[科普中国]-小儿变应性亚败血症综合征

变应性亚败血症综合征即变应性亚败血症又称Wissler-Fanconi综合征、Wissler综合征、亚急性变应性热等。是一种较少见的以长期的间歇性持续性发热、皮疹、关节痛、白细胞增多血培养阴性为主要特征的感染-变态反应综合征。很多人考虑本征的临床表现、实验室检查和病情发展与幼年类风湿性关节炎相似,因此认为是全身性类风湿病的一种临床类型或一个临床阶段并非一个独特的疾病。也有人认为它是介于风湿热与类风湿病之间的变态反应性疾病，与自身免疫有关。流行病学：多发生于2～10岁的小儿。男女均可得病，男孩较多。

病因病因尚未明确。

临床表现1.发热

反复高热是突出的主诉。发热多急骤常先于关节症状数周到数年不等。热型多为间歇热也可呈弛张热、稽留热、复发热、周期热双峰热等多种热型。其中以持续性间歇热最为特征。同一天体温波动的幅度可大于2℃，甚至3～4℃。高热时可有畏寒，病孩发热时神志清晰，一般情况尚好热退时则同常人。热退后遇有其他疾病，如上呼吸道感染、水痘或外科手术等，常可引致再度发热。

2.皮疹

约20%～70%的病人有皮疹，大多出现在关节炎的前数月、数年或与关节炎同时发生少数发生在关节炎后1周～9年。皮疹呈散在点状红疹，不痛不痒一般不大于5mm，偶可融合成片状，边缘不规则。较大的皮疹中央苍白。皮疹可呈多形红斑样，猩红热样或麻疹样形态时有变化常为一过性，短者数小时即消退，偶有持续1天或数天者。皮疹常随发热出没，反复出现，当发热及其他炎症表现缓解时皮疹随之消失，而当疾病复发时皮疹又常是较早出现的体征。

3.关节症状

部分病人在病初可无关节炎体征。关节疼痛大致可分为4种情况：①急性广泛疼痛；②运动时始有疼痛和压痛；③无自觉疼痛但有压痛；④关节肿胀可无或伴压痛。关节疼痛的部位较固定偶见游走。

膝关节最早和最易受累，腕、肘、踝髋等关节亦常累及。年龄较大儿童有时可累及颈椎和骶关节。随着年龄增长，可累及小关节关节症状一般与高热发作一致，热退关节炎也随之缓解。

4.淋巴结肿大

病初部分病人于颈旁、腋下、腹股沟和滑车上等处淋巴结肿大，不痛、边缘清楚。有时会误诊为淋巴瘤或血液系统恶性病变。如果及肠系膜淋巴结，可引起腹痛。常伴有显著的全身症状如发热、肝脾肿大和关节炎，待全身症状缓解淋巴结可消失。个别病人淋巴结肿大可持续至其他全身症状消失之后并发症：其他临床表现如心脏有时出现收缩期杂音心电图可呈心肌炎改变、心肌损伤心室肥厚及房室传导阻滞等改变，偶见心包炎及胸膜炎。个别病例可见脑症状，并有脑电图异常。此外，少数病人可见虹膜睫状体炎、皮下小结、肾淀粉样变等。

检查1.血常规检查

可见嗜酸性细胞增高。血红蛋白量减少，可见低血色素性贫血白细胞计数增高伴核左移，白细胞一般为1万～2万大多5万，个别>5万，有高达10万者。

2.血液检查

（1）蛋白电泳 白蛋白大多降低，α2和γ球蛋白明显较高。

（2）类风湿因子测定 大多为阴性，少数阳性儿童晚发病者或病变持续活动者，严重关节炎者较多阳性，且多伴皮下小结。少数病人初呈阴性，后转阳性。阴性者预后差。

（3）狼疮细胞 罕有阳性，且为时短暂。

（4）抗核抗体测定 起病急，全身症状显著者均阴性，仅少数病人阳性且效价低。阳性者常伴类风湿因子阳性或γ球蛋白增高。女病人、多关节炎患者和幼童等较多出现阳性。

（5）免疫球蛋白测定 血清IgG、IgA和IgM可增高，特别在活动期。

（6）血清补体测定 正常或增高，尤以C3、C4C3a为著，而C1q则无变化。补体增多的原因系过度消耗致合成增加而呈过度补偿。

（7）血沉 大多增快，但与发热高低无关

（8）抗链球菌溶血素“O” 1/5～1/2人抗“O”增高。大多数先前有感染史本征抗“O”测定结果并不高于对照组故这一试验缺乏特异性

（9）其他 红细胞寿命缩短，铁剂治疗效果差。黏蛋白可增高C反应蛋白于活动期常呈阳性有人认为血浆黏蛋白酪氨酸可作为炎症活动的参考指标。

3.骨髓检查

骨髓象示增生性改变。

4.血培养

检查均获阴性结果。

5.尿液检查

出现热性蛋白尿或持续性蛋血尿，并发淀粉样变者则蛋白尿较长久且严重。

6.关节活检

示滑膜细胞增生、滑膜肥厚水肿、小血管增多伴血管内皮肿胀。以浆细胞和淋巴细胞为主的浸润，也可有中性粒细胞，常伴纤维素沉积。皮疹活检示胶原纤维明显水肿伴血管周围中性粒细胞浸润，也可有淋巴细胞和浆细胞。

7.其他辅助检查

做X线胸片、心电图、B超等检查。

诊断一般认为具备以下条件即可诊断：

1.长期高热

长期间歇性持续性高热，可呈弛张热或稽留热。

2.皮疹及关节症状

反复出现一过性多形性皮疹及关节症状，伴有淋巴结和肝脾肿大。

3.实验室检查

周围血象显示白细胞计数增高和中性粒细胞增多，血沉快、血培养阴性等。

4.治疗反应

抗生素治疗无效但皮质激素和其他免疫抑制剂治疗能使病情缓解。

鉴别诊断本病征易被误诊为其他疾病。鉴别诊断时应考虑败血症、肝脓肿、粟粒性结核、疟疾伤寒布氏杆菌病、药物热、红斑狼疮、淋巴瘤、恶网及恶性肉芽肿、风湿热、败血症和淋巴瘤等。

治疗1.肾上腺皮质激素为目前比较有效的药物

（1）用药的指征为 ①全身症状显著或呈暴发型者。②有并发症如心肌炎心包炎、心力衰竭以及虹膜睫状体炎。③水杨酸制剂治疗无效或病人因药物反应不能耐受时。④关节炎严重

（2）介绍应用激素的原则 ①用量要足，能足以控制发热但不是大量。②不可减量太快，要遵循逐渐减量停药的原则③疗程要够但不宜过长，疗程达1年以上可考虑用其他替代疗法，以防肾上腺皮质萎缩。

2.阿司匹林

多数不能长期耐受，易出现肝功能损害。

3.吲哚美辛（消炎痛）氯喹疗法

以此作为激素控制发热后的替代疗法，从而可顺利地停用激素和巩固疗效。但单用则控制发热的效果不佳。

4.复方保泰松（瑞培林）

系保泰松与氨基匹林混合物。

预后大多数患者的病程难以预测，预后不良的标志：

1.高热及全身毒血症状显著，特别是起病后1年仍发热者；

2.继发淀粉样变者；

3.类风湿因子阳性伴皮下小结者；

4.白细胞计数过高或过低者；

5.血沉>100mm/小时者。