[科普中国]-狼疮样综合征

狼疮样综合征是指对于未诊断系统性红斑狼疮（SLE）且无既往病史的患者，由于多种原因尤其是药物因素引起的抗核抗体阳性和至少一种SLE的临床表现，停药后症状消失。药物所致报道较多，又称为药物诱导狼疮（DIL）。DIL代表了由环境因素在具有遗传易感性的个体中引发狼疮的一个范例。DIL的临床表现包括发热、肌痛、皮疹、关节炎、浆膜炎和抗组蛋白抗体阳性，罕见血液学异常、肾脏和中枢神经系统受累，低补体血症和抗DNA抗体阳性少见。

病因狼疮样综合征的病因还不十分清楚，可能是多因素的，药物引起本病的报道较多。超过100种药物已被报道可以导致DIL。最为常见的是抗心律失常药普鲁卡因胺、丙吡胺、普罗帕酮；抗高血压药物肼屈嗪、多种血管紧张素转换酶抑制剂和β阻滞剂；抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶；抗精神病药物如氯丙嗪和锂制剂；抗惊厥药物卡马西平、苯妥英；抗生素异烟肼、米诺环素和呋喃妥因；抗风湿药柳氮磺胺吡啶；利尿剂氢氯噻嗪；降脂药洛伐他丁和辛伐他丁；生物制剂如干扰素和肿瘤坏死因子抑制剂。

临床表现DIL女性发病率较SLE为低，男女之比2：1，多见于中年以上男性。另外，根据药物种类不同，其发病年龄和性别有所差别。临床症状基本上与SLE相似，多数病人都有不同程度的体重减轻，疲乏无力，厌食和失眠等全身症状。

1.发热

约半数以上的病例有不同程度的发热，有时发热可为其主要临床症状，发热可为其早期表现，继之可出现其他症状。

2.关节症状

有关节疼痛，关节炎，四肢关节均可受累，以对称性，多发性为特征，有时可发生关节腔积液。

3.肌痛

或与关节症状同时出现，或单独出现，可见于全身任何部位的肌肉，但以四肢及躯干肌痛为明显。

4.浆膜炎

为多发性，可累及心包和胸膜，也可伴有不同程度的腹膜炎和腹腔积液，浆膜炎通常是继关节疼痛之后发生，可出现双侧胸痛、咳嗽、咯血和呼吸困难，肺部听诊可发现单侧或双侧呼吸音减弱，有时可出现胸膜摩擦音，有心包炎时可听到心包摩擦音。

5.皮损

可表现为多形性渗出性红斑、荨麻疹、荨麻疹样皮疹、紫癜、结节性血管炎、血管性水肿、甲下出血、甲周小血管栓塞造成的坏疽等，但很少有典型的蝶形红斑。

6.网状内皮系统

表现为肝脾肿大，全身或局部淋巴结肿大，淋巴结多为无触痛性中度大。

7.其他

可伴有雷诺现象，舍格伦综合征，皮下结节和胸壁血栓性静脉炎。

DIL因致病药物不同，临床症状也有所差异，由普鲁卡因胺所致者，胸膜炎和肺部病变发生率较高；由肼屈嗪引起者，其轻度肾脏损害发病率相对较高；而由解痉安定药物诱发者，不仅其发病年龄，性别与特发性SLE相似，而且临床特征也与特发性SLE相似，约40%的病例出现蝶形红斑，而淋巴结肿大，多发性浆膜炎和肝脾肿大的发生率与特发性SLE差不多。

检查抗核抗体阳性，超过95%的病例抗组蛋白抗体阳性，通常在停用相关药物后数周内消失。很少出现抗dsDNA抗体。少见低补体血症。罕见血液学异常。

诊断对于未诊断SLE且无既往病史的患者，在治疗其他原发病的过程中，若出现关节症状、发热、心肺症状等SLE表现，并有长期接受能引起本综合征的药物史，排除继发性或机会性感染，则应立即停用致病药物，停药后体温可逐渐下降至正常，症状也消失，再结合有关实验室检查可确定诊断。

鉴别诊断DIL应注意与以下疾病进行鉴别：

1.药物疹

特别是血清病样反应，多表现有皮疹、关节痛和呼吸道症状，并多有尿液检查异常。但ANA、RF、血沉、LE细胞和Coombs试验均为阴性。

2.SLE

DIL与SLE不同的是，停药后症状可很快缓解，中枢神经系统和肾脏受累较少，即使受累也很轻，典型的蝶形红斑、雷诺现象、淋巴结肿大、脾大发生率低，总补体（CH50）和C3水平正常。

3.败血症

对抗生素治疗有效，细菌培养多阳性，而ANA、RF均阴性。

4.结核病

肺外结核有时未发现病灶，表现为发热，可有皮疹和关节症状，血沉增快，但多有结核菌素试验阳性，抗结核治疗有效。而ANA、RF、LE细胞阴性，再次停用可疑的致病药物后症状不能缓解。

5.血液病

尤其白血病前期、淋巴瘤等，有时表现为高热、皮损、关节症状、贫血、血沉增快及尿液检查异常、白细胞计数增多，可有皮损特征组织学改变，但无本综合征的免疫学异常。

治疗一旦确诊为本综合征，立即停用致病药物或改用其他药物，是治疗本综合征最有效的措施。若停药后症状仍持续存在，可考虑应用激素，激素有抑制病情发展的作用，可用泼尼松口服，连续用药1～2周，多能控制病情发展。

预后本综合征预后较好，多可随停药而恢复正常，很少有后遗症，但再次用药又能再度诱发本症。个别病人需长期用激素维持治疗，需警惕已转化为SLE。