部肿瘤无帮助。

（2）B超、CT或MRI检查 由于本病瘤体通常较大，常可发现胰腺原发肿瘤及肝脏转移性肿瘤，定位诊断率高。

（3）选择性腹腔动脉造影 能显示胰腺多血供性肿瘤及其肝脏转移灶，对本病的定位诊断意义与B超、CT和MRI相仿，诊断率大于85%。但这些检查都只能确定肿瘤的存在，而不能作出定性诊断。

并发症糖尿病、胆石症等。

诊断如果病人同时存在糖尿病、胆石症、脂肪泻这三联症表现，以及消化不良、胃酸过少、体重下降、腹痛或腹部肿块等症状，应想到有患生长激素释放抑制素瘤的可能性。再结合实验室检查、胃肠钡餐、十二指肠低张造影检查、B超、CT、MRI检查、选择性腹腔动脉造影等定位检查来确定肿瘤的位置。

鉴别诊断要与糖尿病、胆石症鉴别。

治疗1.外科治疗

外科手术是治疗生长激素释放抑制素瘤的首选方法。但是，由于本病患者有很高的转移率，故手术切除率却并不很高。又因为多数患者的瘤体较大，所以又常常不适宜行肿瘤剜除术；故胰腺切除是主要的手术疗效。

（1）对于胰腺体、尾部的肿瘤，可行胰腺体尾部切除术。

（2）对位于胰头部的肿瘤，应行胰腺次全切除术或胰十二指肠切除术。

（3）对于已无法行根治性切除的巨大肿瘤或肝脏转移性肿瘤，采用姑息性的减容术，也常能达到减轻症状，延长生命的目的。

2.内科治疗

对于肿瘤晚期无手术条件者可采用内科综合的治疗措施。但是，由于病例数过少。对具体化疗措施及其效果的评价受到一定的影响。一组行单纯内科治疗的4例患者中，有1例单用链脲霉素（Streptozotocin）治疗，能部分缓解症状，存活达5年。在另一组3例患者中，2例以链脲霉素加5-Fu治疗，症状有明显改善；另1例侧单用阿霉素，也能部分缓解症状。综合上述二组患者的治疗效果，1年存活率为48%，5年存活率为13%。

同时也可根据中医的辨证诊治，试行中医药治疗。